不同TOAST分型腦梗死患者血清基質金屬蛋白酶-3水平的研究

吳 健,陳應柱,俞 龍

(江蘇省蘇北人民醫院神經內科,江蘇揚州,225001)

腦梗死發生后,梗死灶內的多種蛋白水解酶活性開始升高,其中以基質金屬蛋白酶(MMP)等被認為與腦梗死關系密切。MMP是一種在降解細胞外基質過程中起主要作用的鋅、鈣依賴性蛋白水解酶家族。MMP-3又稱基質溶素-1,可激活MMP-1、MMP-8、MMP-9,使之由非活性的酶原轉化為有活性的酶而起生物作用,并共同參與細胞外基質(ECM)的降解過程,所以MMP-3在MMPs的生物活性中起始動作用[1-2]。本研究旨在檢測腦梗死后患者血清MMP-3水平的動態變化,及其與TOAST分型和預后的關系。

1 臨床資料

本研究納入82例為2006年9月—2009年8月入住本院神經內科、發病在24 h內的急性腦梗死患者,其中男47例,女 35例,平均年齡(65.59±7.86)歲。納入標準:發病24h內的急性腦梗死,均首次發病;缺血性卒中診斷符合1995年中華醫學會第4屆腦血管病學術會議修訂的標準,并經CT或MRI確診。依據歐洲進展性腦卒中研究組制訂的進展性腦卒中診斷標準2判定腦梗死有無進展。排除標準:腦出血,既往有卒中史;肝腎功能不全或心功能衰竭;嚴重感染或惡性疾病、4周內有潛在的感染體征和癥狀;外科手術和外傷史;近期輸血、近半月內服用抗血小板藥、他汀類降脂藥、血管緊張素轉換酶抑制劑類降壓藥、激素或免疫抑制劑。對照組32例,均為本院同期健康體檢者。其中男18例,女14例,年齡平均(66.16±5.23)歲。

TOAST病因分型:將腦梗死患者按TOAST分為大動脈粥樣硬化型、小動脈閉塞型(即腔隙性腦梗死)、心源性栓塞型、其他病因明確型和不明病因型。

標本采集:采集對照組、腦梗死組入院第2天(發病時間24 h內)以及發病第3、第7天,清晨空腹外周靜脈血3 mL,2%EDTA抗凝,-20℃保存。

2 結 果

TOAST分型:本組在明確病因的亞型中,小動脈閉塞型(34例,41.46%)最常見,其次為大動脈粥樣硬化型(15例,18.29%)和心源性栓塞型(10例,12.19%),其他明確病因型(1例,1.22%)最少,不明原因型22例(26.84%)。

CI患者NIHSS評分比較:不同類型ACI患者NIHSS水平不同。TOAST 5個亞型中,心源性栓塞型NIHSS評分最高(15.0±5.0),其次為大動脈粥樣硬化型(12.0±5.0),而小動脈閉塞型最低(3.0±1.7);與小動脈閉塞型比較,心源性栓塞型、大動脈粥樣硬化型NIHSS評分差異有統計學意義(P<0.01)。對腦梗死組患者發病后第1天血清MMP-3水平與相應時間段的美國國立衛生院卒中量表(NIHSS)評分進行直線相關分析,結果顯示,2者之間存在相關關系(P<0.01)。腦梗死組患者血清MMP-3水平的動態變化及與TOAST分型的關系見表1。

表1 CI組患者血清MMP-3水平的動態變化(,mg/L)

表1 CI組患者血清MMP-3水平的動態變化(,mg/L)

與對照組比較:＊＊P<0.01。

組別 例數 發病后24 h 發病后72 h 發病后7 d急性腦梗死組 82 248.68±26.36＊＊ 336.22±29.16＊＊ 262.38±31.21＊＊大動脈粥樣硬化型 15例 281.36±33.13＊＊ 389.69±38.36＊＊ 345.22±31.21＊＊心源性栓塞型 10例 253.21±26.65＊＊ 332.53±31.93＊＊ 286.97±29.23＊＊小動脈閉塞型 34例 221.19±23.16＊＊ 236.32±25.17＊＊ 191.17±20.13不明原因型 22例 245.15±26.18＊＊ 313.37±31.28＊＊ 271.26±29.13＊＊其他明確病因型 1 226 251 213對照組 32 186.46±23.89

