網織紅細胞參數在非小細胞肺癌化療前后的變化及臨床意義

左婭薇

（天津醫科大學附屬腫瘤醫院檢驗科，天津市腫瘤防治重點實驗室，天津300060）

化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一，骨髓抑制是化療藥物最常見的近期毒性反應。在目前的腫瘤治療中，監測骨髓造血功能狀況的主要方法是檢測外周血白細胞（WBC)及血小板（PLT)數。但臨床實踐發現外周血WBC計數并不能完全準確而及時地反映化療過程中骨髓造血功能狀況。非小細胞肺癌患者經過大劑量的化療后可能出現嚴重的骨髓抑制，容易伴發嚴重感染、貧血、出血，危險性極大。國內有研究顯示[1]，網織紅細胞參數變化可作為評價骨髓造血功能狀況的較敏感指標。本試驗用Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀對184例非小細胞肺癌術后化療的患者外周血WBC、PLT、網織紅細胞百分數（RET%）和未成熟網織紅細胞指數（IRF%）同時進行了動態觀察和比較，以探討它們在監測骨髓抑制中的價值。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對象 184例非小細胞肺癌患者，男108例，女76例，年齡28～79歲，平均54歲，均為天津市腫瘤醫院病理檢查確診者。其中腺癌94例，鱗癌90例，均進行根治術后接受紫杉醇聯合順鉑的化療方案。

1.1.2 儀器與試劑 Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀，所用試劑均為原廠配套。

1.2 方法

1.2.1 標本處理 患者分別于化療前和化療后第5、10、14 天清晨空腹采集靜脈血 2mL，EDTA·K2 抗凝，4 h內進行檢測。

1.2.2 檢測方法 嚴格按照Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀的操作說明書進行檢測。

1.3 統計學處理 測定結果均在計算機上用SPSS12.0統計分析軟件進行t檢驗，數據以x±s表示，根據P值判定其差異的顯著性，P<0.05為有顯著差異。

2 結果

化療后第5、10天WBC和PLT進行性明顯下降（P<0.01），第14天較第10天已逐漸回升（P<0.05），但仍明顯低于化療前水平（P<0.01）；而RET%和IRF%第5、10天較化療前明顯下降（P<0.01），RET%第10天較第5天低，IRF%第10天較第5天已有所回升，但兩個參數第10天較第5天均無統計學差異（P>0.05），第14天恢復到化療前水平（P>0.05），見表 1。

表1 非小細胞肺癌患者化療前后WBC、PLT、RET%、IRF%檢測結果Tab 1 The changeofWBC,PLT,RET%,IRF%beforeand after chem otherapy in patientswith non-sm allcell lung cancer

表1 非小細胞肺癌患者化療前后WBC、PLT、RET%、IRF%檢測結果Tab 1 The changeofWBC,PLT,RET%,IRF%beforeand after chem otherapy in patientswith non-sm allcell lung cancer

項目化療前化療后第5天第10天第14天RET/%1.54±0.37 0.73±0.55 0.69±0.42 1.48±0.39 PLT/（×109/L）218±57 162±38 101±42 110±51 WBC/（×109/L）6.35±2.09 4.52±2.66 2.73±1.28 3.84±2.17 IRF/%10.5±4.6 5.8±2.4 6.1±2.5 9.9±3.7

3 討論

化療是非小細胞肺癌的主要治療方法之一，絕大多數化療藥物均可導致不同程度的骨髓抑制，影響化療進程和治療效果。在目前的腫瘤化療治療中，監測骨髓造血功能狀況主要是檢測外周血白細胞數及血小板數，但臨床實踐表明，當白細胞或血小板數下降時，骨髓已明顯受抑，已錯過了采取有效治療措施來應對骨髓造血低下的最佳時機[2]。如何才能早期檢測出骨髓功能的變化，及早預防嚴重骨髓抑制的發生，尋求一種更為靈敏、方便的檢測指標監測腫瘤病人化療后骨髓狀況，具有重要的臨床價值。

網織紅細胞是介于晚幼紅細胞與成熟紅細胞之間尚未成熟的紅細胞，也稱年輕紅細胞，細胞漿內殘存的RNA經黃焦油藍染色后，形成網狀結構。Sysmex XE-5000全自動血細胞分析儀在檢測網織紅細胞時，通過對RET內核酸染色得到的熒光信號強度將網織紅細胞區分為低、中、高熒光強度的網織紅細胞（LFR、MFR、HFR）。越接近成熟的網織紅細胞RNA含量越低，熒光強度越弱。HFR中RNA的含量最高，是最不成熟的網織紅細胞，MFR與HFR之和稱為未成熟網織紅細胞（IRF），是反應骨髓造血功能的敏感指標。流式細胞儀法網織紅細胞分群分析檢查對于腫瘤化（放）療、骨髓抑制、貧血療效評估有重要臨床意義[3]。

