阿托伐他汀對頸動脈斑塊的影響

常濤

他汀類藥物在腦卒中的防治中起重要作用，其作用機制除調脂外還有其他的機制，本研究就他汀類藥物對頸動脈斑塊的影響進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年3月—2010年10月就診于我科的腦梗死患者，所有患者進行頸動脈超聲檢查，證實有頸動脈斑塊。排除急性腦卒中患者及嚴重肝腎功能不全的患者，并簽署知情同意書，最后納入80例。隨機分為兩組，治療組40例，其中男25例，女15例;年齡 (65.6±7.2)歲;單側病變11例，雙側病變29例。對照組40例，其中男28例，女12例;年齡 (64.1±6.8)歲;單側病變13例，雙側病變27例。所有患者進行血脂、血糖、C反應蛋白 (CRP)、血漿溶血磷脂酸 (LPA)、肝功能檢測。兩組患者年齡、性別、體質指數及病情等方面具有均衡性。

1.2 方法 兩組根據病情服用腸溶阿司匹林、降壓、降糖等藥物;治療組在此基礎上口服立普妥20mg/d，持續時間6個月。

1.3 頸動脈斑塊及血漿指標的檢測 應用SIMENS SONOLINE G60S彩超儀，探頭頻率5～10MHz，患者取平臥位，肩頸部墊枕，頭后仰、偏向檢查對側，充分暴露檢查一側的頸部，沿胸鎖乳突肌外緣縱切掃查，依次顯示雙側頸總動脈 (CCA)的近端、中端、遠端至頸總動脈分叉處 (BIF)及頸內動脈(ICA)、頸外動脈 (ECA)起始段2～3cm，縱切掃查后，探頭旋轉90°，沿血管走行做橫切掃查。檢查CCA、ICA、ECA有無斑塊并測定各斑塊的最長徑和斑塊厚度，當頸動脈斑塊為局部動脈硬化區域或內膜中膜厚度＞1.0mm時，評估雙側頸動脈粥樣硬化嚴重程度，采用斑塊積分法:計算CCA、ICA、ECA各斑塊的厚度 (mm)的總和，即一側的a+b+c+……對側動脈斑塊積分。兩組患者在研究開始及結束時抽取空腹血，進行生化指標及CRP、LPA的檢測。患者入院次晨空腹抽取肘靜脈血4ml采用速率散射比濁法測定CRP。LPA的測定采用北京北方研究所的套裝試劑盒，按說明書進行操作。

1.4 統計學方法 采用SPSS 12.0統計軟件包進行數據處理。計量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗。計數資料采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般資料的比較 治療前兩組患者年齡、性別、收縮壓、舒張壓、CRP、LPA及血脂水平無明顯差異 (P＜0.05，見表1)。

2.2 兩組治療前后LPA、CRP水平變化 兩組治療前LPA、CRP水平比較，差異無統計學意義 (P＞0.05);治療組治療后LPA、CRP水平分別與治療前比較，差異有統計學意義 (P＜0.05);治療組治療后LPA、CRP水平分別與對照組比較，差異均有統計學意義 (P＜0.05，見表2)。

2.3 兩組治療前后頸動脈斑塊積分變化 兩組在第6個月復診時頸動脈斑塊積分減低，兩組比較差異有統計學意義 (P＜0.05，見表2)。

表1 兩組一般資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of general data between two groups

表1 兩組一般資料的比較 (±s)Table 1 Comparison of general data between two groups

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表2 兩組治療前后頸動脈斑塊積分、LPA、CRP水平比較Table 2 Comparison of calculus of carotid plaque，LPA and CRP between two groups before and after treatment

3 討論

頸動脈粥樣硬化斑塊是腦梗死的重要危險因素［1］，頸動脈表淺，易于對斑塊進行檢測，通常用斑塊積分來進行描述［2］。他汀類藥物被常規用于腦卒中的防治，但對頸動脈斑塊的影響報道不多，陳東等［3］認為他汀類藥物可減輕甚至逆轉頸動脈粥樣硬化斑塊的發展，而有的研究則未能發現。本研究對曾確診腦梗死的患者進行6個月他汀治療，結果顯示，阿托伐他汀可逆轉頸動脈斑塊，同時可降低CRP和LPA水平。

