缺血性腦卒中與血脂水平關系研究

馮俊強

高密度脂蛋白 (high density lipoproteins，HDL)、總膽固醇 (TC)/HDL比值與冠心病發病危險性關系的報道較多，認為高比值的TC/HDL為評估冠心病危險性的重要指標。HDL降低是冠心病獨立危險因素，而單純HDL和TC/HDL比值與腦血管發病的危險性間關系報道相對較少，有研究認為心腦血管疾病共同的病理基礎和發病因素之一是動脈粥樣硬化，TC/HDL比值的升高也應和腦梗死發病關系密切［1］。本研究采用回顧性病例對照研究，分析血脂各組分及TC/HDL比值與缺血性腦卒中及年齡的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例組來源于2009年1月—2010年12月在本院神經內科住院的腦梗死患者共518例，均為發病2d內入院，其中男286例，女232例，年齡42～79歲，平均 (62.15±10.18)歲，對照組為同期我院健康體檢中心491例非卒中患者，男303例，女188例，年齡40～76歲，平均 (61.31±9.05)歲。通過問卷訪談收集研究對象的基本資料，病例組和對照組共1 009例，其中40～49歲159例，50～59歲256例，60～69歲302例，70～79歲292例。因腦卒中3d內血脂有波動［2］，取發病3d內血標本進行檢驗。

1.2 選擇和排除標準 病例組符合全國第四屆腦血管病會議修訂的診斷標準，對照組和病例組在平均年齡和性別構成上無顯著差異，凡有下列情況予以排除:心房纖顫、血液病、結核、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全者，入院前1周內使用降脂藥物者。

1.3 研究方法 所有入選對象在入院3d內進行血脂水平測定，采清晨空腹靜脈血，用全自動生化分析儀進行測定。血脂指標包括血TC、三酰甘油 (triglyceride，TG)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein，LDL)、HDL。

1.4 統計學方法 所有數據用SPSS 13.0軟件包進行統計分析，計量資料以 (±s)表示，采用t檢驗，2組以上采用Oneway ANOVA檢驗;計數資料采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 兩組在年齡、性別構成上無顯著差異，提示病例組和對照組具有可比性。常見缺血性腦卒中的危險因素如高血壓史、糖尿病史、吸煙史、飲酒史、家庭史病例組明顯高于對照組 (P＜0.05)。

2.2 兩組血脂指標比較 病例組TC、TG、LDL水平與對照組無顯著差異 (P＞0.05)而HDL水平顯著低于對照組 (P＜0.05)，病例組的TC/HDL比值為 (4.28±1.22)，對照組為(4.09±1.24)，病例組顯著高于對照組 (P＜0.05，見表1)。2.2 不同年齡組間血脂及TC/HDL比較 將100 9例患者分4組:40～49歲為1組，50～59歲為2組，60～69歲為3組，70～79歲為4組，并分別計算各組血脂水平。1組和2組、1組和3組、1組和4組TC差異有顯著性 (P＜0.05);1組和2組、1組和3組、1組和4組TG差異有顯著性 (P＜0.05);1組和4組HDL有顯著性差異 (P＜0.05);1組與2組、1組與3組、1組與4組LDL均有顯著性差異 (P＜0.05);而TC/HDL各組間無明顯差異 (P＞0.05，見表2)。

表1 兩組血脂水平比較 (±s)Table 1 Comparison of blood liquids between two groups

表1 兩組血脂水平比較 (±s)Table 1 Comparison of blood liquids between two groups

注:TC=總膽固醇;TG=三酰甘油;HDL=高密度脂蛋白;LDL=低密度脂蛋白

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表2 各年齡組間血脂及TC/HDL比較Table 2 Comparison of blood liquids and TC/HDL in different age－group

