布地奈德與孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘的療效觀察

陳惠英,劉桂珍,廖朝峰,張丹霞

(廣東省深圳市寶安區人民醫院藥劑科,廣東深圳,518101)

咳嗽變異性哮喘(CVA)是一種特殊類型的哮喘,咳嗽是其唯一或主要臨床表現,無明顯喘息、氣促等癥狀或體征,但有氣道高反應性。臨床表現主要為刺激性干咳,通常咳嗽比較劇烈,夜間咳嗽為其重要特征。感冒、冷空氣、灰塵、油煙等容易誘發或加重咳嗽[1]。支氣管哮喘時氣道阻塞的機制與氣道平滑肌收縮,血管滲漏所致黏膜水腫、黏液分泌增加及以嗜酸細胞為主導的炎癥細胞浸潤等引起的支氣管痙攣有關,多種炎性介質如組胺、白三烯(LTs)、血栓素、前列腺素、血小板激活因子(PAF)、趨化因子、腺苷及緩激肽等,參與上、下氣道的炎癥反應。因此引起氣道炎癥的炎癥介質可分為2類:一類對糖皮質激素敏感,應用糖皮質激素可以有效抑制;另一類是以白三烯為代表的炎癥介質。只有用白三烯調節劑才能抑制。因此,糖皮質激素與白三烯調節劑是兩類作用機制不同的抑制氣道炎癥[2]。本文擬設計2組病例,一組通過糖皮質激素途徑進行干預,另一組通過白三烯途徑進行干預,觀察2種抑制途徑之間有無明顯的差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2011年1月—2011年12月門診的患兒320例,符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》和《咳嗽的診斷和治療指南的規定》關于CVA的診斷標準[1,3]。將此間入院的CVA患兒,隨機分成2組,每組160例:對照組男84例,女76例,年齡(7.3±1.4)歲;治療組男 92例,女68例,年齡(6.8±1.3)歲。2組患兒在年齡、性別、首診癥狀、并發疾病、家族史及病情嚴重程等方面差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

2組患兒都可以在醫護人員的指導下進行肺功能測定。對照組予以布地奈德氣霧劑(普米克氣霧劑,澳大利亞Astra公司提供)吸入:200 μg/次,3次/d,咳嗽緩解后減量為 100 μg/次,2次/d。并按需吸入沙丁胺醇氣霧劑200 μg/次,2次/d,咳嗽時使用,咳嗽消失后停藥。治療組予以孟魯司特咀嚼片5 mg/d,1次/晚頓服,咳嗽時亦按需吸入沙丁安醇氣霧劑200 μg/次,2次/d,咳嗽后停藥。2組于2周后門診復診觀察療效,觀察咳嗽的緩解情況以及測量使用前后的肺功能值。

療效判定標準:顯效:治療7 d咳嗽癥狀消失或不夠輕度標準;有效:治療14 d后咳嗽癥狀減輕或消失或不夠輕度標準;無效:治療14 d后,癥狀、體征治療前后無變化或加重[4]。肺功能測定:肺功能測定:測定治療前后的第1秒用力呼氣容積(FEV1):實測值/預計值、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC):實測值/實測值、呼氣峰流速(PEF):實測值/預計值。觀察2組緩解率(有效例數+顯效例數/總例數)的差別。

2 結 果

2.1 治療前后的療效結果對比

對照組顯效 69例,有效67例,無效22例,治療組顯效87例,有效54例,無效19例,2組臨床緩解率比較(對照組∶治療組=86.0%∶88.1%),差異無統計學意義(P>0.05)。但治療組顯效率(54.3%)明顯高于對照組(43.1%)(P<0.05)。

2.2 治療后肺功能的變化情況

治療前后比較,2組對于FEV1、FEV1/FVC、PEF的改善明顯(P<0.05)。治療后肺功能指標:FEV1、FEV1/FVC、PEF 經比較 ,亦無明顯差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組治療前后肺功能對比()

表1 各組治療前后肺功能對比()

與治療前比較,＊P<0.05。

組別 例數 時間 FEV1/% FEV1/FVC/% PEF/%對照組 160 治療前 75.3±8.1 73.4±6.5 81.4±4.2治療后 88.4±8.6＊ 85.2±6.8＊ 89.4±5.5＊治療組 160 治療前 74.5±6.2 71.3±5.7 82.9±4.8治療后 87.4±4.2＊ 84.7±4.6＊ 89.8±5.2＊

2.3 不良反應

治療組中僅4例出現胃腸道癥狀:腹瀉、惡心,予以對癥處理,3 d之內都痊愈。2例出現了頭暈癥狀,未特殊處理2日內自行好轉。對照組中5例出現了胃腸道癥狀,8例出現聲嘶和喉部不適。

