齊拉西酮聯合文拉法新治療難治性抑郁癥對照研究

張 勇 于 璇

1）鄭州市第八人民醫院 鄭州 450006 2）鄭州市金水區總醫院 鄭州 450003

抑郁癥是一種常見的精神疾病，美國2003年有關調查顯示其終身發病率為16%。盡管越來越多抗抑郁藥應用于臨床，但仍有大約30%患者療效不佳，國內外學者將這類抑郁癥患者稱之為難治性抑郁癥［1］。臨床上多采用加量、換藥、合并不同機制的抗抑郁藥或非典型抗精神病藥等方法治療，本研究以齊拉西酮聯合文拉法新治療難治性抑郁癥和單用文拉法新對照，了解其療效與安全性。

1 對象與方法

選擇2009－01－2010－12我院門診及住院患者，入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準》第3版（CCMD－Ⅲ）中抑郁癥的診斷標準；漢密爾頓抑郁量表（HAMD 21）前17項評分≥18分，漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分≥14分。（2）既往治療至少使用兩種不同作用機制的抗抑郁劑，足量足療程治療而療效不佳者。（3）排除嚴重軀體疾病、腦器質性疾病、藥物濫用、妊娠哺乳期婦女及藥物過敏者。共84例，研究組42例，男24例，女18例，年齡19～55歲，平均（36.5±14.9）歲，平均病程（54±26）月，入組時HAMD評分（31.46±5.71）分，HAMA評分（25.62±6.59）分。對照組42例，男26例，女16例，年齡18～56歲，平均（35.6±16.3）歲，平均病程（53±27）月，入組時 HAMD評分（30.32±4.07）分，HAMA 評分（24.98±6.98）分。2組性別、年齡、平均病程、入組時HAMD、HAMA評分均無顯著性差異（P＞0.05）。停藥1周清洗，2組均服文拉法新起始劑量150mg／d，2周后酌情加至300mg／d。研究組同時服用齊拉西酮40～80mg／d，療程8周。療效評定：由兩名精神科主治醫師于治療前及治療2、4、8周末采用HAMD、HAMA及藥物副反應量表（TESS）評定臨床療效及不良反應。療效標準：HAMD評分≥75%為痊愈，≥50%為顯著進步，≥25%為進步，＜25%為無效。治療前及治療8周末，進行血常規、肝功能及心電圖檢查。數據應用SPSS 13.0軟件處理并行t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1 2組HAMD、HAMA評分比較見表1。治療前2組間HAMD、HAMA評分比較差異無統計學意義（P＞0.05）。治療2周末較治療前兩組均有明顯療效（P＜0.05），研究組HAMD、HAMA評分下降更為明顯（P＜0.01），第4、8周末2組療效均進一步增加。2組間比較研究組療效更顯著（P＜0.01）。

表1 2組治療前后HAMD、HAMA評分比較 （s）

表1 2組治療前后HAMD、HAMA評分比較 （s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05，＊＊P＜0.01

量表 時間 研究組（n＝42）對照組（n＝42）P值HAMD 治療前 31.46±5.71 30.32±4.67 ＞0.05治療2周末 24.91±4.15＊＊ 27.64±5.38＊ ＜0.05治療4周末 14.63±3.98＊＊ 22.42±3.65＊＊ ＜0.01治療8周末 10.36±3.17＊＊ 18.43±4.01＊＊ ＜0.01 HAMA 治療前 25.65±6.59 24.98±6.98 ＞0.05治療2周末 19.23±6.21＊＊ 21.56±6.13＊ ＜0.05治療4周末 16.12±5.42＊＊ 19.92±5.95＊＊ ＜0.01治療8周末 10.41±5.12＊＊ 17.36±5.14＊＊ ＜0.01