網織紅細胞是一個獨立的監測骨髓功能恢復的參數，紅細胞生成正常時，HFR很難見到，而在造血受到刺激時，較多的幼稚網織紅細胞從骨髓釋放入外周血，HFR顯著提高，因而能靈敏地反映骨髓紅細胞生成的早期變化[4]。在腫瘤放、化療過程中，MFR%、HFR%、RET的變化要先于WBC和PLT的變化，觀察RET的數量和成熟程度的變化可以較早預知骨髓造血功能的變化情況[5]。王梅、樂家新等[1，6]觀察網織紅細胞計數及其組分在腫瘤化療中的變化，并與血常規進行對照發現：網織紅細胞計數比白細胞平均提前4 d（范圍1～6 d）出現降低；MFR+HFR比白細胞的恢復平均提前3 d（范圍1～9 d）出現升高。IRF的降低平均比白細胞降低早2.2 d，IRF的升高平均比白細胞升高早2.9 d，IRF可以較早地監測到臨床腫瘤患者化療中骨髓造血功能受抑制的情況[7]。趙華等[8]提出IRF可作為腫瘤病人放化療過程中反映骨髓造血功能抑制與恢復的早期敏感指標。網織紅細胞的變化可作為惡性腫瘤化療后骨髓抑制和恢復的較敏感指標[9]。本組研究結果顯示，化療后第5天患者外周血白細胞、血小板、RET%和IRF%較化療前均明顯下降（P<0.01），第10天外周血白細胞和血小板計數仍進行性下降，較第5天差異有顯著性（P<0.01），而RET%和IRF%已不再繼續下降，反而有所回升，較第5天無明顯變化（P>0.05）。到第14天外周血白細胞和血小板計數較第10天略有回升（P<0.05），但仍明顯低于化療前水平（P<0.01）。而RET%和IRF%到第14天已恢復到化療前水平，與化療前比較無差異（P>0.05），提示骨髓造血功能進入恢復期，RET%和IRF%較白細胞和血小板更早恢復，IRF比RET更敏感。本研究結果與文獻報道相一致，證實紅系增生是粒系多核細胞恢復的早期敏感指標，其變化順序基本是MFR+HFR、多核細胞、RET絕對值；IRF最早，其后RET升高，最后分葉核粒細胞升高[10]。

腫瘤患者化療后網織紅細胞降低比白細胞降低要早數天，RET%和IRF%較敏感，可作為早期評價非小細胞肺癌患者化療過程中骨髓造血狀態的一個指標，對指導臨床用藥和制定化療計劃有一定的參考價值。臨床上當非小細胞肺癌患者化療后網織紅細胞明顯下降時，不需要等待外周血白細胞、血小板明顯下降，即可早期給予粒細胞集落刺激因子以預防白細胞明顯下降時發生嚴重感染的可能性，且于網織紅細胞不再進行性下降時，即使外周血白細胞計數仍持續進行性下降，也可以及時停用粒細胞集落刺激因子，骨髓造血功能仍能逐漸恢復，既達到了早期干預的目的，又能避免盲目、長時間的用藥導致骨髓造血功能的過早耗竭，同時也減輕了患者的經濟負擔。因此，我們認為，采用流式細胞術檢測網織紅細胞參數的動態變化可作為非小細胞肺癌患者化療后骨髓抑制和恢復的較敏感指標，值得臨床推廣應用。

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[4]孫蒂，王厚芳.流式細胞術的發展和臨床應用[J].中華醫學檢驗雜志，1999，22（6）：385

[5]李文楷.網織紅細胞參數在腫瘤患者放化療過程中的臨床意義[J].國際檢驗醫學雜志，2011，21（32）：2540

[6]王梅，陳爽.網織紅細胞計數在監測胸部腫瘤患者化療后骨髓抑制狀態的探討[J].重慶醫科大學學報，2006，31（4）：585

[7]李曉顏.IRF變化對惡性腫瘤化療的意義[J].中國現代醫生，2011，49（33）：67

[8]趙華，李代渝，林江.網織紅細胞未成熟分數在腫瘤放化療中的臨床意義[J].瀘州醫學院學報，2010，40（2）：59

[9]簫劍軍，彭杰文，何潔冰.惡性腫瘤化療前后網織紅細胞與白細胞的變化[J].中國臨床醫藥研究雜志，2006，154（8）：15

[10]李曉京，張時民.網織紅細胞的測定和臨床應用[J].中國醫刊，2007，42（3）：65