地佐辛和嗎啡用于乳腺癌根治術(shù)后靜脈鎮(zhèn)痛的效果比較

王連葉,陽(yáng) 興,王遠(yuǎn)勝

(廣東省江門(mén)市中心醫(yī)院麻醉科,廣東江門(mén),529070)

手術(shù)后患者疼痛常可導(dǎo)致與之相關(guān)的激素水平發(fā)生變化,同時(shí),也是引起圍術(shù)期免疫抑制的主要因素之一[1]。患者自控鎮(zhèn)痛(PCIA)在減少患者疼痛的同時(shí),可有效地降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng),有利于患者康復(fù)。本實(shí)驗(yàn)比較乳腺癌根治術(shù)后嗎啡和地佐辛患者自控鎮(zhèn)痛的效果及對(duì)血漿β-內(nèi)啡肽水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇ASAⅠ、Ⅱ級(jí)擇期乳腺癌根治術(shù)60例,均為女性,年齡22～64歲。體質(zhì)量52～74 kg。無(wú)免疫功能障礙、無(wú)精神異常、癲癇、甲亢以及長(zhǎng)期服用鎮(zhèn)痛藥等病史。

1.2 方法

麻醉前30 min常規(guī)靜脈注射咪唑唑侖2 mg、肌肉注射海俄辛30 mg,麻醉誘導(dǎo)藥物為芬太尼4 μg/kg、丙泊酚 2 mg/kg和順式阿曲庫(kù)胺1.5 mg/kg靜脈注射,術(shù)中應(yīng)用1.3～2.5 MAC七氟醚吸入維持。分組:嗎啡組(M)和地佐辛組(D),手術(shù)結(jié)束前25～30 min,D組、M 組分別靜脈注射5 mg地佐辛和5 mg嗎啡作為負(fù)荷量。術(shù)畢接鎮(zhèn)痛泵48 h持續(xù)輸注。鎮(zhèn)痛泵配方:D組40 mg地佐辛加生理鹽水至100 mL,M組40 mg嗎啡加生理鹽水至100mL,鎮(zhèn)痛泵背景劑量2mL/h,單次劑量2mL/h,鎖定時(shí)間為30min。

1.3 觀察指標(biāo)

分別于麻醉誘導(dǎo)前(T1)、術(shù)畢(T2)、術(shù)后1 h(T3)、3 h(T4)、24 h(T5)記錄疼痛評(píng)分。采用視覺(jué)模擬評(píng)分(VAS):0分為無(wú)痛,10分為劇痛,<3分為優(yōu),3～4分為良,≥5分為差;并同時(shí)抽取外周靜脈血2 mL,離心后取血清,采用放射免疫分析法檢測(cè)患者血清中β-EP;記錄患者有無(wú)惡心、嘔吐、瘙癢、尿潴留等不良反應(yīng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患者一般資料比較

2組患者年齡、性別、體重、手術(shù)方式差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。各時(shí)點(diǎn)血清中β-EP水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表1。

2.2 2組患者術(shù)后各時(shí)段VAS評(píng)分比較

兩組術(shù)后各時(shí)段VAS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者術(shù)后不良反應(yīng)比較

兩組患者術(shù)后 1、3、24 h的 MAP、HR、RR、SPO2與麻醉前比較差異均無(wú)顯著性(P>0.05),組間比較差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。但地佐辛組鎮(zhèn)痛時(shí)惡心、嘔吐、尿潴留、瘙癢的發(fā)生率低于嗎啡組(P<0.05)。其他兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者血清β-EP水平的變化(pg/mL,)

表1 兩組患者血清β-EP水平的變化(pg/mL,)

注:與M 組比較,＊P>0.05

T1 T2 T3 T4 T5 M 組 142±55 170±36 175±41 178±34 169±31 D 組 145±48＊ 168±31＊ 173±44＊ 176±36＊ 167±42＊

表2 各組患者手術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分(n=30,)

表2 各組患者手術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)的VAS評(píng)分(n=30,)

1 h 3 h 8 h 12 h 24 h M 組 1.5±1.1 1.9±1.1 2.6±1.2 2.5±1.0 1.7±1.2 D 組 1.3±1.0 1.6±1.2 2.5±1.3 2.4±1.1 1.6±1.0

表3 各組患者的不良反應(yīng)[例(%)]