2.2 2組臨床療效比較見表2。研究組的顯效率（痊愈＋顯著進步）、總有效率（顯痊愈＋顯著進步＋進步）均顯著高于對照組 （P＜0.05）

表2 2組治療后療效比較 ［n（%）］

2.3 2組不良反應比較治療期間2組患者TESS量表總分差異無顯著性。2組中出現的不良反應均較輕，主要以頭暈、惡心、心動過速多見；研究組不良反應18例（42.8% ），其中惡心5例，頭暈3例，失眠1例，嗜睡4例，心動過速5例。對照組惡心6例，頭暈4例，失眠5例，嗜睡2例，心動過速2例，差異無統計學意義（P＞0.05）。但2組均未見嚴重不良反應，且多發生在治療早期，經對癥處理后不良反應基本緩解或在可耐受范圍，未見因不良反應而脫失者。實驗室檢查及心電圖檢查均未見明顯異常。

3 討論

難治性抑郁癥是指本次發病至少經過兩種或兩種以上作用機制不同的抗抑郁劑足量、足療程治療，抑郁癥狀未明顯緩解者，其在抑郁癥中約占30%［2］。抑郁癥的病因多數意見認為與五羥色胺（5－HT）和去甲腎上腺素（NA）功能低下有關。但也有不少研究認為抑郁癥患者存在中腦邊緣系統多巴胺功能失調和多巴胺受體功能低下［3］。并且有關難治性抑郁癥的生化研究發現部分患者（5－HT）含量極低，而另一些相對正常［4］，說明抑郁癥，尤其是難治性抑郁癥的異質性。所以合用非典型抗精神病藥物治療難治性抑郁已被許多臨床醫生接納并研究證明有效［5］。文拉法新具有五羥色胺（5－HT）和去甲腎上腺素（NA）回收阻滯作用，是一種雙通道作用的抗抑郁藥物，其顯著的抗抑郁效果已被臨床廣泛認可。齊拉西酮作為非典型抗精神病藥也被報道抗抑郁有效［6］，它能強效激動5－HT1A受體，有類丁螺環酮樣效應，可抗焦慮［7］；有高度阻斷5HT2A、5－HT1D和5－HT2C受體效應，具有抗抑郁焦慮作用，能中度阻斷5－HT和NE回收，可與文拉法新協同抗抑郁和焦慮［8］，齊拉西酮還對中腦邊緣系統具有選擇性作用，引起前額葉皮層的多巴胺，去甲腎上腺素的釋放。以上作用機制為其作為增效劑治療難治性抑郁提供了理論支持。

在本研究中，我們發現2組顯效率治療后2、4、8周末HAMD、HAMA評分存在顯著性差異，研究組較對照組起效更快，效果更好。不良反應在治療早期較多見但程度均較輕，整體無明顯差異。但在睡眠方面研究組顯現了較強的鎮靜效果，此點在緩解抑郁患者失眠癥狀似乎更有優勢。綜上所述齊拉西酮聯合文拉法新治療難治性抑郁效果更佳。

［1］饒冬萍，唐牟尼，徐貴云 .難治性抑郁癥的研究進展［J］.國際精神病學雜志，2008，35（1）：13－16.

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［4］李霞，蔡軍，陸崢，等 .難治性抑郁癥血小板五羥色胺水平分析［J］.中國行為醫學科學，2007，16（12）：1 088－1 089.

［5］李霞，陸崢 .非典型抗精神病藥用于治療難治性抑郁癥［J］.國外醫學·精神病學分冊，2003，30：173－176.

［6］王方國，陳慧芹 .西酞普蘭聯合齊拉西酮治療難治性抑郁癥對照研究［J］.海南醫學，2010，21（6）：40－41.

［7］Stimmel GL，Guitierrez MA，Lee V.Ziprasidone atypical antipsychotic drug for the treatment of schizophrenia［J］.Clinical Therapeutics，2002，24（1）：21－37.

［8］汪春運 .齊拉西酮的精神科應用［J］.國外醫學精神病學分冊，2005，32（1）：40－43.