白介素-11治療口腔黏膜炎的療效觀察

劉洪波 徐曉南 賴淑貞

近年來，惡性腫瘤的發病率正在逐年升高，其治療的主要手段就是采用放療或者是化療。而放療后最常見的副反應就是口腔黏膜炎，尤其是頭頸部惡性腫瘤的放療過程中，口腔黏膜炎的發生率會更高，一般為40%～52%[1]。口腔黏膜反應輕則引起患者口腔疼痛不適，重則會造成患者進食困難，體重減輕，體質下降，嚴重降低了患者的生活質量。如果不及時治療，會使病原微生物通過被破壞了的口腔黏膜屏障引起系統感染，導致更嚴重的并發癥[2]。為了更好的研究口腔黏膜炎的治療效果，筆者所在醫院對放療后出現口腔黏膜炎的25例患者采用IL-11局部霧化吸入療法，以期預防和減輕患者的口腔黏膜反應，取得了較滿意的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年10月-2012年4月在筆者所在醫院進行放療后出現口腔黏膜炎的患者25例，男15例，女10例，年齡26～81歲，平均年齡(49.6±3.7)歲。鼻咽癌20例，口咽癌3例，非何杰金淋巴瘤2例。所有患者在放療前口腔黏膜狀態均完好。將25例患者方法分為兩組，觀察組13例和對照組12例。兩組患者在年齡和病情等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 觀察組在放射治療期間給予IL-11(巨和粒)1支，加入100 ml生理鹽水中，局部霧化吸入，10 ml/次，2次/d，霧化時間為15 min。對照組給予1∶5000呋喃西林液漱口，4次/d，10 mg維生素B12口服，3次/d[3]。密切觀察患者口腔黏膜炎發生時間、疼痛程度及持續時間、反應愈合時間及對進食的影響，并記錄患者服用后有無不良反應，如疼痛、惡心等。

1.3 診斷標準 按RTOG放射黏膜損傷分級標準[4]，對口腔黏膜反應進行分級：0級，口腔黏膜正常；Ⅰ級，黏膜充血，可有輕度疼痛，無需止痛藥；Ⅱ級，有片狀黏膜炎，或有炎性血清血液分泌物或有中度疼痛，需用止痛藥；Ⅲ級，有融合的纖維性黏膜炎，可伴重度疼痛，需用麻醉藥，能進半流質飲食；Ⅳ級，出現潰瘍、出血、壞死，疼痛劇烈，不能進食。采用VAS法對疼痛進行評估，0為無痛，10為能想象的最痛；1～4為輕度疼痛；5～6為中度疼痛；7～10重度疼痛。

1.4 統計學處理 所有數據采用SPSS 17.0統計軟件處理，計量資料用(±s)表示，采用t檢驗，計數資料進行字2檢驗，P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

在反應程度上，觀察組明顯優于對照組(P<0.05)，而在反應時間上差異不顯著(P>0.05)；說明IL-11經局部霧化吸入后，口腔黏膜反應程度明顯降低，反應的發生時間明顯縮短。見表1。與對照組比較，觀察組在疼痛程度上明顯降低，在疼痛持續時間明顯縮短(P<0.05)，比較差異有統計學意義，見表2。觀察組治療后患者進食情況明顯優于對照組，治愈時間明顯短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者口腔黏膜炎反應程度及反應時間比較

表2 兩組患者疼痛程度及疼痛時間比較

表3 兩組患者治療后進食情況及愈合時間比較

3 討論

在放射治療的過程中，除癌細胞外，對其它的正常細胞也會受到不同程度的損傷。由于口腔被覆黏膜上皮細胞，增殖活躍，并且對放療毒性敏感較高，因而易發生口腔黏膜炎。其主要原在于，放療后患者機體抵抗力下降，并且出現惡心、嘔吐現象，使患者飲水和進食減少，唾液分泌減少，造成寄生于口腔的病原微生物迅速繁殖，破壞了口腔黏膜屏障而引起口腔炎癥、潰瘍性改變[5]。再加上外界因素如咬傷等造成口腔黏膜屏障破損，使其抵抗力下降，病原微生物乘機而入從而引起口腔黏膜炎。主要表現為口腔黏膜紅斑、潰瘍、壞死及假膜，引起疼痛、感染、營養不良，影響患者生存質量和對治療的依從性，嚴重者可導致治療計劃中斷。

IL-11是由造血微環境基質細胞和部分間葉細胞產生的多效性細胞因子，在原始巨核細胞到血小板生成的全過程中起到調控作用，且可以協同G-CSF增強血液粒細胞，特別是升白細胞的作用，從而增強機體的抗感染能力。IL-11能夠治療口腔黏膜炎的原因在于[6]：IL-11具有下調炎癥反應和黏膜保護的作用，研究發現，上皮細胞可表達IL-11和IL-11R，在某些受損組織中，上皮細胞分泌大量的IL-11，可能參與了受損組織的炎癥反應，IL-11能夠選擇性地降低促炎癥因子TNF-α、IL-1β和干擾素等的表達，通過免疫調節作用調節巨噬細胞和T細胞的活性，減少多種前炎性介質的出現。IL-11通過抑制細胞凋亡和提高小腸中絨毛干祖細胞的有絲分裂活性，明顯促進照射后小鼠小腸上皮細胞從靜止期進入細胞周期，加速DNA合成及有絲分裂的進程，促進細胞增殖，抑制凋亡；IL-11可明顯減輕大劑量甲氨蝶呤誘發的小腸黏膜炎的嚴重程度，縮短病程。本研究發現，與對照組比較，觀察組患者口腔黏膜反應程度降低，減輕患者疼痛和增進患者食欲等方面的效果顯著。

綜上所述，在常規放射治療惡性腫瘤的時候，患者以霧化的形式吸入IL-11來預防和治療可能產生的口腔黏膜反應，可顯著降低患者放療性口腔黏膜反應程度，減輕患者的疼痛，增進患者的食欲，提升患者的生活質量，該法的臨床操作性好，值得進行推廣使用。

[1] 王逸如，陳少明，鄭瀅，等.早期護理干預對防治鼻咽癌患者放射性口腔黏膜炎的作用探討[J].護理研究，2007，21(7)：1810-1811.

[2] 禤菁，黎榮清.復方碳酸氫鈉液治療放射性口腔黏膜炎的觀察[J].現代腫瘤醫學，2006，14(2)：152.

[3] 肖春蓮，李莉，劉虹，等.口腔黏膜保護劑防治放射性口腔炎30例療效觀察護理[J].齊魯護理雜志，2006，12(3)：221.

[4] 黃引芳，傅深，章青，等.IL-11預防和治療頭頸部腫瘤放療性口腔黏膜反應的效果觀察[J].國際腫瘤學雜志，2010，37(9)：24-27.

[5] 黃湛，劉洪臣，邵秀茹，等.急性白血病放療后合并口腔黏膜炎的綜合治療[J].臨床腫瘤學雜志，2007，12(5)：350-352.

[6] 黃小紅，周娟，周斌.重組人白細胞介素-11對放療后口腔黏膜炎的療效觀察[J].醫學信心，2010，23(12)：50-51.