3 討論

TG增高可促進中密度脂蛋白和小顆粒LDL形成。后兩者由于顆粒較小，易沉積在內膜下導致動脈粥樣硬化形成。此外，TG還具有促凝作用，可激活Ⅶ因子促進外源性凝血系統，同時可抵制纖溶酶原激活物抑制劑，從而抑制纖溶系統。上述兩種機制都可導致卒中，尤其是缺血性卒中。然而對于TG與卒中的關系，至今并無統一結論，眾多研究并未發現TG升高與卒中相關［3］。本研究亦未發現TG與腦梗死之間的相關性，病例組和對照組TG水平均在正常范圍或處于臨界水平。

關于HDL和缺血性腦卒中的關系目前研究結果比較一致，認為HDL的降低與腦卒中的發病危險性相關［4］。HDL在TC的逆向轉運 (RCT)起重要作用，HDL經由RCT途徑可將外周細胞多余的TC通過血漿轉運到肝臟進行代謝 (合成膽汁酸以及作為細胞成分等)，因此具有抵抗動脈硬化形成的作用。HDL除了轉運膽固醇外，還可改善動脈粥樣硬化早期異常血管收縮，同時有抗氧化、抗血栓形成的作用。由于目前實驗室測定HDL是用檢測HDL－C來表示，因而易將HDL和HDLC混淆［5］。如對HDL結構和功能進行綜合分析，可知HDL－C僅是HDL球狀結構的一個組分。因此，有文獻認為HDL－C和動脈粥樣硬化的負相關［6］，本質上反映的是HDL和動脈粥樣硬化的負相關。本研究顯示腦卒中患者的HDL水平較對照組低，支持HDL是缺血性腦卒中保護因素的觀點。

本研究中雖然不同年齡段間血脂有差異，而TC/HDL比值在不同年齡階段間差異性較小。因此，可以認為高比值的TC/HDL在不同年齡都可能是腦梗死的一個獨立危險因素。有研究認為血脂隨年齡有增高趨勢。一項歷時八年的前瞻性研究從1986年開始對15 624例年齡20～61歲的患者追蹤觀察他們的體質量指數及血脂的變化。結果發現體質量指數發生顯著性變化，隨著體質量指數的增加血脂某些成分也發生顯著變化，這些隨年齡增加的血脂成分為TC、TG、HDL。本研究結果與文獻報道不同。根據研究結果，HDL在缺血性腦卒中患者明顯降低，其保護因素降低可能是卒中發生的原因之一;而TC/HDL比值可更好地反應缺血性腦卒中的風險。TC、TG及LDL與缺血性卒中也有一定關聯，但限于樣本量及回顧性研究，未能明確其與缺血性卒中的關系。總之，對于血脂與卒中的關系尚需進行更大樣本量的研究。

1 Aull S，Lalouschek W，Schnider P，et al.Dynamic changes of plasma lipids and lipoproteins in patients after transient ischemic attack or minor stroke［J］.American Journal Medicine，1996，101(9):291 －298.

2 Ebrahim S，Sung J.Serum cholesterol，haemorrhagic stroke，ischaemic stroke，and myocardial infarction:Korean national health system prospective cohort study ［J］.BMJ，2006，333(7557):22.

3 李霞，王靜，易光輝，等.高密度脂蛋白型抗動脈粥樣硬化血栓形成的作用機制［J］.中國動脈硬化雜志，2008:16(9):743－745.

4 尹恝，王必宇，張愍.老年腦梗死患者血清膽固醇、高密度脂蛋白及期限圖譜的彎化［J］.第一軍醫大學學報，2003，23(8):844－846.

5 Prospective Studies Collaboration.Blood cholesterol and vasculoar mortality by age，sex，and blood pressure:a meta－ analysis of individual data from 61 prospective studies with 55 000 vascular deaths［J］.Lancet，2007，370(19):1829 －1839.

6 賈巖.頸動脈粥樣硬化與短暫性腦缺血發作患者腦梗死發病的關系研究［J］.中國全科醫學，2009，12(10):1767.