阿德福韋酯聯合安絡化纖丸治療肝硬化療效觀察

卞小云

乙型肝炎肝硬化是肝臟疾病的一種嚴重狀態，其并發癥對患者的生活質量、經濟狀態帶來很大影響，病死率也很高，但其治療長期以來無明顯突破。我院自2006年至2010年以來，應用阿德福韋酯聯合安絡化纖丸治療乙型肝炎肝硬化，取得了較好療效，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選擇2006年至2010年在我院門診及住院的乙型肝炎肝硬化患者120例。診斷符合2009年9月西安會議病毒性肝炎防治方案修訂的診斷標準。自愿接受阿德福韋酯治療，并自愿承擔可能發生的有關問題的60例患者作為治療組。治療組60例，其中男38例，女22例，年齡35～55歲，肝硬化代償期40例，肝硬化失代償期20例。對照組，男34例，女26例，肝硬化代償期40例，失代償期20例。患者HBsAg陽性與 HBV-DNA≥1 ×103拷貝/ml，甲、丙、丁、戊型肝炎病毒標志及抗一EBVIgM，抗-CMVIgM均陰性。做胃鏡排除食道、胃底靜脈曲張中度以上患者，凝血酶原時間＜14 s，凝血酶原活動度均＞60%，Child-Pugh評分在5～10分。兩組在年齡、性別、病情嚴重程度上均無顯著差異。

1.2 治療方法 治療組給服阿德福韋酯膠囊10 mg/d，同時服用安絡化纖丸(森隆藥業有限公司出品)6 g/次，2次/d，每日大便保持2～3次，據此調整藥物劑量，兩組均給于硫普羅寧、門冬氨酸鉀鎂，失代償期肝硬化組給予利尿、補充白蛋白等基礎綜合治療。

1.3 觀察項目 臨床癥狀，肝功能，腎功，HBV DNA(用PCR法檢測，試劑購自中山大學達安基因股份有限公司，檢測靈敏度＜103。拷貝/m1為陰性)，B超等項目，治療前檢查1次，前3個月每月檢查1次，以后每3個月復查1次，觀察時間為24個月，各項指標進行統計學處理。

2 結果

2.1 臨床癥狀改善情況 治療組用藥2周時乏力、納差、腹脹、便秘等癥狀開始改善，8周時癥狀基本消失，生活質量明顯改善。對照組8周時34例癥狀明顯改善，26例病情反復波動，經常腹脹、便秘等，生活質量差。

2.2 治療前后血清ALT、AST變化比較 見表1。

2.3 治療組HBeAg轉換率和HBV DNA陰轉率均較對照組顯著增高 見表2。

表1 120例肝硬化治療前后生化指標比較

表2 兩組治療前后HBV標志物變化比較(%)

2.4 轉歸 治療組:好轉50例，8例再次發現腹水，原有腫大的脾臟恢復者16例，脾功能亢進緩解4例，上消化道出血1例，死亡1例。對照組:好轉20例，26例病情反復波動，6例發展慢性重型肝炎，4例發生上消化道出血，4例代償期肝硬化發展成失代償期肝硬化，脾臟進行性腫大1 2例，脾功能亢進10例，肝腎綜合征4例，肝癌發生6例，死亡8例。

3 討論

我國每年慢性乙型肝炎演變為肝硬化高達14.2%，肝硬化發生各種嚴生的并發癥，病死率很高[1]。乙型肝炎病毒持續活躍復制使肝病活動，造成肝組織炎癥、壞死及纖維化加重，因而抑制HBV-DNA及防止肝纖維化是最主要和有效的治療方案。目前的研究證據支持對乙型肝炎肝硬化患者進行抗病毒治療[2]。目前公認的乙型肝炎抗病毒藥物有干擾素和核苷類似物，由于乙型肝炎肝硬化不能應用干擾素治療，因為阿德福韋酯是口服核昔類抗HBV藥物，在我國上市至今已有多年，大量的臨床研究證明，阿德福韋酯HBV-DNA轉陰率高、持續抑制病毒、長期使用療效遞增、耐藥率低、發生遲等特點，是用于乙型肝炎肝硬化病毒治療的一種新的選擇。安絡化纖丸主要成份為地黃、三七、水蛭、地龍、牛黃、白術等，有抑菌、抗病毒、改善肝臟微循環，活血化淤，發揮抗肝纖維化的作用[3]。聯合治療組臨床癥狀及生活質量明顯改善，HBV DNA持續陰轉率高，達到HBeAg轉陰，肝功能持續正常，從而使已病變的肝組織處于相對穩定，延緩向失代代償期肝硬化發展。從本研究的結果可得出以下結論:①聯合治療明顯改善臨床癥狀，提高生活質量。②聯合治療使代償期肝硬化組病情處于相對穩定，能延緩發展成失代償期肝硬化。③降低失代償期肝硬化各種并發癥的發生，延長生命提高生存率。④未發現明顯不良反應，耐受性好，安全有效。肝細胞癌是我國常見的惡性腫瘤，與乙型肝炎相關的肝細胞癌流行病學調查支持HBV與肝細胞癌的發生有關。本組資料顯示，通過抗病毒治療，HBV DNA載量降低，治療組60例患者無一例發生肝細胞癌，對照組有6例發生原發性肝細胞癌，提示持續低HBVDNA水平可能降低肝細胞癌的發生率，但兩組比較差異無統計學意義，考慮與本組資料樣本量不夠大、隨訪時間不夠長等因素有關，我們將繼續增加入組資料及延長隨訪時間。雖然本研究資料病例數較少，用藥時間較短，未發現YMDD變異及腎功能不全等嚴重的不良反應，但仍可預示，在應用阿德福韋酯能有效地抑制HBV復制，改善肝功能基礎上，聯合用安絡化纖丸更有利于阻斷或逆轉肝纖維化的形成與發展，降低失代償期肝硬化各種并發癥的發生[4]。

[1]展玉濤，定國，王志榮，等.大黃索對大鼠肝纖維化形成的影響.中國中西醫結合雜志，2000，20:276.

[2]許正鋸，黃以群，張啟華，等.大黃對慢性肝炎抗肝纖維化的臨床研究.中華傳染病雜志，2004，22:202.

[3]覃后繼，周耀南，唐任光，等.拉米夫定聯合苦參素抗肝纖維化的臨床觀察.中華傳染病雜志，2005，23:277.

[4]魏來.拉米夫定治療乙型肝炎肝硬化的研究進展.中華肝臟病雜志，2005，13:77-78.