CI組患者血清MMP-3與進展性腦梗死的關系見表2。不同TOAST亞型進展性腦梗死中血清MMP-3水平均明顯高于非進展性腦梗死患者。

表2 進展性腦梗死與非進展性血清MMP-3水平比較(,mg/L)

表2 進展性腦梗死與非進展性血清MMP-3水平比較(,mg/L)

與非進展性腦梗死組比較:＊＊P<0.01。

組別 例數 發病后24 h 發病后72 h 發病后7 d非進展性CI 61(74.4%) 236±24.28 283±28.31 246±24.41進展性CI 21(25.6%) 269±27.61＊ 367±33.37＊＊ 335±35.16＊＊

3 討 論

TOAST分型是按病因進行卒中分型的代表,具有較好的信度和效度[3-4]。本研究結果顯示,TOAST分型構成中以小動脈閉塞型最高,達41.46%,其次為不明原因型、大動脈粥樣硬化型和心源性栓塞型,而有明確病因型最低。本研究結果與國內報道[5]大致相同,與國外報道[6]有一定的差異。在國外,TOAST分型中小動脈閉塞型比例要低于本研究結果,而心源性栓塞型比例要高于國內。其原因可能與以下因素有關:種族、地域不同:多個研究報道,不同種族、人種和國家的TOAST亞型比例不同;機遇的作用:各研究樣本例數不同,研究中樣本例數越大,偏倚越小,各研究所選樣本例數不同,造成差異不可避免;飲食習慣、生活環境不同:高脂血癥、糖尿病、肥胖者更易致大動脈粥樣硬化;被研究人群提供病史的可靠程度和研究者提取資料的熟練程度對研究也有影響;輔助檢查的完整性。因此,為減少分型差異,可采用盡量增加樣本樣的方法,并完善輔助檢查,熟練掌握分型方法。

MMP-3又稱為基質裂解素,是在動脈粥樣斑塊中表達的基質金屬蛋白家族的主要成員[7],它廣泛存在于動脈粥樣病變處,它能降解細胞外基質的多數成分,諸如能特異性地降解明膠、纖維連接蛋白、層粘蛋白、玻璃連接蛋白和Ⅳ型膠原,同時還能激活其他的MMPs,國外研究報道[8],當粥樣斑塊有高濃度巨噬細胞浸潤時,釋放大量基質金屬蛋白酶(MMPs),纖維帽基質被廣泛降解,使斑塊趨向不穩定,繼發血栓形成堵塞血管。國外發現[9]MMP-3的表達與腦缺血損傷有關,應用抗MMP單克隆抗體可減輕缺缺血性腦損傷,提示MMPs參與了缺血性腦損傷,MMP-3可以通過降解各型蛋白及膠原,通過產生細胞因子、自由基、趨化因子和募集單核細胞來擴大缺血性損傷。同時還可激活MMP-9加重缺血性腦損傷。國內研究表明[10]腦梗死組血清MMP-3水平顯著高于正常組。提示血清MMP-3可能與急性缺血性腦血管病的發生有關。研究發現腦梗死伴有頸動脈易損斑塊患者的MMP-3水平高于穩定斑塊組,差異有統計學意義,提示增高的MMP-3通過降解ECM成分而削弱斑塊纖維帽的厚度和強度,在斑塊的穩定性中起重要作用。

本研究結果顯示,腦梗死患者發病第1天血清MMP-3水平與NIHSS評分有關,NIHSS評分越高,血清MMP-3水平也越高,兩者呈正相關,表明腦梗死患者血清MMP-3水平可以反映腦梗死臨床病情的輕重。研究結果還顯示,MMP-3作為生物活性指標,有助于急性腦梗死的TOAST分型分型,并提供病變程度和預后的信息,同時也可以作為早期評定病情有無進展的指標之一。本研究中不同TOAST亞型進展性腦卒中發生率顯示:進展性腦卒中發生率25.6%,大動脈亞型最高達到40%,心源性次之,小動脈型最少,不明原因型第3,這與TOAST分型中LAA、CE亞型預后較差,SAO預后較好的研究結果一致。

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