老年高血壓合并冠心病患者血漿同型半胱氨酸與脈搏波傳導速度的關系研究

林 娟，洪鷺蓉，謝玉華

隨著我國人口逐步進入老齡化，老年高血壓合并冠狀動脈性心臟病 (簡稱“冠心病”，coronary heart disease，CHD)的患病率逐漸增加，此類疾病的防控局勢也日益嚴峻。近年來多個研究發現血漿Hcy與高血壓、CHD等心血管疾病關系密切，高Hcy血癥是腦血管疾病 (CVD)的一個新的獨立危險因素［1-2］。另外，國內外相關研究發現，脈搏波傳導速度(pulse wave velocity，PWV)反映了動脈的僵硬度 (artery stiffness)，也是CVD事件和全因死亡等的獨立預測因素［3］。同時，針對動脈粥樣硬化高危人群以及冠心病人群進行的研究發現高Hcy預示著PWV的增加［4］。因此，血漿Hcy、頸-股動脈脈搏波傳導速度 (carotid femoral pulse wave velocity，cfPWV)與冠心病的關系及兩者之間的相關性研究日益受到重視。本研究通過分析老年高血壓合并冠心病患者血漿Hcy和cfPWV的變化，探討兩者之間的相關性，為早期防治老年高血壓患者動脈硬化提供新的策略。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2010年6月—2011年9月在福建醫科大學附屬漳州市醫院門診及干部病房住院的101例老年高血壓合并CHD患者，男70例，女31例。入選標準:(1)年齡60～80歲的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原發性高血壓的診斷標準，即血壓≥140/90mmHg，并除外繼發性因素;(3)經冠狀動脈造影確診為CHD。排除標準:風濕性心臟病、心肌病、心肌炎、心內膜炎、結締組織病、腫瘤、肝硬化及急慢性感染等，近1個月內服用過阿司匹林等抗炎藥物、葉酸、B族維生素或他汀類藥物者。按照入選患者血Hcy的總體分布水平，以15.0μmol/L為界點，分為低 Hcy組 (血漿 Hcy＜15.0μmol/L，n=47)和高 Hcy 組 (血 Hcy≥15.0μmol/L，n=54)。選取同期門診及住院治療的44例年齡≥60歲的血漿Hcy正常的老年高血壓患者為對照組。入選標準:(1)年齡60～80歲的老年患者;(2)均符合1999年WHO/ISH原發性高血壓的診斷標準，即血壓≥140/90mmHg，并除外繼發性因素;(2)血漿 Hcy介于5.0～15.0μmol/L(酶循環法)。排除標準同上。

1.2 方法

1.2.1 血漿Hcy測定 標本采集前患者禁食12h以上，次日清晨采集患者空腹靜脈血5ml，應用日本奧林巴斯公司生產的Au 5400全自動生化分析儀，應用酶循環法，試劑盒由北京九強生物有限公司提供，測定血漿Hcy水平。

1.2.2 cfPWV測定方法 cfPWV應用北京福田公司VS-1000動脈硬化檢測儀測定。研究對象取仰臥位，選擇右側頸總動脈和股動脈作為測量部位，將壓力感受器置于頸動脈和股動脈搏動最明顯處，測量這兩點的體表距離輸入計算機。cfPWV測定10個連續搏動，包括一個完整的呼吸周期。連續記錄16個CFPWV值，去掉3個最大值和3個最小值，剩余10個測值的平均值為最后測定值。

1.3 統計學方法 采用SPSS 11.0統計軟件包進行統計分析。計量資料以 (±s)表示，組內數據比較用配對t檢驗，兩組間差值比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以頻數或率表示，進行χ2檢驗，多因素分析;相關性分析采用Spearman相關分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基線特征情況 3組患者在年齡、性別、吸煙、飲酒、體質量指數 (BMI)、空腹血糖、冠心病病程、高血壓病程、基礎血壓水平、左心室肥厚比例、血脂水平及用藥等方面比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 cfPWV比較 與對照組相比，老年高血壓合并CHD患者中，低Hcy組的cfPWV差異無統計學意義 (P＞0.05);而高Hcy組的cfPWV明顯高于對照組，差異有統計學意義 (P＜0.05)。相對于老年高血壓合并CHD患者中的低Hcy組，高Hcy組的cfPWV升高，差異有統計學意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 直線相關分析結果 將3組病例資料合并后做Pearson直線相關分析，發現血Hcy水平與脈搏波傳導速度呈正相關 (r=0.39，P ＜0.05)。

表1 3組患者臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data in three groups'patients

