納洛酮與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療急性腦梗死的臨床療效觀察

鄭興旺，楊偉鳳

腦梗死在腦卒中最常見(jiàn)，發(fā)病率有逐漸增高和年輕化趨勢(shì)，超早期溶栓治療是目前臨床上治療腦梗死的重要方法。但大多數(shù)腦梗死患者就診時(shí)已超過(guò)溶栓時(shí)間窗，故腦梗死的治療目前缺乏有效措施。筆者利用鹽酸納洛酮與依達(dá)拉奉聯(lián)合治療發(fā)病48h以?xún)?nèi)的急性腦梗死患者60例，療效確切，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組60例為2008年8月—2010年11月在我科住院的急性腦梗死患者，患者均符合全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦梗死診斷要點(diǎn)［1］，發(fā)病均在48h以?xún)?nèi)。將患者隨機(jī)分成兩組，治療組30例，年齡46～75歲，平均 (62.0±3.5)歲，對(duì)照組30例，年齡45～76歲，平均 (61.2±4.5)歲。兩組間年齡、性別、病程、并發(fā)癥、合并癥等方面具有均衡性。

1.2 治療方法 治療組給予依達(dá)拉奉注射液 (必存，南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031342，10mg/支)30mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注，2次/d，共14d;鹽酸納洛酮2mg加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注，1次/d，連用14d。對(duì)照組給予醒腦靜30ml或胞二磷膽堿0.75g加入0.9%氯化鈉注射液100ml中靜脈滴注，1次/d，共14 d。兩組根據(jù)病情給予甘露醇，抗感染等常規(guī)治療。

1.3 療效判定 按照1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議判定標(biāo)準(zhǔn)，基本治愈:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少＞91%;顯著進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%;進(jìn)步:神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%;無(wú)效:神經(jīng)功能缺損減少＜17%或病情加重甚至死亡。基本治愈加顯著進(jìn)步為總有效，基本治愈加顯著進(jìn)步加進(jìn)步為有效。

2 結(jié)果

治療組總有效率為90.00%，對(duì)照組為73.33%，治療組療效明顯優(yōu)于對(duì)照組 (見(jiàn)表1)。治療組在靜脈滴注納洛酮，依達(dá)拉奉過(guò)程中無(wú)1例出現(xiàn)不良反應(yīng)。

表1 兩組療效比較Table 1 Comparison of treatment outcomes between two groups

3 討論

急性腦梗死的發(fā)生是由于腦部供血血管突然阻塞后造成腦組織缺血缺氧性損傷所引起的神經(jīng)功能受損，動(dòng)脈粥樣硬化是其基本病因。急性腦梗死的病理生理是一個(gè)多因素參與的過(guò)程，包括興奮性氨基酸毒性、鈣超載、自由基與再灌注損傷、氧化應(yīng)激、凋亡、神經(jīng)損傷后重塑等。因此治療上阻斷腦缺血病理生理過(guò)程的多個(gè)環(huán)節(jié)很重要，任何一種單一治療都不能完全控制卒中，需要綜合到一起對(duì)患者進(jìn)行處理，因此體現(xiàn)了卒中治療的綜合性和多樣性，且各種手段也不斷增加［3］。

納洛酮是羥二氫嗎啡酮的衍生物，透過(guò)血－腦脊液屏障快［4］。其親和力大于嗎啡肽，與腦內(nèi)嗎啡受體結(jié)合能夠抑制內(nèi)源性阿片樣物質(zhì)中活性最強(qiáng)的β－內(nèi)啡肽作用，使β－內(nèi)啡肽失活，改善傳遞衰竭，用來(lái)逆轉(zhuǎn)腦組織水腫區(qū)缺血半暗帶所致的神經(jīng)功能障礙，抑制其毒性作用，同時(shí)增加缺血區(qū)的血流量，抑制花生四烯酸代謝，調(diào)節(jié)前列環(huán)素和血栓素平衡，改善微循環(huán)，減輕再灌注損傷及腦水腫，促進(jìn)缺血神經(jīng)元功能恢復(fù)。依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑 (自由基清除劑)。臨床研究提示N－乙酰門(mén)冬氨酸 (NAA)是特異性的存活神經(jīng)細(xì)胞的標(biāo)志，腦梗死發(fā)病初期含量急劇減少。腦梗死急性期患者給予依達(dá)拉奉可抑制梗死周?chē)植磕X血流量的減少，使發(fā)病后第28天腦中NAA含量較甘油對(duì)照組明顯升高。臨床前研究提示，大鼠在缺血/缺血再灌注后靜脈給予依達(dá)拉奉，可阻止腦水腫和腦梗死的進(jìn)展，緩解所伴隨的神經(jīng)癥狀，抑制遲發(fā)性神經(jīng)元死亡。機(jī)制研究提示依達(dá)拉奉可清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞的氧化損傷。

本組病例觀察提示，鹽酸納洛酮聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死后患者神經(jīng)功能缺損評(píng)分明顯改善，兩組比較有顯著性差異，表明鹽酸納洛酮聯(lián)合依達(dá)拉奉對(duì)急性腦梗死有很明顯的療效。急性腦梗死的病理過(guò)程有多種因素參與，能夠在治療中阻斷多個(gè)病理過(guò)程，這正是治療急性腦梗死的優(yōu)勢(shì)，而在急性腦梗死發(fā)病48h內(nèi)聯(lián)合應(yīng)用鹽酸納洛酮與依達(dá)拉奉治療本病，充分體現(xiàn)了卒中治療的綜合性和多樣性。兩者合用具有調(diào)節(jié)腦的能量代謝，增加缺血區(qū)的血流量，減輕腦水腫，清除自由基，抑制血栓形成，縮小梗死面積，從而改善急性腦梗死的神經(jīng)功能缺損癥狀，可顯著提高臨床療效，且不良反應(yīng)輕微，多為一過(guò)性，未見(jiàn)明顯的不良反應(yīng)，用藥安全，具有良好的應(yīng)用前景。由于觀察病例及隨診時(shí)間有限，遠(yuǎn)期療效有待于進(jìn)一步的觀察。

1 中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管疾病診斷要點(diǎn) ［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，9(6):376－383.

2 陳清棠.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)及臨床療效制定標(biāo)準(zhǔn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):381－383.

3 崔麗貴，徐蔚海.新觀點(diǎn)，新概念－再談腦血管病診斷與治療［J］.中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2008，28(7):513－514.

4 周明輝，白妙春，劉元周.鹽酸納洛酮治療苯丙胺類(lèi)興奮劑中毒的體會(huì)［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2009，12(2):309.