血清脂聯素、抵抗素與冠狀動脈病變程度的相關性研究

朱 豪，巢 毅，徐尚華

冠心病是最常見的心血管疾病，近年來其發病率及死亡率迅速增加，嚴重危害人們身體健康。目前發現眾多血液指標與冠心病相關。血清脂聯素 (APN)、血清抵抗素 (FSR)都是脂肪分泌的脂肪細胞因子，研究表明其與肥胖、胰島素抵抗、心血管疾病密切相關。本研究探討冠心病與APN和FSR水平之間的關系，從而對冠狀動脈病變臨床意義進行評估，為臨床診斷治療提供實驗室依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年8月—2011年10月于本院住院行冠狀動脈造影檢查并被確診為冠心病的患者98例，男64例，女34例，年齡37～70歲，平均 (56.29±10.56)歲。另選取40例行冠狀動脈造影檢查正常者為對照組，男26例，女14例，年齡35～69歲，平均 (55.87±11.14)歲。兩組患者性別、年齡具有均衡性。所有入選者需排除腎炎、腎病等腎功能損害疾病;急性腦出血、腦梗死;急性感染 (包括病毒、原蟲感染)、急性肝炎、肝硬化、肝病;妊娠、腫瘤、類風濕性關節炎。

1.2 方法

1.2.1 冠狀動脈病變程度的評價及分組 由經驗豐富的心臟介入醫師按常規操作造影后分別對左主干、左前降支、左回旋支和右冠狀動脈管腔內徑狹窄程度進行評價，冠狀動脈直徑小于正常的50%視為病變血管。據冠狀動脈造影結果將138例患者分為對照組、單支病變組、雙支病變組和多支病變組。

1.2.2 血液標本采集及檢測 所有患者于清晨空腹安靜狀態采集靜脈血，離心留取血清置于－80℃冰箱中待檢。應用Synchron LX20自動生化儀 (美國Beckman Coulter公司)測定空腹血糖 (FBG)、高敏C反應蛋白 (hsCRP)。ELISA法測定APN(試劑盒購自美國 AssayPro公司)和FSR(試劑盒由大連泛邦化工技術開發有限公司提供)。

1.3 統計學方法 應用SPSS 11.5統計軟件進行分析，年齡、收縮壓 (SBP)舒張壓 (DBP)及FBG符合正態分布，多組間比較采用單因素方差分析，若差異有統計學意義 (P＜0.05)則進一步引用q檢驗進行各組間的兩兩比較;血清hsCRP、APN以及 FSR不符合正態分布，多組間比較采用Kruskal－Wallis H檢驗，若差異有統計學意義則進一步引用Mann－Whitney U檢驗進行各組間的兩兩比較。

2 結果

2.1 冠心病各亞組與對照組臨床資料的比較 冠心病各亞組與對照組比較，年齡、體質指數、收縮壓、舒張壓及FBG等均無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 冠心病各亞組與對照組血清 hsCRP、APN以及FSR的比較隨著冠狀動脈病變程度的增加，血清hsCRP增加，各組間兩兩比較均有顯著性差異 (P＜0.01);但是血清APN卻呈下降的趨勢，除了雙支病變組與單支病變組之間差異無統計學意義外，各組間兩兩比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05);FSR隨冠狀動脈病變程度增加而上升 (P＜0.01，見表2)。

表1 4組臨床資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of clinical data among the four groups

表1 4組臨床資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of clinical data among the four groups

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表2 4組hsCRP、APN、FSR水平比較 (±s，mg/L)Table 2 Comparison of hsCRP，APN，FSR levels among the four groups

表2 4組hsCRP、APN、FSR水平比較 (±s，mg/L)Table 2 Comparison of hsCRP，APN，FSR levels among the four groups

注:與正常組比較，*P＜0.01;與單支病變組比較，▲P＜0.01;與雙支病變組比較，#P＜0.01，●P＜0.05

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3 討論

APN由脂肪細胞合成、分泌，主要是由白色脂肪組織分泌的一種特異性血漿蛋白，分子質量為30 kDa，包含一個N端的纖維狀結構域和一個C端球狀結構域。人APN基因定位于3q27染色體上，全基因組寬帶掃描發現此區域亦存在2型糖尿病及代謝綜合征的易感基因［1］。其可以通過多種途徑發揮心臟保護作用:防止動脈粥樣硬化的形成［2］;維持正常的內皮功能［3］;防止血管重塑［4］;調節心肌的能量代謝、脂肪酸的攝取和氧化、葡萄糖的攝取和糖酵解［5］。

