甲磺酸左氧氟沙星中有機溶劑殘留量的氣相色譜法測定

吳春麗，喬家彬，雷 偉，馬慧艷，李愛星，李 幸

鄭州大學藥學院 鄭州 450001

甲磺酸左氧氟沙星是新一代喹諾酮類合成抗菌藥，適用于敏感菌所致的呼吸、消化、泌尿、生殖系統，皮膚軟組織及外科、耳鼻喉科、眼科、口腔科的各種急、慢性細菌感染。甲磺酸左氧氟沙星制備工藝中用到了乙醇、正丁醇，根據中國藥典(2010年版二部附錄P)殘留溶劑測定法的要求，應建立乙醇、正丁醇殘留溶劑測定方法，考察其殘留量，并應符合第三類溶劑殘留限度的要求[1]。作者參考文獻[2-8]介紹的方法，采用毛細管氣相色譜法測定甲磺酸左氧氟沙星中上述2種有機溶劑的殘留量，報道如下。

1 材料與方法

1.1 儀器與試劑 Agilent 6890N氣相色譜儀(HP6890化學工作站)，甲磺酸左氧氟沙星(批號:20091001、20091002、20091003，河南普瑞制藥有限公司提供)，乙醇、正丁醇和 N，N-二甲基甲酰胺(DMF)均為分析純。

1.2 溶液配制

1.2.1 儲備液配制 精密稱取乙醇50.08 mg、正丁醇50.06 mg，置10 mL容量瓶中，分別加DMF稀釋至刻度，搖勻，制成5.008 g/L乙醇的DMF溶液、5.006 g/L正丁醇的DMF溶液，作為儲備液。

1.2.2 對照品溶液配制 精密量取乙醇和正丁醇的DMF儲備液各1 mL，置10 mL量瓶中，加DMF稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。

1.3 色譜條件 色譜柱:HP-5毛細管柱(固定液為體積分數5%苯基-體積分數95%甲基聚硅氧烷，規格:30 m ×0.32 mm ×0.25 μm);柱溫:初始溫度 50℃，保持5 min，以20℃/min升溫至280℃，保持5 min;進樣口溫度:200℃，載氣為 N2，流速1 mL/min;分流比80∶1;FID檢測器，檢測器溫度:300℃;H2流速:30 mL/min，空氣流速:300 mL/min。

1.4 線性關系考察 分別精密量取“1.2.1”項下儲備液 4 mL、2 mL、1 mL、0.5 mL、0.25 mL，置 10 mL量瓶中，加DMF稀釋至刻度，搖勻，即得乙醇、正丁醇的系列標準溶液。精密量取標準溶液各1 μL，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。以峰面積對溶液質量濃度進行線性回歸分析。

1.5 精密度實驗 精密量取“1.2.2”項下對照品溶液1 μL，注入氣相色譜儀，重復進樣6次，記錄色譜圖。計算測得峰面積，考察精密度。

1.6 重復性實驗 取同一批甲磺酸左氧氟沙星(批號:20091001)0.5 g，精密稱定，共6份，分別置5 mL量瓶中，加DMF溶解并稀釋至刻度，搖勻。精密量取溶液各1 μL，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，同時測定“1.2.2”項下對照品溶液。

1.7 回收率實驗 取同一批甲磺酸左氧氟沙星(批號:20091001)0.5 g，精密稱定，共6份，分別置5 mL量瓶中，精密加入儲備液0.25 mL，加DMF稀釋至刻度，搖勻。精密量取溶液各1 μL，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，同時測定“1.2.2”項下對照品溶液。根據峰面積計算回收率。

1.8 樣品測定 取甲磺酸左氧氟沙星(批號:20091001，20091002，20091003)0.5 g，精密稱定，分別置5 mL量瓶中，加DMF溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。精密量取供試品溶液和“1.2.2”項下對照品溶液各 1 μL，分別注入氣相色譜儀，記錄色譜圖。

2 結果

2.1 線性關系考察結果 見表1。在所示各線性范圍內，乙醇、正丁醇的線性關系良好。乙醇、正丁醇的檢測限分別為7.1 ng、11 ng，定量限分別為27.5 ng、33.3 ng。

2.2 精密度實驗結果 乙醇、正丁醇的RSD分別為 2.10%、2.07%。

2.3 重復性實驗結果 該樣品中不含乙醇、正丁醇，表明該方法重復性良好。

表1 線性關系考察

2.4 回收率實驗結果 乙醇、正丁醇的平均回收率分別為 99.54%、101.11%，RSD 分別為 0.88%、1.09%。

2.5 樣品測定結果 3批甲磺酸左氧氟沙星樣品均未檢出乙醇、正丁醇，符合藥典規定。對照品和樣品的氣相色譜圖見圖1。

圖1 對照品(A)和樣品(B)氣相色譜圖結果

3 討論

HP-5是非極性毛細管柱，適用于多核芳烴、酚、酯、碳氫化合物、藥物及醇等，比較適合用于殘留溶劑分析。在該研究條件下各物質均可達到有效分離，且峰形好，靈敏度高，重現性好。

作者在該研究中采用毛細管柱，程序升溫方式對有機溶劑的分離良好，能對樣品都進行測定，操作簡便，且方法的精密度、最低檢測限、回收率等均符合要求，故該方法適用于甲磺酸左氧氟沙星中殘留有機溶劑的檢測。

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