頸椎旁神經阻滯對頸椎間盤源性疼痛患者外周血細胞因子和T細胞亞群的影響

武百山，田 宇，吳燕川，倪家驤＊

（1．首都醫科大學宣武醫院 疼痛科，北京100053；2．吉林大學中日聯誼醫院 神經外科）

頸椎間盤源性疼痛是引起頭頸部疼痛和肩背上肢疼痛的常見的慢性疾病，嚴重時可影響患者的生活工作。頸椎間盤退變刺激機體產生免疫排斥反應，并產生許多炎癥介質，引發神經根炎和疼痛并可以影響機體細胞免疫。疼痛門診常采用頸椎旁神經阻滯治療頸源性疼痛。有研究頸椎間盤源性疼痛患者外周血炎性細胞因子水平增高，T細胞亞群數目改變。但是尚無頸椎旁神經阻滯對頸椎間盤源性疼痛外周血炎癥反應和細胞免疫的影響的研究報道。

1 材料與方法

1．1 實驗對象

2010年2月－2010年12月在我院疼痛科住院的經椎間盤源性疼痛患者63例。男性23例，女性40例。年齡28－78歲，平均50．49歲；病程5－120月，平均48．81月。所有的病例均經過系統的病史采集和體格檢查，均有近期的頸椎CT或頸椎MRI影像學資料。

入選標準：①病程≥3個月；②CT或MRI證實為椎間盤退變、椎間盤膨出，椎管及側隱窩無明顯狹窄；③診斷為椎間盤源性神經根炎；④患者在大多數時間疼痛程度為中度或重度；⑤物理療法、口服藥物等保守治療效果欠佳。

排除標準：①嚴重頸椎間盤突出，椎間盤脫出；②近期出現肢體肌力急劇下降；③頸椎術后或頸椎畸形；④嚴重的病理性神經痛；⑤合并影響患者疼痛感知的疾病；⑥其他不宜進行注射治療者。

1．2 實驗方法

全部患者采取頸部側入路法進行頸椎旁神經阻滯：患者取仰臥位或坐位，充分暴露穿刺部位，定位頸2、頸6橫突后，再定位所需橫突并標記［1，2］。消毒鋪巾，抽藥。左手定位橫突并固定皮膚，右手持穿刺針垂直刺入緩慢進針。一般進針2．5－3cm即可觸及橫突后結節。針尖觸及橫突，回吸無血液、氣體、腦脊液流出后，分次緩慢注射消炎鎮痛液（0．25%利多卡因8ml＋曲安奈德1ml）。注射過程中注意反復回抽。輕壓注射點2min并平躺10min，密切觀察患者生命體征。

全部患者在干預前、干預后24h、3d、7d檢測外周血炎性細胞因子 TNF－α、IL－1、IL－6表達水平及T細胞亞群數量并進行比較。

1．3 統計方法

使用SPSS 11．5軟件包進行統計分析，計量資料用均數±標準差表示，干預前后不用時點比較采用獨立單因素方差分析。P＜0．05時，表示差異有統計學意義。

2 結果

相對于干預前，頸椎旁神經阻滯后24h、3d外周血炎性細胞因子TNF－α水平下降（P＜0．05）；相對于干預前，頸椎旁神經阻滯后24h、3d外周血炎性細胞因子IL－1水平下降（P＜0．05）；相對于干預前，頸椎旁神經阻滯后24h、3d外周血炎性細胞因子IL－6水平下降（P＜0．05）。相對于治療前，頸椎旁神經阻滯后24h、3d外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋細胞數升高（P＜0．05）。

