甘草酸二胺對特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化血清透明質(zhì)酸及Ⅲ型前膠原的影響

王磊

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化 (IPF)是間質(zhì)性肺疾病的一種特殊類型，是以進(jìn)行性呼吸困難為突出臨床表現(xiàn)的慢性間質(zhì)性肺炎，預(yù)后不佳。其主要病變過程為纖維化，抗纖維化可延緩病情發(fā)展。本研究采用甘草酸二胺治療IPF，觀察其對血清中Ⅲ型膠原 (PCⅢ)和透明質(zhì)酸 (HA)濃度的影響及治療療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2006—2009年IPF患者42例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會2002年制定的IPF診斷和治療指南 (草案)［1］。其中男27例，女15例;年齡46～78歲。入選患者隨機(jī)分為A、B組。A組22例，男12例，女10例，平均年齡57歲。B組20例，男11例，女9例，平均年齡58歲。入選患者治療前查肝功能、肝臟彩超，排除合并肝臟疾病，無風(fēng)濕、免疫系統(tǒng)病史;均為初次就診或診斷明確但未正規(guī)治療。兩組患者年齡、性別、病情比較具有均衡性。

1.2 方法 A組患者給予潑尼松，0.5mg/kg，1次/d，口服4周，然后0.125mg/kg，1次/d，口服，共服6個(gè)月。B組20例，給予甘草酸二胺 (由江蘇連云港正大天晴有限公司生產(chǎn))300mg，1次/d，靜脈滴注，4周后改為甘草酸二銨膠囊 (由江蘇連云港正大天晴有限公司生產(chǎn))150mg，3次/d，療程6個(gè)月。治療期間均不采用其他抗肺纖維化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫藥物的治療。治療前后用放免法檢測HA和PCⅢ。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以 (±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清HA、PCⅢ的變化 治療6個(gè)月后B組血清HA、PCⅢ濃度較治療前下降 (P＜0.05)，而A組血清HA、PCⅢ濃度較治療前無明顯下降 (P＞0.05)。A組治療后血清HA、PCⅢ濃度與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05，見表1)。

2.2 不良反應(yīng) A組患者出現(xiàn)不同程度向心性肥胖、多毛、痤瘡、骨質(zhì)疏松、易感染等不良反應(yīng)。B組主要有水腫、心悸、血壓升高等不良反應(yīng)。一般較輕，對癥治療后好轉(zhuǎn)。

表1 兩組治療前后血清HA、PCⅢ比較 (μg/L)Table 1 Comparison of HA and PCⅢbetween two groups before and after treatment

3 討論

IPF是以進(jìn)行性呼吸困難為突出臨床表現(xiàn)的慢性間質(zhì)性肺炎，預(yù)后不佳。主要病理過程包括肺泡炎，肺實(shí)質(zhì)損害，過度的修復(fù)及纖維化幾個(gè)階段。其主要表現(xiàn)為肺組織過度修復(fù)及纖維化，有效的抗纖維化藥物可延緩病情發(fā)展。

IPF是一種慢性炎癥性疾病。其彌漫性肺實(shí)質(zhì)損害導(dǎo)致一系列免疫病理反應(yīng)，損傷的肺泡上皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，活化肺泡巨噬細(xì)胞，引起多種炎性細(xì)胞以及細(xì)胞因子釋放，促進(jìn)成纖維細(xì)胞的活化增殖，造成大量細(xì)胞外基質(zhì)成分 (如Ⅳ型膠原，HA等)過度沉積于肺間質(zhì)。最終導(dǎo)致肺間質(zhì)纖維化。PCⅢ及HA等細(xì)胞外基質(zhì)成分的濃度是反映肺間質(zhì)纖維化嚴(yán)重程度的重要指標(biāo)［2］。

IPF的治療包括糖皮質(zhì)激素與細(xì)胞毒藥物聯(lián)合應(yīng)用，但不良反應(yīng)較重，限制其臨床應(yīng)用。甘草酸二銨是甘草分離篩選出的α體甘草酸二銨鹽，具有較強(qiáng)的抗生物氧化、抗炎、保護(hù)細(xì)胞膜的作用，臨床廣泛應(yīng)用于慢性肝炎的抗纖維化治療［3］。本研究采用甘草酸二銨對IPF患者進(jìn)行抗纖維化治療，結(jié)果表明A組治療后血清HA、PCⅢ濃度與B組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，顯示甘草酸二銨具有抗肺間質(zhì)纖維化作用。其抗肺間質(zhì)纖維化作用機(jī)制可能是:甘草酸二銨具有糖皮質(zhì)激素的作用，其抗炎、抗氧化作用抑制炎性細(xì)胞的浸潤，減輕炎癥反應(yīng)，減少膠原結(jié)締組織沉積，抑制細(xì)胞外基質(zhì)過度生成，阻止肺間質(zhì)纖維化進(jìn)程。取得較好的治療效果。

甘草酸二銨化學(xué)結(jié)構(gòu)上與醛固酮的類固醇環(huán)相似，從而發(fā)揮類固醇樣作用，但無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)［4］。糖皮質(zhì)激素類藥物長期全身應(yīng)用，常有嚴(yán)重的不良反應(yīng)，A組患者均出現(xiàn)向心性肥胖、多毛、痤瘡、骨質(zhì)疏松、易感染等狀況，上述原因使得糖皮質(zhì)激素在IPF的治療應(yīng)用受到一定限制。甘草酸二銨無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，所以對IPF進(jìn)行抗纖維化治療減輕了全身使用糖皮質(zhì)激素后產(chǎn)生的不良反應(yīng)。因此甘草酸二銨可作為特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化比較理想的治療藥物。

1 中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會.特發(fā)性肺 (間質(zhì))纖維化診斷和治療指南 (草案)［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2002，25(7):387－389.

2 關(guān)天宇，焦揚(yáng)，孫海燕，等.肺痹湯對肺纖維化大鼠血清中透明質(zhì)酸與血清中型膠原的影響 ［J］.遼寧中醫(yī)雜志，2007，34(4):526－527.

3 鄒桂舟，李旭，葉君，等.甘草酸二胺對慢性乙型肝炎的治療作用 ［J］.中國新藥與臨床研究，1999，18(7):247.

4 林志強(qiáng)，符春茹.甘草酸二銨治療各類肝病629例療效觀察［J］.海南醫(yī)學(xué)，2006，16(3):201.