165株耐亞胺培南鮑曼不動桿菌的臨床分布及耐藥性研究

楊偉業 吳秀榮 楊華 陳鳳琴 楊成密 林煥澤

鮑曼不動桿菌是引起院內感染的重要的條件致病菌，是僅次于銅綠假單胞菌的臨床常見非發酵菌，可引起呼吸道、泌尿道、傷口和血液感染［1］。曾經，亞胺培南是治療不動桿菌非常有效的藥物;但隨著其在臨床的廣泛應用，鮑曼不動桿菌對亞胺培南的耐藥逐漸增多，給臨床治療帶來很大的困難，為了解我院IRAB的臨床分布及其耐藥性，現將近3年IRAB的檢測結果報告如下。

1 材料與方法

1.1 菌株來源 2009～2011年從我院各種臨床標本中培養分離出的鮑曼不動桿菌391株。

1.2 細菌鑒定及抗菌藥物敏感性試驗 細菌的分離培養按《全國臨床檢驗操作規程》進行，采用美國德靈公司Microscan細菌鑒定系統的NC31復合檢測板進行細菌鑒定及藥敏試驗(MIC)。抗菌藥物包括:亞胺培南(IPM)、哌拉西林(PIP)、替卡西林/克拉維酸(TCC)、頭孢噻肟(CTX)、頭孢曲松(CRO)、復方新諾明(SXT)、環丙沙星(CIP)、慶大霉素(GEN)、頭孢他啶(CAZ)、左氧氟沙星(LVX)、妥布霉素(TOB)、阿米卡星(AMK)、氨芐西林/舒巴坦(SAM)、頭孢哌酮/舒巴坦(CSL)。其中，頭孢哌酮/舒巴坦采用K-B法測定，藥敏紙片購自英國Oxiod公司，根據CLSI的抗菌藥物敏感性試驗標準進行試驗操作和結果判讀。

1.3 質控 銅綠假單胞菌 ATCC27853，大腸埃希菌ATCC25922。

2 結果

2.1 2009～2011年共分離出鮑曼不動桿菌391株，其中IRAB165株(42.2%)，泛耐藥鮑曼不動桿菌36株(9.2%)。三年 IRAB的檢出率分別是:34.7%(34/98)、40.1%(57/142)、49.1%(74/151)，無顯著性差異(P＞0.05)。呈遂年遞增趨勢。

2.2 IRAB主要分布于ICU，111株(67.3%);其次是外科37株(22.4%);內科17株(10.3%)。

2.3 IRAB主要來源于呼吸道標本，107株(64.8%);其次是創面分泌物24株(14.5%);血液19株(11.5%);靜脈置管9株(5.5%);尿液4株和胸水2株。

2.4 165株IRAB對13種抗菌藥物的耐藥率 哌拉西林、替卡西林/克拉維酸、頭孢噻肟、頭孢曲松、復方新諾明、環丙沙星、慶大霉素、頭孢他啶、左氧氟沙星、妥布霉素均大于70%，阿米卡星68.7%，氨芐西林/舒巴坦61.8%頭孢哌酮/舒巴坦20.3%。具體見表1。

表2 165株IRAB的藥敏情況(%)

3 討論

鮑曼不動桿菌廣泛存在于正常人體和自然環境中，常侵犯免疫力低下者而使其致病，是院內感染常見條件致病菌之一。該菌耐藥性極強，對全部氨基青霉素、第1、2代頭孢菌素和第1代喹諾酮類抗菌藥物天然耐藥［2］，近年在醫院分離的鮑曼不動桿菌已對氨基糖苷類、氟喹諾酮類、β內酰胺類抗菌藥物耐藥。碳青霉烯類抗生素是治療鮑曼不動桿菌感染的有效藥，但許多國家已報道鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥呈上升趨勢［3］。自1991年美國首例碳青霉烯類耐藥的不動桿菌報道以來，世界各地陸續出現此類菌株［4］。我國IRAB的檢出率從2003年的4.5%上升到2005年的18.2%［5］，2008 年全國的 38.1%［6］，到 2010 年西南地區的56.4%［7］。我院 2009～2011年的 IRAB檢出率分別是:34.7%、40.1%、49.1%，也呈遂年遞增趨勢，與上比較，體現地區性差異。我院IRAB主要分布于ICU，主要來源于呼吸道標本，與李曉哲［4］、陳潔［5］等報道一致。這與 ICU 患者多有嚴重的基礎疾病，免疫功能低，住院時間長，使用抗生素廣，且多有接受各種侵襲性操作等因素相關。