表1 患者干預前后外周血細胞因子的水平（pg·ml－1）（ˉx±s）

表2 患者干預前后外周血T細胞的數值（ˉx±s）

3 討論

頸椎間盤退變是頸椎源性疼痛的發病基礎，椎間盤內的髓核可以沿著退變的纖維環裂隙漏逸到椎管內，刺激機體產生免疫排斥反應，并產生許多炎癥介質，包括 PLA－2、IL－l、IL－6、TNF－α、PGE－2、組織胺、5－HT等。這些化學因子具有致炎、致痛的作用，而持續存在的炎癥也可直接刺激頸神經根，引起神經炎，使神經長期處在激惹狀態［3－5］。有些化學因子還有神經毒性作用，使神經發生脫髓鞘改變，造成神經的異常電活動，形成病理性神經痛。膨出的椎間盤使神經根周圍壓力增高，血液循環障礙，久之使神經根發生充血和水腫，導致無菌性炎癥。炎癥的長期存在，使神經根周圍長期存在滲出，久而久之使得神經根與滲出物發生粘連甚至是纖維化，進一步引起神經的缺血水腫，造成神經的進一步損傷。因此，炎性介質對神經組織的刺激是頸椎間盤源性疼痛的主要機理。消除這一主要致病因素，就可得到滿意的臨床療效。

TNF－α對神經根的影響是多方面的［6，7，8］，①通過在頸椎間盤退變中的作用，引起神經根周圍致壓物形成，同時刺激產生其他細胞因子使頸椎局部組織如關節滑膜、神經根袖套系統充血、水腫，使神經根受壓；②TNF－α誘導神經髓鞘損傷，軸突變性，又可以引起神經傳導功能障礙，熱覺、痛覺敏感等，還可通過其他炎癥介質影響到神經根的繼發性病理生理改變，增高背根神經節興奮性l由于TNF－α對神經根的直接及間接作用，神經根對機械性壓力變得更加敏感，使輕微的機械壓力即可產生根性痛。壓迫因素與生物化學因素作用于神經根。兩者協同并相互影響，臨床上無法區別哪一種因素占主導地位。有研究表明［9］外周血TNF－α濃度與神經根型頸椎病疼痛程度呈正相關且相關系數（r＝0．9713），說明TNF－α濃度與神經根型頸椎病的根性疼痛程度相一致，其含量隨著疼痛程度的增加而升高。研究發現［10－12］經治療疼痛緩解后，其含量也降至正常。腫瘤壞死因子可能在引起頸椎病神經根性疼痛方面起著重要作用，其含量增高可作為神經根性頸椎病急性發作時的一個診斷指標，經過治療后其含量下降，說明可作為一種治療方案是否有效或是否更換治療方案的指標。

T細胞亞群的穩定是維持機體內細胞免疫功能的前提。在一些疾病中常伴有T細胞亞群的紊亂。因此，檢測T細胞亞群的數量和分布對研究疾病的發病機理、診斷、預后的判斷、療效的觀察有重要意義。有研究表明［10］頸椎病患者外周血，CD3＋、CD4＋、CD8＋細胞數降低，CD4＋／CD8＋比例較正常對照組升高，TNF－α的含量明顯高于正常對照組。

國內外尚缺乏頸椎旁神經阻滯治療頸源性疼痛前后外周血炎性細胞因子TNF－α表達水平及T細胞亞群數量的試驗研究。本試驗檢測并比較頸椎旁神經阻滯治療前后患者外周血炎性細胞因子TNF－α表達水平及T細胞亞群數量，發現在經過頸椎旁神經阻滯治療后，外周血炎性細胞因子水平下降，可能是治療有效減輕了椎間盤退變引起的免疫和炎癥反應，從而使得全身炎癥反應隨之減輕，表現為外周血的炎性細胞因子水平下降；同時，本研究頸椎旁神經阻滯后外周血T細胞亞群數量升高，可能與全身炎癥反應改善，細胞免疫功能得到相應改善有關。這一研究結果為頸椎旁神經阻滯治療椎間盤源性疼痛的機制提供新的理論依據。

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［4］Narouze SN，Vydyanathan A．Ultrasound－guided cervical transforaminal injection and selective nerve root block［J］．Techniques in Regional Anesthesia and Pain Management，2009，13：137．

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［11］王圣林，王少波．退變突出的頸椎間盤周圍炎癥反應及其臨床意義［J］．中國脊柱脊髓雜志，2005，15（9）：562．

［12］項耀鈞，沈洪興，沈 茜，等．脊髓型頸椎病退變椎間盤局部炎性細胞因子的變化［J］．第二軍醫大學學報，2003，24（7）：788．