2型糖尿病腎病患者血清TNF－α、IL－18、ADPN水平測定

崔海英，任洪濤，姜 濤，劉 波

（1．吉林大學中日聯誼醫院 內分泌科，吉林 長春130033；2．長春市人民醫院 內分泌科；3．吉林大學中日聯誼醫院 腫瘤血液科；4．吉林省油田總醫院 內分科）

糖尿病腎病（Diabetic nephropathy DN）是由糖尿病作為始動因素在腎臟引起的慢性微血管并發癥，使糖尿病患者的生活質量降低，病死率增加。其發病機制至今仍未完全闡明，近年來許多研究表明DN的發病與機體的炎癥反應有關。本文通過檢測2型糖尿病患者的血清 TNF－α、IL－18、ADPN 水平，以了解炎癥相關因子與DN之間的關系，為DN的早期診斷、判斷療效以及預后提供可靠的參考指標。

1 資料和方法

1．1 研究對象

（1）糖尿病組患者50例，其中男24例，女26例，選擇2010年10月份至2011年2月期間就診于吉林大學中日聯誼醫院門診或病房并明確診斷為T2DM的患者，符合1999年WHO的糖尿病診斷和分型標準，均排除急慢性感染、急性心腦血管并發癥、惡性腫瘤、自身免疫性疾病，且近1個月內未服用噻唑烷二酮類、抗氧化劑以及影響血小板藥物。根據其尿蛋白排泄率分為：①糖尿病無腎病組（NDN組）：UAER＜30mg／24h尿，共25例（男13例，女12例）。②糖尿病腎病組（DN組）：UAER＞30mg／24h尿，共25例（男13例，女12例）。（2）健康對照組（CTL組），選擇我院健康體檢者，共25例（男15例，女10例），與糖尿病各組年齡、性別比例、體重指數相匹配。

1．2 研究方法

①受試者均于清晨空腹抽取靜脈血，離心分離血清，在－80℃保存備用。采用酶聯免疫吸附法（ELISA）雙抗體夾心法原理，成批測定 TNF－α、IL－18、ADPN，試劑盒分別來自北京普爾偉業生物科技有限公司、美國R＆D system公司、美國LINCO公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。另留取血清測定空腹血糖（FBG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）。②根據受試者的身高、體重，計算體重指數（體重指數BMI＝體重／身高2）。③受試者于采血前1天清晨開始留取24h尿液，收集完畢后混合均勻并記錄尿液的總量，采用放射免疫法測定尿液中白蛋白的濃度，并計算出UAER。

1．3 統計學分析

采用SPSS17．0統計軟件包，數據均以（ˉx±s）描述，多組間比較用單因素方差分析，兩組間比較用t檢驗，兩個因素之間的關系比較采用Pearson相關分析。

2 結果

2．1 三組間的各項檢測指標比較 見表1。

糖尿 病 各 組 血 清 TNF－α、IL－18 濃 度 均 高 于CTL組（P＜0．05）；DN組血清 ADPN 濃度高于CTL組（P＜0．05），NDN組血清 ADPN濃度低于健康對照組（P＜0．05）。DN 組的血清 TNF－α、IL－18、ADPN濃度均高于NDN組（P＜0．05）。糖尿病各組FBG、HbA1C均較健康對照組升高（P＜0．05），糖尿病各組間比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

2．2 血清TNF－α、IL－18、ADPN與各項檢測指標的相關性分析 見表2。

糖尿病腎病患者血清 TNF－α、IL－18、ADPN 水平均與 UAER呈顯著正相關，血清 TNF－α、IL－18水平與FBG、HbAIC呈顯著正相關，ADPN水平與BMI、FBG、HbA1呈負相關。

表1 3組間的各項檢測指標比較

表2 糖尿病腎病患者炎癥因子與其他因素的相關性分析（r值表）

3 討論

糖 尿 病 腎 病 （Diabetic nephropathy，DN）是T2DM常見而嚴重的慢性微血管并發癥，也是導致糖尿病患者致殘、致死的一個主要原因。目前普遍認為DN是包括遺傳易感因素，糖脂質代謝紊亂、血液動力學異常、血管活性物質，氧化應激及各種細胞因子等多種因素共同作用所致的慢性腎臟損傷。其中細胞因子作為炎癥介質在與DN的發生，發展的整個過程中起重要作用。

TNF－α是一種具有多種生物學效應的細胞因子，在體內大量產生和釋放時會破壞機體的免疫平衡，與其他炎癥因子一起產生多種病理損傷，從而參與機體的多種炎癥和免疫過程［1］。有研究發現［2］長期高血糖可以刺激腎臟局部釋放TNF－α增加，進而損傷腎小球系膜細胞，并且在DM腎小球微血管病變的早期血清TNF－α水平已明顯升高，這充分說明TNF－α過度表達參與了腎小球局部微血管通透性的改變，促進了蛋白尿的產生。本研究結果也進一步說明TNF－α是導致DN的發生發展的重要炎癥因子，并且血清TNF－α升高與DN的嚴重程度密切相關。

IL－18又稱IFN－γ誘導因子（IGIF），是一種多效的前炎癥細胞因子。既往普遍認為血清IL－18水平可以作為冠狀動脈疾病死亡結局的預測因子［3］，但是最近研究發現IL－18還可以參與D腎臟微血管病變的發生和發展，對早期檢測腎臟損傷，鑒別亞臨床腎臟損傷有預測價值［4］。本研究結果顯示血清IL－18水平在糖尿病各組高于健康對照組，且與UAER呈正相關，與之相關的研究表明［5］血清ADPN水平在DN早期階段已經開始升高并預示著DN的進展。

ADPN是一種負性調節的脂肪細胞因子，具有增強胰島素敏感性、抗動脈硬化、抗炎、保護血管內皮等多種效應［6］。國外研究已證實1型及2型DN患者的血清ADPN水平顯著高于健康對照組［7，8］。本研究結果也提示隨著尿白蛋白排泄量的升高，血清脂聯素水平實際上也是升高的，甚至超過正常人群。目前推測DN患者ADPN水平升高可能是減輕晚期DN微血管損傷的一種自身保護性機制，以通過抗炎、抗動脈硬化功能延緩DN進展。目前此過程的機制缺乏定論，有學者認為［9］DN的腎功能減退可能使血循環中的ADPN積聚，或者腎功能不全進一步促進ADPN的產生，使DM進展為DN階段的血清ADPN逐漸增高。

總之，DN是一種進行性發展的炎癥反應性疾病，一旦出現明顯的蛋白尿，將不可避免地發展為終末期腎病，所以我們應在DN早期就進行干預和治療。本研究結果表明DN患者中存在炎癥反應，并且炎癥反應的強度與DN的嚴重程度相關。因此，動態檢測血清 TNF－α、IL－18和 ADPN，能夠早期預測DM患者腎臟損傷的發生，并根據其血清濃度可以了解DN的嚴重程度及治療效果，從而對DM患者進行有目的、有計劃、有監測的抗炎治療，及時有效地控制病情的發展，以達到減輕腎臟損傷對DM患者的危害，提高DM患者的生活質量。

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［9］志尚，劉秀英，解中華．ADPN與1型糖尿病腎病及可溶性血管細胞黏附分子－1的關系［J］．實用診斷與治療雜志，2008，22（4）：244．