不同方法治療老年慢性阻塞性肺疾病患者的療效及與血清TNF-α、IL-水平的關(guān)系

宋 卓 (齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第三醫(yī)院，黑龍江 齊齊哈爾 161006)

呼吸道長(zhǎng)期反復(fù)的非特異性炎癥反應(yīng)是慢性阻塞性肺疾病(COPD)產(chǎn)生的根本原因。尤其是老年患者，體質(zhì)水平下降，各項(xiàng)生理機(jī)能降低，對(duì)外界刺激的防御功能明顯下降，導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)反復(fù)感染難以治愈，嚴(yán)重影響患者健康〔1〕。腫瘤壞死因子(TNF-α)和白細(xì)胞介素-8(IL-8)等多種細(xì)胞因子與COPD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。本實(shí)驗(yàn)采用不同的方法治療COPD老年患者，比較兩種治療方案的療效，并觀察治療前后血清TNF-α和IL-8的水平，探討細(xì)胞因子水平與COPD患者嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2010～2011年間來我科就診的老年COPD患者80例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，且無其他相關(guān)性疾病史。隨機(jī)分為常規(guī)治療組和干預(yù)組。常規(guī)治療組40例，男28例，女12例，年齡58～85〔平均(72.9±12.4)〕歲;干預(yù)組男30例，女10例，年齡57～83〔平均(74.2±8.7)〕歲。兩組研究對(duì)象在性別、年齡、病情和吸煙狀況等方面差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 常規(guī)治療組：采用常規(guī)方法進(jìn)行治療，包括抗感染、解痙、平喘、祛痰、持續(xù)性低流量吸氧等，療程為14 d;干預(yù)組：除采用上述常規(guī)方法進(jìn)行治療外，給予適量免疫調(diào)節(jié)劑胸腺五肽，每日2 mg靜脈滴注，療程為14 d。

1.2.2 觀察項(xiàng)目和方法 ①臨床癥狀與體征：觀察兩組患者治療前后咳嗽、咳痰、肺部體征和活動(dòng)耐受能力，判斷治療后兩組患者的治療效果，以控制、顯效、有效、無效四個(gè)等級(jí)表示;②肺功能指標(biāo)的檢測(cè)：采用肺功能測(cè)定儀測(cè)定研究對(duì)象的1 s用力呼氣容積(FEV1%)、用力肺活量(FVC%)和FEV/FVC三個(gè)指標(biāo)的變化;③血清IL-8、TNF-α的檢測(cè)：取兩組患者治療前后清晨空腹靜脈血2 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清IL-8、TNF-α的水平。兩種細(xì)胞因子的ELISA試劑盒由上海前塵生物有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS12.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以s表示，采用單因素方差分析或t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后療效比較 干預(yù)組總有效率高于常規(guī)治療組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療后臨床效果比較(n)

2.2 兩組治療前后IL-8、TNF-α水平比較 常規(guī)治療組與干預(yù)組治療前血清IL-8、TNF-α水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后兩組細(xì)胞因子水平均較治療前有所降低，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，而且干預(yù)組較常規(guī)治療組下降幅度更大，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者治療前后血清IL-8、TNF-α水平比較(ng/L，s)

表2 兩組患者治療前后血清IL-8、TNF-α水平比較(ng/L，s)

與治療前比較：1)P＜0.05;與干預(yù)組比較：2)P＜0.05;下表同

組別 TNF-αIL-8常規(guī)治療組 治療前88.51±10.32 730.34±36.24治療后 75.32±11.231)2)650.72±25.321)2)干預(yù)組 治療前 90.75±9.83 727.54±40.16治療后 65.39±10.761) 500.34±29.741)

2.3 兩組患者治療前后肺功能的比較 治療前兩組患者各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療后兩組患者FEV1%、FVC%及FEV/FVC三項(xiàng)指標(biāo)較治療前均有所升高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，干預(yù)組各指標(biāo)明顯高于常規(guī)治療組(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前、后肺功能各指標(biāo)的比較( s，n=40)

表3 兩組患者治療前、后肺功能各指標(biāo)的比較( s，n=40)