表2 3組患者的cfPWV比較 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

表2 3組患者的cfPWV比較 (±s)Table 2 Comparison of cfPWV in three groups'patients

注:與對照組比較，*P＞0.05;與對照組比較，#P＜0.05;與低Hcy組比較，△P ＜0.05

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3 討論

近年來國內外多個研究已證實高Hcy血癥是高血壓、CHD等心腦血管疾病的獨立危險因素，參與了心腦血管疾病的病理過程［5-6］。研究發現，高Hcy可以破壞動脈彈力層，通過激活氧化應激，降低NO的生物活性，最終導致內皮依賴性血管舒張功能障礙，進而促進細胞因子和血管活性物質的生成，導致動脈張力的增加，PWV升高。而動脈硬化則會進一步增加心臟后負荷，影響心肌灌注，促進血管重塑;同時，增強的壓力波還會損傷重要臟器如腦和腎臟等的微循環系統，這些因素共同作用最終促進了臨床心腦血管疾病事件的發生［7-8］。因此，人們推測，高Hcy的人群在發生心腦血管事件之前即可出現動脈僵硬度的增加，也即PWV的改變;Hcy是獨立于傳統危險因素之外的cfPWV的主要決定因素。

本研究觀察到，低Hcy水平的老年高血壓合并CHD患者cfPWV與Hcy正常的單純高血壓組的cfPWV無明顯差異;而老年高血壓合并CHD患者中高Hcy組的cfPWV較低Hcy組及Hcy正常的單純高血壓組均升高，且隨著血漿Hcy水平的升高，反應動脈硬化程度的cfPWV逐漸升高，兩者呈正相關關系。與李妍妍［9］、Mendona 等［10］及 Vyssoulis等［11］的研究結果一致。總結上述研究發現，較之健康人群或者心腦血管疾病危險因素較少的人群，在心腦血管疾病危險因素較多或者CHD、Hcy水平較高的人群中，Hcy和PWV常存在相關性。因此，筆者認為在高血壓、CHD等心腦血管疾病高風險的人群中，動脈粥樣硬化病變或其他心腦血管疾病危險因素可能使得動脈壁對高Hcy的損傷更為敏感，而在低風險人群中則不存在這種情況。在老年高血壓合并冠心病患者中進行血漿Hcy水平監測，有助于早期發現動脈粥樣硬化，為早期防治心腦血管疾病提供新的策略。但本研究尚存在一定的局限性，如不能除外樣本量較小，入選的患者基礎疾病較多等混雜因素的影響。確切的結論尚需進一步行大樣本多中心研究以進一步證實。

1 American Heart Association Stroke Council，Council on Cardiovascular Nursing，Council on Epidemiology and Prevention，Council for High Blood Pressure Research，Council on Peripheral Vascular Disease，and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research.Guidelines for the primary prevention of stroke:a guideline for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association ［J］.Stroke，2011，42(2):517-584.

2 鐘琳玲，廖芳.血清同型半胱氨酸與冠心病的相關性研究 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19(10):1713.

3 Laurent S，Boutouyrie P.Arterial stiffness:a new surrogate end point for cardiovascular disease ［J］.J Nephrol，2007，20(Suppl 12):S45-S50.

4 Shargorodsky M，Boaz M，Pasternak S，et al.Serum homocysteine，folate，vitamin B12levels and arterial stiffness in diabetic patients:which of them is really important in atherogenesis［J］.Diabetes Metab Res Rev，2009，25(1):70-75.

5 王寧，余振球，周子杰.原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸與頸動脈粥樣硬化的關系研究 ［J］.中國全科醫學雜志，2010，13(4):1263-1265.

6 孫承軍.高同型半胱氨酸血癥研究進展［J］.實用心腦肺血管病雜志，2010，18(7):1008.

7 Jacob T，Hingorani A，Ascher E，et al.Ascher，Evidence for telomerase activation in VSMCs exposed to hyperglycemic and hyperhomocysteinemic conditions［J］.Angiology，2009，60(5):562-568.

8 Steed MM，Tyagi SC.Mechanisms of cardiovascular remodeling in hyperhomocysteinemia ［J］.Antioxid Redox Signal，2010，15:39-40.

9 李妍妍.老年高血壓患者血同型半胱氨酸與脈搏波傳導速度的關系［J］.南京醫科大學學報 (自然科學版)，2010，30(10):1430-1431.

10 Mendona MI，Reis RP，Sousa AC，et al.Pulse wave velocity and coronary risk stratification ［J］.Rev Port Cardiol，2009，28(2):155-171.

11 Vyssoulis G，Karpanou E，Kyvelou SM，et al.Associations between plasma homocysteine levels，aortic stiffness and wave reflection in patients with arterial hypertension，isolated office hypertension and normotensive controls［J］.J Hum Hypertens，2010，24(3):183-189.