3 討 論

通過研究發現,在1周內的顯效率方面,白三烯調節劑孟魯司特組要比糖皮質激素類藥物布地奈德起效更快。雖然在總體的緩解率方面,2者在2周內的總的緩解率沒有明顯差異。同樣在肺功能方面,2者都對肺功能的改善有著明顯的作用,但布地奈德組和孟魯司特組2者之間沒有明顯差異。糖皮質激素類藥物和白三烯調節劑類藥物總體療效還是相似的,說明至少在CVA的發生機制方面,白三烯可能扮演了與糖皮質激素敏感的介質相同重要的角色。但是否可以將其結論推廣到整個哮喘類的疾病中,還需要更多的實驗來觀察。

對于兒童來說,糖皮質激素類藥物可能會引起許多影響小兒發育的不良反應:如對皮質功能、骨骼發育、代謝、造血系統的影響。雖然吸入制劑的不良反應的發生率要低很多,但是對于小兒肝腎功能未發育成熟的體質,這些不良反應還是能夠從長期用藥后遠期觀察中發現,糖皮質激素類藥物副作用使得使用此類藥物的依從性大大下降。而白三烯調節劑類藥物由于對代謝和發育的影響較小,所以對于小兒來說其安全性應當高于糖皮質激素類藥物。從本文觀察的數據來說,孟魯司特組的不良反應發生率要低于布地奈德組。2組的血、尿常規、生化均無明顯變化。

研究[5]證實,CVA是由多種炎癥細胞和炎癥介質參與的以慢性氣道炎癥為特征的變態反應性疾病,其中半胱氨酰白三烯是最重要的炎癥介質之一。孟魯司特鈉是一種迄今為止最強效的特異性半胱氨酰白三烯受體拮抗劑,不僅能阻斷半胱氨酰白三烯與白三烯受體結合,使其不能發揮生物學特性,抑制氣道平滑肌中白三烯多肽的活性;并能有效預防和抑制白三烯所導致的血管通透性增加、氣道嗜酸粒細胞浸潤及支氣管痙攣[6]。有文獻[7]報道,予以了3個月的孟魯司特治療。3個月的隨訪復發率高達33.3%,而作為比較的布地奈德組,其治療后3個月的隨訪復發率只有7.1%,可見對于遠期療效,糖皮質激素類藥物明顯優于白三烯調節劑類藥物。其原因可能是糖皮質激素類藥物可針對哮喘氣道炎癥發生過程的多個環節,可同時有效抑制氣道炎性細胞和氣道結構細胞參與的氣道炎癥,而白三烯調節劑類藥物只特異性拮抗哮喘氣道炎癥發生過程的某一重要炎癥介質-白三烯,其總體抗炎效果不如糖皮質激素類藥物,這可能是糖皮質激素類藥物防止CVA轉化為典型哮喘的長遠療效優于白三烯調節劑類藥物的原因之一[8]。故使用白三烯調節劑類藥物不提倡長期用藥,用藥2周即可,復發時再予以用藥。

聯合雙通道治療(白三烯調節劑類藥物+糖皮質激素類藥物)可以加強對患兒支氣管以及肺部炎性介質的治療,對于單獨使用一種類別藥物比如白三烯調節劑類藥物或者糖皮質激素類藥物無效的患兒,可以通過聯合治療達到緩解。

[1]中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組.咳嗽的診斷和治療指南[J].中華結核和呼吸雜志,2009,32(6):738.

[2]林江濤.關于白三烯調節劑在呼吸系統變態反應性疾病中的應用專家座談會紀要[J].中華哮喘雜志(電子版),2009,3(2):83.

[3]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘診斷與防治指南[J].中華兒科雜志,2008,6(10):745.

[4]史紹麗.盂魯司特聯合鹽酸丙卡特羅治療咳嗽變異性哮喘療效觀察[J].中國醫藥導報,2010,7(27):57.

[5]謝戰忠.孟魯司特鈉對哮喘兒童肺功能及sIL-2R、TNF的影響[J].醫學臨床研究,2009,26(4):588.

[6]楊玲.信必可都保聯合孟魯司特治療咳嗽變異性哮喘患者的療效觀察[J].安徽醫藥,2010,14(11):1344.

[7]談健民.孟魯司特聯合鹽酸西替利嗪治療兒童咳嗽變異性哮喘效果觀察[J].西部醫學,2011,23(11):204.

[8]孫麗紅,陳愛歡,張藝.吸人糖皮質激素與口服孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的療效比較及隨訪研究[J].中華兒科雜志,2008,46(2):85.