窄譜中波紫外線聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常性銀屑病

朱桂芝，魏述強(qiáng)，周 娜

銀屑病是皮膚科常見(jiàn)病，病因尚不明確，病程較長(zhǎng)，臨床治療方法很多，但易于復(fù)發(fā)，尚無(wú)根治的方法，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。筆者所在醫(yī)院于2007～2011年應(yīng)用窄譜中波紫外線（NB-UVB）聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療尋常性銀屑病，對(duì)其療效和延緩復(fù)發(fā)的效果進(jìn)行了觀察。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 276例均為2007-12～2011-12在筆者所在醫(yī)院門(mén)診及住院治療的尋常性銀屑病患者，符合尋常性銀屑病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。年齡12～65歲，近3個(gè)月內(nèi)未系統(tǒng)使用皮質(zhì)類(lèi)固醇或免疫抑制劑或維A酸類(lèi)治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠及哺乳期婦女；活動(dòng)性結(jié)核、甲亢、惡性腫瘤、白內(nèi)障患者；嚴(yán)重的心、肝、腎功能異常者；光敏性體質(zhì)者；體弱、不能隨診者；未按時(shí)服藥治療或兼用其它藥物影響療效判定者。隨機(jī)分為兩組。治療組145例，男78例，女67例；年齡13～63歲，平均37.4歲；病程14 d至31年，平均7.1年；點(diǎn)滴型61例，斑塊型84例；進(jìn)行期96例 ，靜止期49例。對(duì)照組131例，男70例，女61例；年齡12～65歲，平均36.9歲；病程20 d至30年，平均6.9年；點(diǎn)滴型53例，斑塊型78例；進(jìn)行期84例，靜止期47例。兩組患者在年齡、性別、病程、病情嚴(yán)重程度、臨床分型和分期等方面比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05）。

1.2 治療方法 兩組患者均給予復(fù)方甘草酸苷片（美能）口服，50～75 mg/次，3 次/d。 治療組再采用上海希格瑪高技術(shù)有限公司制造的NB-UVB紫外線光療儀照射治療，輻射強(qiáng)度3.33 mW/cm2，峰值311 nm，照射距離25 cm，初始劑量定NB-UVB最小紅斑量（MED）75%，即 0.3～0.5 J/cm2，無(wú)或輕度紅斑每次增加上次劑量的15%～20%，明顯紅斑肉眼可辨者不增量，中、重度紅斑減前次劑量的10%～20%，痛性紅斑或水皰則暫予初始劑量，或停止光療。3次/周。皮損面積嚴(yán)重程度降低90%以上達(dá)到基本痊愈后逐漸減少次數(shù)，鞏固期為2次/周共2周，漸減為1次/周，1次/2周，1次/4周，漸停。兩組均治療8周后進(jìn)行療效判定。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)衛(wèi)生部頒布的臨床療效標(biāo)準(zhǔn)，以銀屑病皮損面積和嚴(yán)重程度指數(shù)（PASI）評(píng)分的降低率為依據(jù)，兩組患者均于治療前、后進(jìn)行PASI評(píng)分。療效指數(shù)=（治療前PASI評(píng)分-治療后PASI評(píng)分）/治療前PASI評(píng)分×100%。痊愈：療效指數(shù)≥90%；顯效：療效指數(shù)60%～89%；有效：療效指數(shù)30%～59%；無(wú)效：療效指數(shù)<30%。總有效率=（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 病情復(fù)發(fā)判定標(biāo)準(zhǔn) 兩組痊愈患者納入復(fù)發(fā)率的隨訪觀察，均停止口服復(fù)方甘草酸苷；治療組逐漸減少NB-UVB照射次數(shù)鞏固治療。3個(gè)月后，PASI評(píng)分上升50%為復(fù)發(fā)。

1.5 不良反應(yīng) 分別于治療前、后檢測(cè)血、尿常規(guī)及肝、腎功能等，并觀察治療過(guò)程中所出現(xiàn)的不良反應(yīng)，包括皮膚反應(yīng)、血壓變化。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 組間顯著性分析采用計(jì)數(shù)資料卡方檢驗(yàn)中的四格表資料的χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組尋常性銀屑病治療結(jié)果 治療組145例，總有效率為83.45%；對(duì)照組131例，總有效率為54.20%。結(jié)果顯示治療組有效率顯著高于對(duì)照組（χ2=26.446 4，P<0.01）。見(jiàn)表1。

表1 兩組尋常性銀屑病治療結(jié)果

2.2 療效與照射劑量的關(guān)系 達(dá)到痊愈時(shí)平均照射劑量為1.48 J/cm2，累積最大單次劑量為3.22 J/cm2，平均照射次數(shù)為17.6次。達(dá)到有效時(shí)平均照射6.7次，起效最快者照射4次皮疹明顯消退，最慢者照射8次后才出現(xiàn)改善。

2.3 療效與皮疹形態(tài)的關(guān)系 治療組61例點(diǎn)滴型銀屑病痊愈43例，顯效17例，有效率98.36%；84例斑塊型銀屑病痊愈13例，顯效48例，有效率72.62%。兩者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=15.1407，P<0.01），點(diǎn)滴型療效高于斑塊型。

