納洛酮、依達拉奉與高壓氧聯用治療急性一氧化碳中毒遲發型腦病的臨床研究

唐學軍

解放軍第四五七醫院神經內科，湖北武漢 430012

急性一氧化碳中毒遲發性腦病（delayed encephalopathy after acute carbon monoxide poisoning，DEACMP）又稱急性一氧化碳中毒后續癥、后發癥、續發癥等，是指急性一氧化碳中毒患者神志清醒后，經過一段假愈期，突然發生以癡呆、精神癥狀和錐體外系為主的神經系統疾病[1]。該病發病機制較為復雜，可能與微栓、免疫應答、氧化應激等有關[2]。其臨床表現包括智障、錐體外系功能障礙、精神癥狀、局灶性神經功能缺損等[3]。該病嚴重危害了人類的健康及生活質量，受到國內外廣泛關注。本研究采用納洛酮、依達拉奉與高壓氧聯用法治療DEACMP，取得良好療效，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

182例來自我院神經內科2006年1月～2001年12月住院病例。入選病例均符合WHO1999年DEACMP的診斷標準[4]。所有患者隨機分為治療組和對照組。治療組91例，男48例，女 43 例，年齡 18～69 歲，平均（43.7±7.2）歲，昏迷 3.3～46.5 h，清醒后距發生DEACMP的時間為3.2～18.6 d；對照組91例，男 45 例，女 46 例，年齡 19～66 歲，平均（42.3±8.8）歲，昏迷時間2.8～43.9 h，清醒后距發生DEACMP的時間為3.4～17.9 d。兩組患者性別、年齡、構成比、昏迷時間、清醒后距發生DEACMP差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組：患者行高壓氧、腦復新與納洛酮治療。高壓氧10 d為1個療程，共1～5個療程。腦復新（生產廠家：上海新亞藥業有限公司閔行制藥廠，批號為971002），藥量為每日100～200 mg，當患者癥狀改善后維持并逐步減量停藥。納洛酮（生產廠家：伊春藥業有限公司；國藥準字H20060858）用法：取2～3 mg加入5%葡萄糖250 mL靜脈滴注，1次/d。治療組：患者行高壓氧、依達拉奉與納洛酮治療。高壓氧和納洛酮用法用量與對照組相同。依達拉奉30 mg+生理鹽水100 mL靜滴，2次/d，連續治療7～14 d。兩組患者治療前后應適時檢測血常規，血脂、血糖、電解質及肝腎功能，如有異常，立即行停藥等處理。隨訪12個月。

1.3 檢測指標

1.3.1 療效評定 痊愈：意識清醒，原有癥狀完全消失，生活可以完全自理并恢復正常。好轉：意識一定程度上恢復，臨床癥狀均有不同程度的改善，停藥后有輕度到中度的運動或精神障礙或異常。無效：治療后病情無明顯好轉或甚至加重。其中，總有效率=痊愈率+好轉率。

1.3.2 運動功能及生活質量滿意度評分比較 采用BBS法[5]和Barthel法[6]進行運動功能及協調能力評估，此外，采用SF-36評估患者的生活質量滿意程度。

1.4 統計學方法

所有數據采用SPSS 17.0統計軟件進行分析處理，計量資料數據以均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗，計數資料采用百分率表示，組間對比采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 療效評定

兩組患者療效如表1所示，結果可見，治療組的痊愈率明顯高于對照組，無效率明顯低于對照組，而總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

表1 兩組患者的療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者運動功能評分比較

兩組患者的運動功能比較如表2所示。結果可見，治療后兩組患者BBS評分明顯比治療前升高，而Barthel評分明顯降低，結果具有統計學意義（P<0.05）；治療組BBS評分明顯高于對照組，而Barthel評分明顯低于對照組，結果具有統計學意義（P<0.05）。提示實驗組患者的運動功能較對照組明顯改善。

表2 兩組患者運動功能評分（±s，分）

表2 兩組患者運動功能評分（±s，分）

注：與對照組相比，*P＜0.05；與治療前相比，#P＜0.05

組別 BBS評分治療前 治療后Barthel評分治療前 治療后對照組治療組38.3±4.3 35.2±4.4 47.6±5.2#53.3±3.3*#34.9±7.2 33.5±6.8 37.2±3.7#30.6±4.3*#

表3 兩組患者生活質量比較（±s，分）

表3 兩組患者生活質量比較（±s，分）

注：與對照組相比，*P＜0.05

組別 生理功能 社會職能 軀體障礙 活力 精神健康 社會歸屬感 總評分對照組治療組61.8±5.9 69.2±3.4*63.7±6.4 73.9±2.3*57.8±3.9 65.1±4.2*62.9±7.9 68.9±3.8*60.8±3.3 71.5±3.9*62.4±3.7 69.7±2.9*58.3±3.2 67.4±2.8*

2.3 兩組患者的生活質量比較

兩組患者的生活質量比較如表3所示。結果可見，治療組各項評分明顯高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。提示治療組患者生活質量明顯高于對照組。

2.4 不良反應

對照組患者出現皮疹2例，惡心3例，眼部不適1例，停藥后均恢復；治療組患者出現惡心及食欲不振1例，停藥后恢復。

3 討論

含碳物質不完全燃燒時所釋放的一氧化碳為無色、無味氣體，一氧化碳來源廣泛，如家用煤爐、天然氣及液化氣罐、燃氣熱水器及汽車發動機廢氣等，因此一氧化碳中毒目前仍然是各地因中毒而引發死亡和損傷的主要原因[7]。部分急性一氧化碳中毒的患者會出現DEACMP，其臨床表現為再次出現記憶力障礙、帕金森綜合征、舞蹈癥、失語、癲癇發作、精神異常等[3]。在病理上表現為腦血管的痙攣、麻痹，血管內皮腫脹、腦循環障礙、酸性代謝產物增多、血脯屏障通透性增強、腦水腫、局灶性軟化灶或皮質下白質廣泛脫髓鞘改變等[8]。

有關一氧化碳引發中毒的機制較為復雜，一般認為氧化應激在其發病中起到重要作用，一氧化碳中毒后會導致腦組織缺氧，產生大量的氧自由基和過氧化脂質，自由基直接作用于線粒體復合酶Ⅰ，導致嚴重的線粒體功能障礙；此外，自由基還作用于腦細胞膜，發生氧化作用改變細胞膜的結構和通透性，使Na+-K+-ATP酶失活，從而誘導細胞壞死或功能障礙[3]。

目前普遍認為本病治療關鍵是供氧、改善循環、防治腦水腫、促進腦組織代謝。本研究采用阿片受體的強拮抗劑納洛酮，從而迅速緩解呼吸循環中樞的抑制狀態，并起到催醒的作用，同時具有平穩血壓、保護心肌缺血、維持器官功能等作用。高壓氧能迅速提高血氧濃度，擴大組織內氧的擴散，加速腦組織的修復和神經纖維髓鞘再生[9]。此外，還能降低血管通透性，減輕腦水腫，改善微循環。在此基礎上聯用“自由基清除劑”——依達拉奉，有效清除體內自由基，具有抗氧化、抑制脂質過氧化作用，從而減輕腦組織的功能損傷，清除細胞的毒性，從而達到預防和治療DEACMP的作用[10]。腦復新作為一種腦細胞賦能劑，雖在治療DEACMP方面具有顯著療效，但其不良反應受到越來越多的關注[11]。

本研究的結果可見，納洛酮、依達拉奉與高壓氧聯用治療急性一氧化碳中毒遲發型腦病療效顯著，不良反應少，可明顯改善患者的運動功能障礙和精神障礙，值得臨床推廣。

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