卡維地洛治療充血性心力衰竭的療效觀察

孫萍

一系列大規模臨床試驗證實治療慢性心力衰竭，β受體阻滯劑可進一步改善心功能。筆者2007年9月—2011年8月在傳統方法治療心力衰竭基礎上，加用卡維地洛治療，取得較滿意療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2007年9月一2011年8月在我院治療的慢性心力衰竭患者共100例。排除合并下列疾病患者:(1)未控制的心律失常－病態竇房結綜合征或Ⅱ°、Ⅲ°房室傳導阻滯。(2)血壓＜90/60mmHg或休克。(3)基礎心率＜55次/min。(4)支氣管哮喘及慢性阻塞性肺疾病。(5)嚴重肝腎功能障礙。(6)高動力所致心力衰竭 (如甲狀腺功能亢進、貧血等)。(7)妊娠及哺乳期婦女。(8)對α、β受體阻滯劑過敏者。100例患者中男66例，女34例，年齡39～81歲，平均 (59.3±18.5)歲，冠心病51例，高血壓心臟病19例，擴張型心肌病25例，風濕性心臟病5例。心功能分級 (NYHA)Ⅱ級15例，Ⅲ級38例，Ⅳ級47例。

1.2 方法 常規給予抗慢性心力衰竭治療，如血管緊張素轉化酶抑制劑、利尿劑、洋地黃和硝酸酯類藥物，病情穩定后加服卡維地洛。初始劑量為2.5mg，觀察10d～2周，如患者能耐受，將卡維地洛劑量增加1倍，2次/d，以后按患者耐受及心力衰竭控制情況每周增加1次劑量，最大服用劑量10mg，2次/d，共觀察6個月。

1.3 療效判定標準 參照衛生部1993年頒發的《新藥臨床研究指導原則》規定的心力衰竭療效評定標準，顯效:紫紺、水腫、兩肺濕性啰音、咳嗽及端坐呼吸基本消失，心功能改善2級以上;有效:上述癥狀和體征明顯好轉，心功能改善1級;無效:治療后無改善或惡化、死亡。總有效率=顯效率+有效率。

2 結果

2.1 本組100例患者中顯效36例 (36%)，有效51例(51%)，無效10例 (10%)，總有效率為90%。患者治療前后心率與超聲心動圖指標比較見表1。

2.2 不良反應 本組100例患者中4例出現胃腸反應，6例出現頭痛、頭暈癥狀，8例出現心動過緩，總發生率為18%，經對癥處理或藥物減量后好轉。

表1 患者用藥前后超聲心動圖比較 (n=100)Table 1 Comparison of echocardiography before and after treatment in the patients

3 討論

近年來慢性心力衰竭的治療有了重大改變，心力衰竭的治療目標不僅是改善異常的血流動力學以改善癥狀，提高生活質量，更重要的是針對心肌重塑的機制，防止和延緩心肌重塑的發展，以改變衰竭心臟的生物學性質［1］。以往研究認為，交感神經系統 (SNS)激活是心力衰竭的重要代償機制，β受體阻滯劑是心力衰竭的禁忌;但近年來研究發現，SNS長期激活具有不良的生物學效應，在心力衰竭進展中起重要作用［2］。β受體滯劑可以阻斷SNS激活造成的各種不良效應，改善心力衰竭預后，已成為心力衰竭治療中不可缺少的一類藥物［3］。coMET研究是迄今為止最大規模的心力衰竭藥物干預試驗之一，其結果再次確立了卡維地洛在充血性心力衰竭治療中的地位，為心力衰竭藥物中β受體阻滯劑的應用提供了進一步的循證醫學證據［4］。

卡維地洛是一種選擇性阻滯α1受體和非選擇性β受體阻滯劑，無內在擬交感活性，可阻滯突觸后膜α1受體，擴張血管，降低外周血管阻力;阻滯β受體，抑制腎臟分泌腎素，阻斷腎素－血管緊張素－醛固酮系統，從而全面阻滯交感神經對心力衰竭的不利因素，阻斷內源性兒茶酚胺的過度增加，使心肌恢復收縮能，延緩心肌重構的進展及心功能惡化［5］。研究證實卡維地洛還有以下作用:(1)抗自由基和抗氧化作用。卡維地洛能清除體內產生的過多自由基，抑制自由基誘導的脂質過氧化，減輕興奮性氨基酸引起的自由基介導的缺血性神經元損傷，對心、腦、神經元及內皮細胞有保護作用。卡維地洛能顯著抑制維生素E的消耗，從而保護內源性抗氧化系統。(2)對心臟的保護作用。卡維地洛能改善心力衰竭患者心室功能，增加心臟指數，顯著延長運動時間，降低肺楔壓，增加射血分數［6］。還可抑制鈣離子內流，減慢房室傳導，延長有效不應期，降低心縮力，減少做功和心肌耗氧量。另外，試驗研究也發現，卡維地洛對心肌缺血和再灌注損傷導致的心肌細胞凋亡有抑制作用，進而減輕細胞壞死程度。(3)膜穩定和抗心律失常作用。卡維地洛有與普萘洛爾類似的膜穩定作用，同時由于慢性心力衰竭對血流動力學的影響程度主要取決于心室率，卡維地洛能顯著降低腎上腺素能活性，延長房室結有效不應期，降低心室率。卡維地洛能明顯減少患者室性心律失常的發作頻率，有效改善患者心律失常的狀況。在coMET研究中，心力衰竭患者對卡維地洛具有良好的耐受性，各種不良事件均較低。對心力衰竭患者應用卡維地洛長期治療時應密切觀察隨訪，觀察患者心率血壓反應，并據此進行劑量調整，在以循證醫學依據為指導的情況下個體化用藥，才能使心力衰竭患者獲得最大限度心臟保護，從而最大限度地降低心力衰蝎患者的死亡率。本研究通過臨床觀察證實，卡維地洛治療慢性心力衰竭療效較好。

1 戴閨柱，顧復生，戚文杭，等.慢性收縮性心力衰竭治療建議［J］.中華心血管病雜志，2002，30(1):7－23.

2 Packer M.Beta－adrenergic blockade in chronic heartfailure:principles，progress，and practice ［J］.Prog Cardiovase Dis，1998，48:39－52.

3 Packer M，Cohn JN.Consensus recommendations for the management of chronic heart failure ［J］.Am J Cardiol，1999，83(Suppl 2A):S1－S38.

4 孫成山.卡維地洛治療慢性心力衰竭的療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(7):951.

5 梁詠梅，劉楓.卡維地洛對擴張型心肌病心力衰竭患者心室重構和心功能的影響［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(5):593.

6 王紅云，段菊梅.卡維地洛治療慢性心力衰竭的療效觀察 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19(7):1156.