多項臨床研究顯示，冠心病患者APN水平顯著低于無冠心病者，提示APN水平下降可能是急性心肌梗死發生發展的重要因素［6］。本研究結果顯示，無冠狀動脈病變組、冠心病組APN水平差異有顯著性，與李慶軍等［7］報道基本一致，提示低APN水平是冠狀動脈粥樣硬化發生發展的病理機制之一，對動脈粥樣硬化的發生發展起促進作用。APN抗動脈粥樣硬化作用是通過減少細胞內NFKB信號傳遞及黏附分子在血管內皮細胞上的表達，抑制單核細胞對內皮細胞的黏附;通過減少血管內膜下巨噬細胞清道夫受體的表達和脂質積聚，抑制其向泡沫細胞轉變;通過減少各個生長因子的作用，抑制血管中層平滑肌細胞的增生和向內膜下遷移;通過抑制早期的血管炎性反應，防止斑塊形成血管內膜的增厚。本研究現，隨著冠狀動脈病變加重，APN水平逐漸減低，表明冠狀動脈病變程度與APN水平有明顯的關系，APN水平越低，冠狀動脈病變程度越重，病變越廣泛，與熊曉昉等［8］的研究結果相符。

FSR是Steppan于2001年發現并命名的一種新的脂肪細胞分泌的激素［9］，又被稱為脂肪組織特異性分泌因子。人FSR含有108個氨基酸，相對分子質量為12 500，人抵抗素基因位于第19對染色體上而且緊鄰胰島素受體基因，其含有4個外顯子和3個內含子，是一個小基因，長度少于2kb。國內外大量研究表明，FSR水平升高可導致動脈粥樣硬化，其主要機制是:(1)引起血管內皮細胞功能紊亂;(2)誘導炎癥反應和氧化應激;(3)促進泡沫細胞的形成;(4)促進血管平滑肌細胞增殖、遷移;(5)促進血管內皮細胞增殖、遷移及毛細血管生成;(6)促進冠狀動脈鈣化［10］。本研究發現CHD各組FSR均顯著高于正常對照組，其中多支病變組FSR顯著高于其他組。隨著冠狀動脈病變支數增加，FSR各組間差異有顯著性，與Pischon等［11］報道 FSR水平與 CHD顯著相關一致。Wang等［12］提出血漿抵抗素升高是冠狀動脈粥樣硬化的危險因素，FSR與冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度相關。本研究發現隨著冠狀動脈病變支數增加，FSR水平顯著增高，各組間差異有顯著性，表明FSR水平反應了冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度。

綜上所述，FSR、APN都屬于脂肪分泌的激素因子，冠心病有著密切的聯系。Kawanami等［13］進一步指出FSR、APN可以在血管內皮細胞中的相互作用，同時FSR、APN水平平衡將決定血管炎癥的狀況和動脈粥樣硬化的進程。FSR和APN都是導致冠心病發病的重要因素，二者血清水平的檢測可以作為反映冠狀動脈病變及其嚴重程度的重要參考指標。

1 牛新艷.血清脂聯素、血清淀粉樣蛋白A與冠狀動脈病變的相關性研究［J］.中國全科醫學，2011，14(10):3232.

2 Saely CH，Risch L，Hoefle G，et al.Low serum adiponectin isindependently associated with both the metabolic syndromeand angiographically determined coronary atherosclerosis［J］.Clin Chim Acta，2007，383(1－2):97－102.

3 Imamura A，Takahashi R，Murakami R，et al.The effects of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms on endothelial function and metabolic risk factors in healthy subjects the significance of plasma adiponectin levels［J］.Eur J Endocrinol，2008，158(2):189 －195.

4 Shibata R，Ouchi N，Kihara S，et al.Adiponectin stimulates angiogenesis in response to tissue ischemia through stimulation of Amp－activated protein kinase signaling［J］.J Biol Chem，2004，279:28670－28674.

5 Nishino Y，Miura T，Miki T，et al.Ischemic preconditioning activates AMPK in a PKC－dependent manner and induces GLUT4 up－regulation in the late phase of cardioprotection ［J］.Cardiovascular Research，2004，61:610－619.

6 Kimura K，Miura S，Iwata A，et al.Association between cardiac function and metabolic factors including adiponectin in patients with acute myocardial infarction ［J］.J Cardiol，2009，53(1):65 －71.

7 李慶軍，孫華保，李澤林，等.脂聯素與冠心病患者冠狀動脈病變程度相關性研究 ［J］.醫學信息，2010，11(4):3107.

8 熊曉昉，李屏，董曉雁，等.血清脂聯素水平與冠狀動脈病變嚴重程度有關［J］.心臟雜志，2010，22(2):234－236.

9 Steppan CM，Bailey ST，Bhat S，et al.The hormone resistin links obesity to diabetes［J］.Nature，2001，409(6818):307－312.

10 胡龍江，呂湛.抵抗素與冠心?。跩］.國際病理科學與臨床雜志，2010，30(5):437－440.

11 Pischon T，Bamberger CM，Kratzsch J，et al.Association of plasma resistin levels with coronary heart disease in women ［J］.Obes Res，2005，13(10):1764－1771.

12 Wang H，Chen DY，Cao J，et al.High serum resistin level may be an indicator of the severity of coronary disease in acute coronary syndrome［J］.Clin Med Sci J，2009，24(3):161 －166.

13 kawanamei D，Maemarak，Takeda N，et al.Direct reciprocal effects of resistin and adiponectin on vascular endothelial cells:a new onsight into adipocytokine－endothelial cell interactions［J］.Biochem biophys Res Commun，2004，3142:415－419.