組別 治療前FEV1 FVC% FEV/FVC常規(guī)治療組 58.30±15.16 79.26±13.24 55.76±15.87 63.47±11.291)2) 84.47±12.581)2) 61.25±16.431)2)%FVC% FEV/FVC治療后FEV1%干預(yù)組 56.74±20.15 81.56±12.57 54.97±18.63 68.18±19.931) 88.36±13.211) 70.37±14.921)

3 討論

COPD與慢性支氣管炎、支氣管哮喘、阻塞性肺氣腫等密切相關(guān)，是老年人群的主要致死疾病之一。因此，能否對(duì)該疾病進(jìn)行及時(shí)準(zhǔn)確的診斷和治療，是影響患者預(yù)后的關(guān)鍵。該病具有以下特點(diǎn)：老年病人占多數(shù);冬春季為COPD合并肺部感染的高發(fā)季節(jié)。患者呼吸道防御能力明顯下降，機(jī)體免疫功能下降等，從而形成惡性循環(huán)，造成肺功能的損害，呼吸受阻，機(jī)體長(zhǎng)久地處于缺氧狀態(tài)，引起一系列的連鎖的反應(yīng)，以致發(fā)展為呼吸衰竭，嚴(yán)重危害者老年人的身體健康及生活質(zhì)量。

目前大多數(shù)的治療局限在常規(guī)給予患者持續(xù)低流量吸氧、抗感染、祛痰、平喘、解痙等治療，但是患者尤其是老年患者，各項(xiàng)生理機(jī)能減退，體質(zhì)差，機(jī)體的免疫功能明顯下降，僅僅對(duì)其進(jìn)行對(duì)癥治療，并不能取得很好的治療效果，長(zhǎng)期抗感染治療還會(huì)造成病原體的抵抗力增強(qiáng)等。因此，在臨床治療老年COPD合并感染患者的過程中，除了基礎(chǔ)的對(duì)癥治療外，適當(dāng)?shù)氖褂妹庖哒{(diào)節(jié)劑增強(qiáng)患者機(jī)體的免疫能力是提高療效的關(guān)鍵。本實(shí)驗(yàn)中，干預(yù)組患者的療效明顯高于常規(guī)治療組，各項(xiàng)臨床癥狀與體征得到有效的控制，控制率明顯高于常規(guī)組，肺功能各項(xiàng)指標(biāo)也得到明顯的改善。因此，為今后對(duì)老年COPD的治療的研究提供了方向，也為研究更多更好的免疫調(diào)節(jié)劑藥物提供了依據(jù)。

呼吸道長(zhǎng)期反復(fù)的非特異性炎癥反應(yīng)是COPD產(chǎn)生的根本及關(guān)鍵，是引起氣道阻塞的主要因素。在炎癥反應(yīng)的過程中，有多種炎癥細(xì)胞及細(xì)胞因子的參與。近些年來，研究者對(duì)有關(guān)細(xì)胞因子與COPD關(guān)系進(jìn)行了廣泛的研究。研究較多的有TNF-α，IL-2，IL-6，IL-8 等。

TNF-α是一種具有廣泛生物學(xué)活性的炎性細(xì)胞因子，主要是由活化的炎性細(xì)胞產(chǎn)生，如單核巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等。適量的TNF-α具有保護(hù)機(jī)體的作用，因?yàn)槠淇梢栽鰪?qiáng)機(jī)體的免疫功能，抵抗外來危險(xiǎn)因素的侵襲;但當(dāng)其含量過高時(shí)，則會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利，引起組織器官的損傷。在COPD的發(fā)生發(fā)展中，TNF-α還可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞及中性粒細(xì)胞等釋放更多的細(xì)胞因子及其他炎性介質(zhì)，包括IL-6、IL-8等細(xì)胞因子。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，TNF-α能夠增強(qiáng)中性粒細(xì)胞細(xì)胞外蛋白的分解作用，從而促進(jìn)炎癥的產(chǎn)生及引起組織纖維化。因此，TNF-α通過多種途徑促進(jìn)炎癥的產(chǎn)生，導(dǎo)致肺功能下降，與COPD的發(fā)生密切相關(guān)。Profita等〔3〕檢測(cè)COPD患者痰液中的TNF-α水平，結(jié)果顯示其TNF-α水平較正常組明顯升高，研究還發(fā)現(xiàn)TNF-α水平與肺功能的各指標(biāo)之間(FEV1%，F(xiàn)EV1/FVC，F(xiàn)VC%)呈顯著負(fù)相關(guān)，與氣道阻塞程度呈正相關(guān)。以上結(jié)果表明TNF-α的持續(xù)存在可能是COPD患者反復(fù)發(fā)作、惡化進(jìn)展的原因之一〔4〕。