我院IRAB耐藥性嚴重，表現為多重耐藥以至泛耐藥。13種CLSI推薦選擇報告的抗菌藥物中PIP、TCC、CTX、CRO、SXT、CIP、GEN、CAZ 的耐藥率皆大于90%，且 PIP、TCC、CTX、CRO的敏感率為0;LVX83.0%、TOB77.6%，大于70%;說明以上抗菌藥物不能用于IRAB的臨床治療。AMK68.7%、SAM 61.8%，小于70%，可根據藥敏結果選用;但它們的敏感率仍低于30%。只有CSL的耐藥率小于30%，為20.3%，比2008 年全國的 30.1 低［6］，與章白苓等［8］的20.0%一致，但其敏感率卻仍不到70%。綜上所述，IRSA的耐藥形勢嚴峻，需加強抗菌藥物合理使用，并采取有效措施控制其傳播。

目前用于治療IRAB感染的可選藥物有限。研究表明CSL對IRAB有較強的抗菌活性，是因為除了頭孢哌酮的抗菌作用外，舒巴坦針對鮑曼不動桿菌，不僅有抑制β內酰胺酶的活性，還有很強的殺菌活性;以及舒巴坦對鮑曼不動桿菌青霉素結合蛋白的親和力使其細胞壁的合成受阻，從而殺滅該菌［5］。并且，本次研究也表明，CSL對 IRAB的耐藥率最低。因此，CSL可作為臨床IRAB感染治療的經驗選擇。另外有報道，替加環素對IRAB具有極高的敏感性［8］。也可選用多黏菌素B、多黏菌素E治療IRAB。對于泛耐藥株，據報道可用多黏菌素B、亞胺培南、利福平三者聯合協同殺菌［9］。

［1］范麗霞，宋卓，任海.臨床實用指南.哈爾濱:黑龍江教育出版社，2009:159.

［2］王愛霞.抗菌藥物臨床合理應用.北京:人民衛生出版社，2008:36-37.

［3］李國欽.耐碳青霉烯鮑曼不動桿菌研究進展.中國感染控制雜志，2008，7(2):140-142.

［4］李曉哲，王雪楠，邵學峰，等.耐亞胺培南鮑曼不動桿菌產碳青霉烯酶及耐藥性變遷研究.中國病原生物學雜志，2010，5(6):408-410.

［5］陳潔，王瑜敏，余方友，等.重癥監護室耐亞胺培南鮑曼不動桿菌的耐藥性分析.中國微生態學雜志，2010，22(9):831-833.

［6］肖永紅.2008 Mohnarin細菌耐藥監測報告.天津:天津學技術出版社，2010:51-52.

［7］黃湘寧，喻華，喬寧，等.衛生部全國細菌耐藥監測網2010年西南地區細菌耐藥監測.中國臨床藥理學雜志，2011，27(12):954-958.

［8］章白，桂炳東，胡曉彥，等.多重耐藥鮑曼不動桿菌對替加環素等15種抗菌藥物的耐藥性分析.臨床檢驗雜志，2011，29(7):553.

［9］黎敏，魯衛平.鮑曼不動桿菌感染分布及耐藥性變遷分析.重慶醫學雜志，2008，37(3):264.