丹參川芎嗪對腦出血大鼠模型組織形態神經功能和血流灌注的作用研究

易智峰，方 好，程 謙，王 杰，張 寧，張 川

（湖北省黃石市二醫院神經外科，湖北 黃石 435002）

腦出血在中醫學上稱為中風，患者常常因為有高血壓、糖尿病等疾病病史，引起血管壁脂質沉積或者血液黏滯性增加，導致血液淤積，堵塞血管，造成腦細胞缺血性壞死[1]。有研究報道，在出血灶周圍存在著比較明顯的水腫區域，一旦時間過長，會伴隨著神經功能的障礙和病灶周圍組織的繼發性損害，呈現腦組織的不可逆性改變[2]。但是在一定時間窗以內，如果能將水腫控制，給與及時恰當的治療措施，這種病理損害是可以逆轉的[3]。本研究旨在通過SD大鼠腦出血模型的建立，探討活血化瘀中藥（丹參川芎嗪）對腦出血大鼠模型神經功能和腦組織形態及血流灌注的作用。

1 資料與方法

1.1 動物分組

選取成年SD雄性大鼠45只，體質量（325±25）g，隨機分為對照組5只、模型組20只、治療組20只；治療組和模型組又分為術后12 h、24 h、72 h、7 d 4個亞組。

1.2 方法

1.2.1 腦出血模型制備 模型組和治療組40只大鼠的腦出血模型采用自體血尾狀核注入法制備，在大鼠禁食禁飲的情況下，麻醉后，于股動脈處插入三通導管針固定備用，參照Rosenberg方法制備[4]。

1.2.2 丹參川芎嗪的治療 人體靜滴丹參川芎嗪（貴州拜特制藥公司，國藥準字H52020959）治療，10 mL加生理鹽水250 mL靜脈滴注，1次/d，按照人體體表面積是大鼠的0.018倍進行換算，丹參川芎嗪與生理鹽水按照2：1的比例配成5 mL，采用尾靜脈注射法，1次/d。模型組給與相同劑量的生理鹽水，對照組不做治療操作。

1.2.3 檢測指標 在術后麻醉清醒后、術后12 h、24 h、72 h、7 d進行Bederson評分[5]。采用CT灌注成像進行腦組織血流灌注檢查，灌注檢查后進行腦組織病理組織學檢查。

1.3 統計學分析

Excel建立數據庫，采用Spss 18.0統計學軟件分析，計量資料以均數±s表示。兩樣本比較采用兩樣本t檢驗、多組間比較采用單因素方差分析以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療組和模型組的rCBF、rCBV均較對照組顯著降低，MTT均顯著增高；Bederson 評分也顯著高于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組各時間點的rCBF、rCBV 均較模型組低，MTT 較模型組高；Bederson評分也顯著低于模型組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組的腦出血病灶組織病理學改變較模型組輕（見表1、2）。

表1 Bederson評分的比較結果（±s）

表1 Bederson評分的比較結果（±s）

注：與對照組比較，※P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05。

組別 12 h 24 h 72 h 7 d治療組 2.1±0.2※△ 1.9±0.1※△ 1.3±0.3※△ 0.7±0.4※△模型組 2.2±0.1※ 2.0±0.1※ 1.8±0.4※ 1.5±0.3※對照組 0 0 0 0

對40只造模的大鼠進行了組織病理學檢查，模型組大鼠24 h出血區域有大量紅細胞，周圍水腫明顯，損傷的神經元腫大，有少量的炎性細胞和膠質細胞增生聚集，7 d后便可以看見病灶周圍出現大量的新生毛細血管出現、大量纖維母細胞增生和膠質細胞的出現；治療組的大鼠出血后24 h可以見到吞噬細胞的出現，內含有較多的吞噬顆粒，7 d后可以見到多核巨細胞的鈣化灶，伴隨著大量的纖維母細胞和膠質細胞的增生。

3 討論

腦出血后會引發出血病灶周圍一系列的病理生理改變，是一個持續動態的變化過程，這種損傷開始時是可逆的，等到一定時間后，損傷的改變則不能恢復，故應該抓住治療的關鍵時間，盡快的控制病灶的進展，將大腦病灶周圍的神經、血管、組織結構的改變控制在最低限度[6]。本研究中，腦出血后治療組和模型組的rCBF、rCBV顯著降低，MTT均顯著延長； Bederson評分也顯著高于對照組。實驗表明，腦出血后血腫周圍組織的低灌注有顯著的時間依耐性，在最初幾個小時內最為明顯，隨著時間的推移逐漸減輕。

表2 血流灌注成像比較結果（±s）

表2 血流灌注成像比較結果（±s）

注：與對照組比較，※P＜0.05；與模型組比較，△P＜0.05。

組別 12 h 24 h 72 h 7 d治療組rCBV 0.60±0.01※△ 0.81±0.02※△ 0.83±0.03※△ 0.85±0.05※△rCBF 0.56±0.02※△ 0.83±0.02※△ 0.82±0.04※△ 0.86±0.03※△MTT 1.56±0.01※△ 1.31±0.01※△ 1.30±0.01※△ 1.25±0.04※△模型組rCBV 0.56±0.02※ 0.76±0.01※ 0.71±0.04※ 0.73±0.01※rCBF 0.51±0.01※ 0.78±0.02※ 0.70±0.02※ 0.72±0.03※MTT 1.51±0.01※ 1.36±0.05※ 1.41±0.01※ 1.39±0.04※rCBV 1 1 1 1 rCBF 1 1 1 1 MTT 1 1 1 1對照組

腦出血后造成缺血區血管閉塞，中央部分細胞馬上凋亡或者壞死，缺血的周圍的半暗帶由于缺血引起級聯反應，在缺血后的再灌注過程中大量的氧自由基以及脂質過氧化會加重腦細胞的損傷[7]。丹參川芎嗪可以活血化瘀、改善微循環、促進纖維蛋白溶解、降低血液黏滯度、降低血脂、抗動脈粥樣硬化的形成、抗血小板的聚集；有報道研究，丹參川芎嗪同時還具有協同拮抗鈣離子、抗脂質過氧化、加速氧自由基清除的作用[8]。

綜上所述，丹參川芎嗪對腦出血大鼠模型神經功能的恢復有顯著效果，減輕腦出血病灶的組織形態，較快緩解腦出血病灶周圍的低灌注狀態，效果顯著，值得臨床推廣。

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