本研究選擇的他汀類藥物是立普妥，其化學成分為阿托伐他汀鈣，為降脂作用最強的他汀類藥物，劑量為20mg/d。他汀類藥物的作用是多方面的，除降脂作用外還有神經保護作用，可改善內皮功能、抑制動脈粥樣硬化的炎癥反應、增加斑塊的穩定性、抑制血栓形成［4］。有研究認為還可減少腦梗死的復發。本研究結果顯示，經過6個月的治療，頸動脈斑塊積分下降，而對照組不但沒有下降，反而有所增加。頸動脈粥樣硬化斑塊栓子脫落是急性腦缺血性卒中的重要病因［1］，斑塊的改變降低了腦卒中的風險，翟俊格等［5］針對急性腦梗死患者腦血流中微栓子的研究顯示，頸動脈斑塊組腦血流中微栓子陽性率顯著高于無頸動脈斑塊組，不穩定斑塊組顯著高于穩定斑塊組。通過阿托伐他汀的應用降低斑塊積分，這樣也降低了腦卒中的風險。

本研究還發現，通過他汀治療降低了血清CRP和LPA水平。血清CRP水平與腦梗死的嚴重程度和預后相關［6］，CRP能促進黏附分子的釋放，并介導單核細胞等炎性細胞始動和加速動脈粥樣硬化，炎癥過程在動脈粥樣硬化中起關鍵作用。引起內皮細胞和血管壁炎癥反應，導致病灶周圍慢性血管痙攣，從而加重動脈粥樣硬化，致使斑塊不穩定，因而與腦梗死的發生相關。LPA在腦梗死中起重要作用，可以促進血小板的聚集，促血栓和動脈粥樣硬化的形成［7］。在急性腦梗死患者血清LPA明顯升高［8－9］。治療后CRP和LPA濃度明顯下降，說明立普妥能穩定斑塊，長期使用他汀類藥物能延緩動脈粥樣硬化的進展，甚至可使動脈斑塊縮小。臨床試驗也說明立普妥通過抑制炎癥反應，降低頸動脈內膜厚度，穩定頸動脈斑塊面積，對預防腦梗死有積極的作用。

1 洪玉娥，吳倩，賀軍.頸動脈粥樣硬化斑塊及其危險因素與腦梗死的關系［J］.臨床神經病學雜志，2009，22(3):212.

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3 陳東，智睿，丁朝兵，等.頸動脈粥樣硬化斑塊及其相關因素與腦梗死的關系［J］.臨床神經病學雜志，2007，20(6):468.

4 馬蕓，王小姍，龐偉，等.妊娠相關血漿蛋白－A與頸動脈粥樣硬化斑塊及缺血性腦血管病的關系 ［J］.臨床神經病學雜志，2010，23(1):15.

5 翟俊格，李常新，孫晉華.急性腦梗死患者腦血流中微栓子與頸動脈粥樣硬化斑塊的關系［J］.臨床神經病學雜志，2011，24(3):221－222.

6 朱蘋.C反應蛋白及頸動脈粥樣斑塊的穩定性與腦梗死關系的臨床研究［J］.中外醫學研究，2011，9(4):29－30.

7 劉俊艷，沈宏銳.阿托伐他汀抗動脈粥樣硬化的分子機制研究［J］.腦與神經疾病雜志，2006，14(2):99－101.

8 鄭僑克，熊強，羅浩，等.阿托伐他汀對急性缺血性腦卒中患者血漿溶血磷脂酸的影響［J］.心血管康復醫學雜志，2009，18(6):579－580.

9 王華，丁繼軍.阿托伐他汀治療原發性高血壓患者頸動脈粥樣硬化的臨床觀察 ［J］.實用心腦肺血管病雜志，2011，19(12):2041.