IL-8是一種主要由巨噬細(xì)胞釋放的中性粒細(xì)胞趨化因子，當(dāng)機(jī)體肺部受到細(xì)菌等病原體感染時(shí)，血液中內(nèi)毒素將會(huì)增高，從而活化炎性細(xì)胞，后者釋放出 IL-1、TNF-α細(xì)胞因子，這些細(xì)胞因子可以刺激單核細(xì)胞等多種細(xì)胞釋放IL-8，并與其表面的相應(yīng)受體結(jié)合最終引起炎癥聚集。該因子在COPD的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要的作用〔5〕。

檢測(cè)痰液中TNF-α與IL-8水平的研究較多，但相比較而言，痰液中相對(duì)易污染，不能很客觀地反映機(jī)體的真實(shí)水平，而血清中細(xì)胞因子的檢測(cè)更能夠真實(shí)地反映細(xì)胞因子的水平，而且對(duì)于老年患者來講，更易接受無創(chuàng)檢查。

本文結(jié)果顯示，經(jīng)過治療后，兩組患者血清中這兩種細(xì)胞因子水平有所下降，癥狀得到一定緩解，其中，干預(yù)組的細(xì)胞因子水平較常規(guī)治療組明顯下降，這與患者的臨床療效的結(jié)果相吻合，療效越好，機(jī)體內(nèi)該兩種細(xì)胞因子的水平越低，肺功能各個(gè)指標(biāo)的水平越高。因此，血清中TNF-α與IL-8水平能夠很好地反映患者COPD的嚴(yán)重程度，除了臨床癥狀及肺功能檢測(cè)以外，檢測(cè)血清中細(xì)胞因子水平不失為判斷患者病情的一個(gè)良好的手段。

綜上所述，在老年COPD的治療中，除了進(jìn)行常規(guī)的抗感染，吸氧，清理呼吸道之外，調(diào)節(jié)并提高老年患者的機(jī)體免疫功能是提高治療效果，從根本上改善患者病情的關(guān)鍵，從而避免或減少肺部感染惡性循環(huán)的局面。因此，對(duì)老年COPD的治療對(duì)策上在今后要有適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。另外，判斷COPD嚴(yán)重程度的指標(biāo)除了臨床癥狀、肺功能檢測(cè)之外，血清細(xì)胞因子水平的檢測(cè)更能反映患者機(jī)體的真實(shí)情況，為了解把握患者嚴(yán)重程度提供了相對(duì)可靠的依據(jù)。

1 王昌明，蔣 明，呂 倩，等.內(nèi)皮抑制素對(duì)慢性阻塞性肺疾病肺血管重塑的影響〔J〕.中國(guó)老年學(xué)雜志，2011;31(23)：4600-3.

2 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南(2007年修訂版)〔J〕.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007;30(1)：8-17.

3 Profita M，Chiappara G，Mirabella F，et al.Effect of cilomilast(Ariflo)on TNF-alpha，IL-8，and GM-CSF release by airway cells of patients with COPD〔J〕.Thorax，2003;58(7)：573-9.

4 李風(fēng)森，王 玲，楊衛(wèi)江，等.慢阻肺治療前后肺功能及細(xì)胞因子的變化〔J〕.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2007;2(4)：7-9.

5 田春燕，張繼紅，李偉國(guó)，等.細(xì)胞因子與COPD炎癥機(jī)制研究進(jìn)展〔J〕. 臨床肺科雜志，2011;16(2)：248-9.