3 討 論

地佐辛是一種高選擇性的k受體激動(dòng)劑,部分拮抗μ受體,對(duì)σ受體幾乎沒(méi)有作用,鎮(zhèn)痛作用比嗎啡、可待因和鎮(zhèn)痛新更強(qiáng),鎮(zhèn)痛效價(jià)是嗎啡的5～6倍,而呼吸抑制僅僅為嗎啡的1/5[2]。地佐辛與阿片受體結(jié)合牢固,具有半衰期長(zhǎng),作用時(shí)間長(zhǎng)的特點(diǎn),起效時(shí)間、作用持續(xù)時(shí)間與之類似。由于激動(dòng)主要激動(dòng)的是κ受體,對(duì)μ受體有部分拮抗作用,但不產(chǎn)生典型的受體依賴,可使胃腸平滑肌松弛,減少惡心嘔吐的發(fā)生率。有研究認(rèn)為[3-4],這種藥理學(xué)特性使其呼吸抑制和胃腸道不良反應(yīng)較少,產(chǎn)生依賴的危險(xiǎn)小。因此,臨床常用于替代嗎啡等強(qiáng)阿片類藥物治療中重度的疼痛。本研究結(jié)果顯示,地佐辛和嗎啡手術(shù)后都能很好地控制患者的疼痛。與嗎啡相比,使用地佐辛自控鎮(zhèn)痛的患者惡心、嘔吐、瘙癢、尿潴留的發(fā)生率明顯減少。

β-EP是體內(nèi)主要的內(nèi)源性阿片肽之一,在鎮(zhèn)痛、調(diào)節(jié)呼吸、循環(huán)、消化功能和丘腦-垂體-腎上腺軸功能方面起重要作用。β-內(nèi)啡肽既是內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì),又是應(yīng)激激素之一,傷害性刺激和急性失血均可以產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng),引起血漿β-內(nèi)啡肽濃度升高[5]。大量藥理學(xué)和神經(jīng)生理學(xué)研究認(rèn)為,β-EP是內(nèi)源性鎮(zhèn)痛物質(zhì),參與應(yīng)激鎮(zhèn)痛。應(yīng)激時(shí),β-EP由外周釋放作用于感覺(jué)神經(jīng)末稍,抑制傷害性感受器興奮從而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[6]。嚴(yán)重創(chuàng)傷伴有休克的患者,血漿β-內(nèi)啡肽濃度明顯增高[7],大鼠足部電擊應(yīng)激使血漿β-內(nèi)啡肽濃度增加5～6倍[8]。這些都說(shuō)明應(yīng)激激活了內(nèi)源性阿片鎮(zhèn)痛系統(tǒng)。除手術(shù)因素和患者病情等因素外,術(shù)后疼痛及其應(yīng)激反應(yīng)是引起術(shù)后并發(fā)癥的關(guān)鍵因素。術(shù)后鎮(zhèn)痛減少疼痛對(duì)患者的傷害性刺激,有益于控制應(yīng)激反應(yīng),無(wú)疑有利于患者術(shù)后恢復(fù)過(guò)程。本研究顯示,兩組手術(shù)前后疼痛評(píng)分、β-EP水平變化差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),術(shù)后血漿β-E的變化與鎮(zhèn)痛效果有密切關(guān)系,2組鎮(zhèn)痛效果VAS評(píng)定表明鎮(zhèn)痛有效,說(shuō)明術(shù)后鎮(zhèn)痛發(fā)揮了有效的鎮(zhèn)痛作用,不同程度地緩解了患者的應(yīng)激反應(yīng)。術(shù)后疼痛和機(jī)體對(duì)手術(shù)創(chuàng)傷的應(yīng)激反應(yīng)是影響患者術(shù)后康復(fù)的重要因素,阿片類鎮(zhèn)痛藥因其鎮(zhèn)痛效果確實(shí)而得到廣泛應(yīng)用,但嗎啡等阿片受體激動(dòng)劑使用所帶來(lái)的并發(fā)癥,如呼吸抑制、惡心、嘔吐、尿潴留、皮膚瘙癢、易成癮性等發(fā)生率較高,使其臨床應(yīng)用受到一定限制。本研究中,地佐辛和嗎啡均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生,兩組手術(shù)前后疼痛評(píng)分、β-EP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),說(shuō)明兩組均具有可靠的鎮(zhèn)痛效應(yīng),但地佐辛組鎮(zhèn)痛時(shí),惡心、嘔吐、瘙癢、尿潴留的發(fā)生率低于嗎啡組(P<0.05)。因此,地佐辛用于手術(shù)后靜脈PCA的鎮(zhèn)痛治療,其鎮(zhèn)痛效果可靠,不良反應(yīng)的發(fā)生率較低,在術(shù)后鎮(zhèn)痛治療中優(yōu)勢(shì)較多。

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