18周內(nèi)孕婦血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12水平對妊娠結(jié)局的影響

郭燕華，鄧曉楊

(成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，四川 成都 610500)

胎盤血管病變產(chǎn)生的原因與血清同型半胱氨酸水平升高，葉酸降低相關(guān)。高同型半胱氨酸血癥與不良妊娠結(jié)局如子癇前期、習慣性流產(chǎn)、宮內(nèi)胎兒停育等相關(guān)[1，2]。但這些研究僅限于妊娠晚期，孕早期同型半胱氨酸血清含量是否與不良妊娠結(jié)局有關(guān)還缺乏相關(guān)研究。我們通過測定18周內(nèi)孕婦的血清同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12含量，期望能發(fā)現(xiàn)三者與妊娠結(jié)局的聯(lián)系，為早期對妊娠并發(fā)癥的預防提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2006年6至2011年12月成都醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院就診建卡體檢的孕齡＜18周的婦女806例，包括體格檢查、彩超檢查、問卷調(diào)查及抽血生化檢查。為避免相關(guān)影響因素對結(jié)果的影響，還采集了孕婦一般資料如身高、體重、懷孕時年齡、葉酸補充情況、受教育水平等。受教育水平根據(jù)文獻[4]分為三個等級：小學、中學、大專或大學以上。葉酸補充情況分為：受孕前服用、懷孕8周內(nèi)服用、從未使用過[5]。為使分析結(jié)果更準確，排除了懷雙胞胎的孕婦12例，孕周不足24周即生產(chǎn)的孕婦10例。經(jīng)過上述篩選剔除后，最終納入分析人數(shù)806例。所有受試孕婦均簽署知情同意書。806例孕婦一般資料見表1。體重指數(shù)(BMI)(20～34.9 kg/m2)、懷孕時的身高、體重、受教育程度、葉酸使用情況、是否飲酒均需要作為校正的指標。

表1 806例孕婦一般資料

1.2 血清標志物檢測 入組的孕早期婦女均按要求進行空腹抽血檢測，抽血時平均孕齡為13.2周(11.4～16.2周)。抽血后患者血清于3個小時內(nèi)離心并保存于-80℃液氮中，檢測血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12含量，使用Architect系統(tǒng)(荷蘭Abbott Diagnostics公司生產(chǎn)，型號Arch-23023)進行電化學發(fā)光免疫法檢測。

1.3 妊娠結(jié)局評估 產(chǎn)科醫(yī)生對入選的妊娠婦女的懷孕周數(shù)、胎兒出生時體重、性別、胎盤重量等信息進行記錄。新生兒體重不足按照文獻[3]進行定義，入選人群胎兒的體重經(jīng)性別、孕婦懷孕周數(shù)等因素校正后由重到輕分為5個等級，將體重最輕的一個等級定義為新生兒體重不足(剔除孕婦或家屬要求提前剖腹產(chǎn)的研究對象，共剔除28例)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 16.0軟件，計量資料以均數(shù)±標準差描述;等級資料以百分比描述。使用多重線性回歸模型分析同型半胱氨酸、葉酸及維生素B12的血清含量與胎盤重量、新生兒出生時體重、胎盤血管阻抗性、早產(chǎn)、子癇前期的關(guān)聯(lián)程度。此外，隨訪中所有缺失的數(shù)據(jù)按文獻報道[9]使用多重模擬程序進行處理。

2 結(jié)果

2.1 孕18周內(nèi)婦女血清同型半胱氨酸及葉酸含量對產(chǎn)后胎盤重量和新生兒體重的影響 從表2可以看出，經(jīng)校正上述影響因素后，血清同型半胱氨酸對胎盤重量、新生兒體重的影響呈現(xiàn)，含量越高，重量越輕的趨勢，其中胎盤重量最為明顯。尤其是當血清同型半胱氨酸達到第5等級含量時，對胎盤重量和新生兒體重均有極顯著影響(P＜0.001);而血清葉酸則呈現(xiàn)相反的趨勢。維生素B12含量對妊娠結(jié)局無顯著影響。

2.2 孕18周內(nèi)婦女血清同型半胱氨酸及葉酸含量與妊娠不良結(jié)局的相關(guān)性分析 如表3所示，經(jīng)校正上述影響因素后，血清同型半胱氨酸對早產(chǎn)及子癇前期發(fā)生率的影響呈現(xiàn)含量越高重量越輕的趨勢，其中當含量在7.3～8.3μmol/L時對早產(chǎn)的影響差異有統(tǒng)計學意義(P=0.04)。血清葉酸則呈現(xiàn)相反的趨勢，相對同型半胱氨酸而言，葉酸含量對早產(chǎn)和子癇前期的影響更大，血清葉酸含量高于9.2 nmol/L時，可顯著降低早產(chǎn)和子癇前期的發(fā)生率(P=0.002和P=0.04)。維生素B12含量對妊娠結(jié)局無顯著影響。

表2 孕18周內(nèi)婦女血清同型半胱氨酸及葉酸含量對產(chǎn)后胎盤重量和新生兒體重的影響

表3 孕18周內(nèi)婦女血清同型半胱氨酸及葉酸含量與妊娠不利結(jié)局的相關(guān)性分析

3 討論

本研究結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸的含量越高，血清葉酸的含量越低，胎盤重量和新生兒體重偏輕的風險越高，早產(chǎn)和前期子癇的發(fā)生率更高。

國外的一些研究結(jié)果顯示，血清同型半胱氨酸的含量高與早產(chǎn)、胎兒體重輕等不良妊娠結(jié)局關(guān)系密切[1，6]。然而，這些研究都是妊娠晚期才開始檢測血清標志物與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。目前孕早期血清標記物與妊娠結(jié)局關(guān)系的相關(guān)性研究相對較少，且觀察結(jié)果并不一致。Murphy等觀察發(fā)現(xiàn)孕早期(孕8周時)孕婦的血清同型半胱氨酸含量達到8.44μmol/L(與本研究第5等級的含量相當)以上時，新生兒低體重的發(fā)生率比血清同型半胱氨酸水平在8.44μmol/L以下的孕婦高3倍[7]。而 Dodds等研究則發(fā)現(xiàn)，血清同型半胱氨酸的水平與妊娠結(jié)局沒有什么必然的聯(lián)系[8]。我們的研究結(jié)果則支持Murphy等的研究結(jié)論。同型半胱氨酸的血清含量過高將導致子癇前期得到國際多個臨床流行病學研究結(jié)果的支持[9～11]，我們的發(fā)現(xiàn)說明中國人也符合這一特點。與其他研究相比，本研究結(jié)果顯示，同型半胱氨酸的含量與早產(chǎn)沒有相關(guān)性。

本研究的另一個發(fā)現(xiàn)是孕早期胎盤的生長對與胎兒生長和體重的增加非常重要，而新生兒的體重情況常常作為妊娠結(jié)局的終點評價指標。本研究的一個二次分析還顯示，血清同型半胱氨酸含量過高而葉酸水平含量過低的孕婦與上述指標結(jié)果相反的孕婦相比，胎盤的重量平均減少110 g，而新生兒平均體重減少124 g。這種導致胎盤重量和新生兒體重減少的效應與國外一個研究報道的效應相類似，而該研究是研究吸煙對胎盤重量和新生兒體重的影響[12]。從另一個角度來說，高血清同型半胱氨酸和低血清葉酸水平的危害與孕期吸煙的效果想類似。最后，我們的研究沒有發(fā)現(xiàn)血清維生素B12的含量與妊娠結(jié)局有關(guān)聯(lián)，因此在結(jié)果當中未給予詳細的報道。

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