2.4 療效與病情分期的關(guān)系 治療組進(jìn)行期96例，痊愈47例，顯效44例，有效率94.79%；靜止期49例，痊愈9例，顯效21例，有效率61.22%。兩者之間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（χ2=24.090 3，P<0.01），進(jìn)行期的療效高于靜止期。

2.5 兩組尋常性銀屑病治療后復(fù)發(fā)情況 隨訪3個(gè)月時(shí)，治療組痊愈56例中有6例（10.71%）復(fù)發(fā)，而對(duì)照組痊愈24例中有9例（37.50%）復(fù)發(fā)。對(duì)比兩組復(fù)發(fā)率有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （χ2=6.2515，P<0.05），治療組低于對(duì)照組。

2.6 不良反應(yīng) 治療組經(jīng)照射后有少數(shù)患者出現(xiàn)輕度瘙癢和紅斑反應(yīng)，口服撲爾敏或外用爐甘石等藥物后均能堅(jiān)持治療，幾乎所有的患者在接受 NBUVB照射后有皮膚干燥及輕度的色素沉著，停止治療1個(gè)月左右恢復(fù)。治療組口服復(fù)方甘草酸酐后有3例面部輕度水腫，2例血壓輕度升高；對(duì)照組有2例面部輕度水腫，1例血壓輕度升高，減量或停藥后消失。兩組分別于治療前、后檢測(cè)血、尿常規(guī)及肝、腎功能等，均無(wú)異常。

3 討 論

銀屑病是一種復(fù)發(fā)性炎癥性紅斑鱗屑性皮膚病，目前認(rèn)為是多基因遺傳下的T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫性疾病。其發(fā)病與患者免疫失調(diào)相關(guān)，尤其與Thl和Th2的平衡失測(cè)有密切關(guān)系[1]。Szegedi等[2]觀察到在銀屑病患者血清中干擾素（IFN）水平明顯高于正常人群。

NB-UVB是近年來(lái)興起的治療銀屑病的方法，主要通過(guò)調(diào)節(jié)皮膚免疫系統(tǒng)來(lái)發(fā)揮治療作用[3]。Walter等[4]研究表明窄波UVB照射可使銀屑病患者皮損中IL-12 mRNA和干擾素-rmRNA明顯減少，而IL-4 mRNA可增高82%，因此窄波UVB可抑制T細(xì)胞亞型尤其是Th1細(xì)胞的選擇性活化，選擇性減少前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)物 。復(fù)方甘草酸甘是以甘草酸甘、半胱氬酸和甘氨酸為主要成分的復(fù)方制劑，具有抗炎、抗過(guò)敏、免疫調(diào)節(jié)作用，可調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化、誘發(fā)干擾素（IFN）產(chǎn)生和活化自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞），有類(lèi)固醇樣作用，無(wú)類(lèi)固醇的不良反應(yīng)，是治療銀屑病療效好、安全性高的藥物之一[5]。本文中單一口服復(fù)方甘草酸甘8周的患者，有效率為54.20%，不良反應(yīng)主要是面部水腫和血壓輕度升高，減量或停藥后消失，因此，高血壓患者盡量不服用。NB-UVB聯(lián)合復(fù)方甘草酸苷治療，可大大提高療效，有效率達(dá)到83.45%；而且發(fā)現(xiàn)點(diǎn)滴型療效高于斑塊型，進(jìn)行期的療效高于靜止期，這與潘永年等[6]報(bào)道效果相同。筆者還觀察到基本痊愈后逐漸減少NB-UVB照射次數(shù)鞏固治療可延緩復(fù)發(fā)，降低復(fù)發(fā)率。NB-UVB不良反應(yīng)主要是少數(shù)患者出現(xiàn)輕度瘙癢和紅斑反應(yīng)，通過(guò)調(diào)節(jié)劑量和對(duì)癥處理，不影響治療；皮膚干燥及色素沉著，停止治療后均能恢復(fù)。

[1]姚紅娜，蒙秉新．介菌多糖核酸聯(lián)合他扎羅汀等治療尋常性銀屑病療效觀察[J]. 中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2009，23（7）：456.

[2]Szegedi A，Aleksza M，Gonda A，et al．Elevated rate of T helper1（Th1）lymphoeytes and serum IFN-gamma levels in psoriatic patients[J]．Immunol Lett，2003，86（3）：277-280．

[3]Krutamann J.Mechanisms of ultraviolet UVB and UVA phototherpy[J]．J Investig Dermatol Symp Proc,1999,4（1）:70-72．

[4]Waiters IB,Ozawa M,Cardinale I,et al.Narrowband（312nm） UVB suppresses interferon gamma and interleukin 12 and increases IL-4 transcripts:differential regulation of cytokines at the singlecell level[J].Arch Dermatol,2003,139(2):155-161．

[5]葉小茵，李希清，趙敬軍．復(fù)方甘草酸苷治療尋常性銀屑病療效觀察[J]．中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志，2006，2（20）：128．

[6]潘永年，奚 鑫.窄譜中波紫外線照射治療尋常性銀屑病73例臨床觀察[J]. 中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2007，45（18）：3-4.