五味消毒飲對糖尿病足患者免疫功能的影響

黎 麗，余 暢

糖尿病足（diabetic foot，DF）屬于糖尿病神經系統并發癥的一種，其病變性質為與下肢遠端神經異常和不同程度周圍血管相關的足部潰瘍、感染或深層組織破壞。該病有潛在的致殘可能，尤其在經濟相對落后、醫療衛生條件差的地區該并發癥的發生率仍較高［1］。為探索治療DF的有效且經濟方案，筆者采用經典名方內服外敷五味消毒飲的方法對25例患者進行治療，并從免疫學角度對其療效進行評定，發現該方具有一定的免疫調節功效，且臨床效果顯著、費用低廉，患者配合度好。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2007年1月—2010年1月我院中醫科門診DF患者作為入選對象，按照《糖尿病足處置和預防實用指南》［2］標準納入病例，且符合如下標準：中醫辨證為濕熱或熱毒型，并嚴格排除虛寒型證候者；無胃潰瘍或慢性胃炎等基礎病；同意使用中藥并定期隨訪者。最后有50例患者入選，其Wagner分級法屬于1級～3級［3］；依照就診順序，將患者隨機分為觀察組及對照組，兩組的性別構成、年齡、病程及分級均無統計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 兩組一般情況比較

1.2 治療方法 兩組均以降糖口服藥或者胰島素為基礎，并采用《醫宗金鑒》五味消毒飲原方配伍，兩組均給予金銀花、野菊花、蒲公英、紫花地丁及紫背天葵各30g，加入清水500mL煎至300mL，分早晚兩次服用［4］。觀察組于每晚將當日藥渣加入400mL水煎至200mL，使用雙層紗布蘸藥液敷患處，紗布干后反復蘸藥液5次，直至藥液用完。對照組不給予中藥外敷。療程2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床指標 比較治療前后兩組患者的血糖變化。潰瘍愈合方面，觀察膿性分泌物、創面水腫、肉芽色澤、肉芽出血及生長等。其判斷標準如下：痊愈：新生肉芽組織全部長全，創面完全愈合；顯效：創面縮小75%，紅潤，新生肉芽組織大部分長出，無炎性滲出液；好轉：創面縮小，部分創面紅潤，新生肉芽組織部分長出，炎性滲出液減少；無效：創面無縮小，無新生肉芽組織，炎性滲出液仍較多［5］。

1.3.2 免疫學指標 治療前后分別抽取靜脈血5mL，分別行血常規及細胞因子檢測。腫瘤壞死因子（TNF-α）及白介素-6（IL-6）測定使用血清ELISA試劑盒（上海貝基生物科技有限公司，96T），其中外周血使用離心后血清檢測；治療前后分別用棉棒拭取患足5個不同部位病灶滲出物，用鹽水稀釋后進行測定［6］。血常規在本院檢驗科進行。

1.4 統計學處理 采用配對t檢驗比較組內治療前后定量資料的變化；采用兩獨立樣本t檢驗比較組間變化；計數資料采用兩獨立樣本秩和檢驗。運用統計軟件包SPSS 13.0分析數據。

2 結 果

2.1 血糖水平及臨床療效（見表2） 治療前兩組血糖無統計學意義（P=0．263）；治療后觀察組的血糖顯著低于對照組（P=0.031）。兩組療效等級方面比較差異有統計學意義，觀察組的愈合情況較對照組理想。

表2 兩組治療前后血糖及潰瘍愈合療效等級

2.2 細胞因子及血象比較 治療前兩組患者血清及滲出液細胞因子和血常規均無統計學意義，且表現為滲出物的細胞因子含量高于血清，多數患者外周血白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEU）及C反應蛋白（CRP）波動于正常上限。治療后觀察組患者血清TNF-α及IL-6均較治療前明顯下降，且顯著低于對照組；而對照組治療后僅TNF-α低于治療前，治療后IL-6無明顯變化。血常規方面，治療后觀察組患者WBC、NEU及CRP均較治療前降低，且明顯低于對照組（P＜0.05）。詳見表3。

表3 兩組治療前后細胞因子及血常規變化（x±s）

3 討 論

有報道統計糖尿病患者一生中發生足潰瘍的幾率為12%～25%，足潰瘍并發感染是導致下肢截肢的重要原因之一，兩者已經成為引起糖尿病患者死亡、致殘及心理、生理創傷的主要原因之一［7］。目前已有研究表明，DF患者可能存在免疫系統的損害，其表現為一種滲出性和壞死性炎癥，全身及局部可能存在免疫失衡［8］，且免疫細胞所分泌的細胞因子TNF-α及IL-6升高［9］，以上是DF患者免疫失衡及炎癥的重要證據［10］。目前西醫對DF尚缺乏有效的治療方法。因此，中醫中藥有望成為緩解DF病情的有效方法，尤其在經濟相對落后的地區，大多數慢性病患者有使用中藥的意愿，故探討治療DF的有效經典名方具有顯著的現實性。

早在黃帝內經的《靈樞·癰疽篇》便可發現關于DF的記載：“發于足趾名曰脫疽，其狀赤黑，死不治不赤黑不死，不衰急斬之，不則死矣”?！盃I衛稽留于經脈之中，則血泣而不行，不行則衛氣從之而不通。壅遏而不得行，氣血不行。肢端失于溫養，而遂發布病?；蛞蚝畾饣癁闊?，熱勝則腐肉，肉腐則為膿，膿不瀉則爛筋。筋爛則傷骨，骨傷則髓消…… 血枯空虛，則筋骨肌肉不相榮，經脈敗漏，熏于五臟，臟傷故死矣”［11］。此后宋代《衛生家寶》及元代《丹溪心法》亦有關于DF記的載。從以上經典理論著作看出中醫對DF的認識很早且具有豐富的臨床經驗積累。

糖尿病足屬于中醫學“脫疽”、“脈痹”范疇。中醫認為，消渴日久，燥熱內結，營陰被灼，濕熱之毒客于血脈，經脈瘀阻通，是其主要病機。由于DF極易感受風熱邪氣，為瘡毒侵襲，因而常常合并感染，形成各種感染性并發癥，如眼部感染、癰疽、肺癆、尿路感染、下肢深度潰瘍、DF及末梢神經病等［12］，其中又以癰疽最為常見。正如孫思邈所說：“消渴之人，愈與未愈常須慮有大癰”，由此推測其巨著《醫宗金鑒·消渴》的經典名方五味消毒飲可治之。該方中銀花清熱解毒，消散癰腫；紫花地丁、蒲公英、野菊花、紫背天葵子清熱解毒，涼血消腫散結；加酒以通血脈，有利于癰腫疔毒之消散。以上五藥合用共奏清熱解毒，散結消腫之功?，F代藥理學研究證實該方具有抗菌、消炎、抗病毒以及免疫調節功效。因此，使用五味消毒飲治療DF具有科學性［13］。

本研究觀察到在基礎降血糖藥物的基礎上加用五味消毒飲可更加有效降低血糖，且外敷該方可加速DF足面潰瘍的修復，促使其肉芽生長，縮小其潰瘍面積并使其深度變淺。在以上臨床療效的基礎上，通過細胞因子的檢測發現，結合外敷可加速外周血TNF-α及IL-6水平的降低［14］，尤其是局部滲出液的降低更為明顯。血常規顯示 WBC、NEU及CRP均明顯降低，提示炎癥得到有效控制。五味消毒飲具有明確的免疫調節作用，該作用可能是通過抗炎途徑實現的。

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