藥物不良反應285例監測報告分析

董 朱 杭州市余杭區第五人民醫院 杭州311100辛傳偉 浙江省立同德醫院

隨著藥物種類、劑型的不斷增加，藥物引起的不良反應（ADR）和藥源性疾病已經引起廣大臨床醫務工作者的關注并成為當今藥物流行病學研究的重要內容。本文對ADR 285例進行總結分析，以期降低ADR的發生率，促進臨床合理用藥。

1 資料與方法

收集浙江省立同德醫院2007—2010年度上報浙江省藥品不良反應監測中心的ADR 報告共285 份。其中男155例，女130例，年齡3～83歲。對上述病例按引起ADR 發生的患者年齡、用藥時間、藥物類別、用藥途徑、涉及的系統或器官等進行匯總分析。

2 結果

2.1 ADR 與年齡的關系 285例ADR 中，年齡≤10歲15例（5.26%），～20歲19例（6.67%），～30歲43例（15.09%），～50歲70例（24.56%），＞50歲138例（48.42%）。年齡50歲以上人群發生ADR的例數較其他年齡組明顯增多。

2.2 ADR 與用藥時間的關系 單次用藥發生ADR 為96例（33.68%），用藥3～7天內發生ADR為173例（60.70%），用藥＞3個月發生ADR為16例（5.61%），顯示94.38%的ADR發生在用藥7天以內。

2.3 ADR與藥物類別的關系 抗生素類藥物引起的ADR最多（38.95%），其次是中藥注射劑（24.56%），遠超過其他類藥物，見表1。

表1 ADR與藥物類別的關系

2.4 ADR涉及的系統或器官及臨床表現 ADR涉及的系統或器官主要集中在皮膚（44.91%），其次是消化系統（23.51%），見表2。

表2 ADR涉及的系統或器官及臨床表現

2.5 ADR 與用藥途徑的關系 285例ADR 中，口服給藥97例（34.04%），注射給藥170例（59.65%），選擇其他給藥方式如外涂、滴眼、霧化等18例（6.32%）。注射給藥所致ADR的發生率明顯高于口服給藥。靜脈注射給藥，由于pH值、滲透壓、內毒素等原因更易引起ADR。因此，應盡量避免不必要的注射給藥，僅在急救時、口服困難或口服無效的情況下采用靜脈給藥方式。

2.6 ADR 與因果關系 根據國家藥品不良反應監測中心的ADR 因果關系評價標準進行評價，結果：肯定37例，很可能176例，可能67例，可疑5例，分別占總數的12.98%、61.75%、23.51%、1.75%。

3 討論

由于年齡的因素，老年人腎或腎外清除藥物的能力降低，致使血藥濃度增高或藥物消除延遲，從而使ADR 更易發生。提示臨床醫師在給老年人用藥時更要小心、謹慎。開展對老年患者的ADR監測應成為ADR研究領域的重點內容。

調查中發現，抗生素類藥物引起的ADR 居各類藥物首位，這與目前大量使用抗生素類藥物有關。不合理應用抗生素類藥物不僅增加了患者的經濟負擔，增加了患者發生ADR的機會，還會造成細菌耐藥性的發生，增加合并癥，延長病程［1］。抗生素類藥物引起ADR 中，以喹諾酮類藥物最常見，其中又以左氧氟沙星最多。左氧氟沙星的主要作用機制為抑制細菌DNA 回旋酶，由于其抗菌譜廣，抗菌作用強，使用前不需皮試等近年來廣泛應用于臨床［2］，但其不良反應也多有報道，除常見的皮膚過敏反應、消化系統反應外，近年來又發現左氧氟沙星神經系統不良反應，臨床主要表現為頭痛、頭暈、失眠、幻視、幻聽等癥狀，較嚴重者可發生精神障礙，發生率為3%，可能的作用機制為左氧氟沙星分子中含有氟，具脂溶性，能透過血腦屏障進入腦組織，導致中樞興奮性增高［3］。

本組資料中，中藥注射劑引起的ADR僅次于抗生素類藥物，居第二位。中藥注射劑由于成分復雜，人們對其有效成分的含量測定標準、作用機理等沒有統一定論，生產工藝水平參差不齊，在生產過程中缺乏科學、有效的內在質量控制方法，因而在臨床應用中極易引起ADR。本次調查還發現臨床應用中藥注射劑時存在著溶媒選擇不當、用量過大、配伍不合理、滴注速度過快等情況。應加強對中藥ADR的監測，從而讓中醫藥發揮更大的作用。

不良反應因果關系根據國家食品藥品監督管理局ADR監測中心的分析評價標準分為肯定、很可能、可能、可疑、不可能5級。在ADR因果關系評價標準中，“肯定”的標準必須是“再次用藥且ADR 再次出現”，但在臨床上，一旦懷疑該藥品發生ADR，臨床醫師往往不會再選用該藥，所以本次調查中以“很可能”的結果居多。

WHO 數據顯示，至少60%的ADR 可以得到預防［4］。因此應始終堅持將ADR 監測工作作為評價臨床醫療工作質量的一項考核指標，重點關注中老年患者用藥、抗生素和中藥注射劑的合理使用與管理，遴選出院內重點監測的品種，定期發布藥品安全信息，最大程度降低藥品院內使用風險，并進一步促進合理用藥，保障用藥安全。

［1］項青青.頭孢曲松鈉的不良反應文獻分析［J］.中國醫院藥學雜志，2008，28（5）：411-412.

［2］周新，劉又寧，鄧偉吾，等.喹諾酮類抗菌藥在呼吸系統感染中的合理應用［J］.中國感染與化療雜志，2009，9（2）：89-94.

［3］嚴蓮珍，仲華，劉祖德，等.門診氟喹諾酮類藥物的不合理應用分析［J］.中華醫院感染學雜志，2011，21（1）：77.

［4］楊煥.國內外不良反應監測發展概況［J］.中國臨床藥學雜志，2009，25（1）：75-76.