P-選擇素、胱抑素C水平與冠心病病變程度的相關性研究

李 霞，牛 凡

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病（CHD）是動脈粥樣硬化導致器官病變最常見的類型，也是嚴重危害人民健康的常見病，其發(fā)病率和病死率近年來呈逐漸增長趨勢。目前普遍認為同型半胱氨酸（Hcy）可誘導黏附因子P-選擇素（PS）表達，且胱抑素C（Cys-C）為同型半胱氨酸蛋白酶抑制劑，但是關于PS與Cys-C的關系以及與冠心病病變程度的相關性研究目前報道甚少，而且確切機制尚不明確。本實驗通過測定PS和Cys-C水平的變化，進一步探討在CHD發(fā)生發(fā)展過程中二者扮演的角色及臨床意義，從而為冠心病病情嚴重程度的判斷提供新的思路。

1 資料與方法

1.1 標本采集 選擇2011年4月—2011年8月山西醫(yī)科大學第一醫(yī)院心內(nèi)科因胸痛住院并行冠脈造影確診為CHD患者60例，其中單支、雙支、三支病變各20例，冠脈造影正常者20例為對照組。排除標準：年齡≥70歲，糖尿病及糖耐量異常，體重指數(shù)（BMI）＞24kg／m2，急慢性炎癥、肝腎功能異常、腫瘤、主動脈夾層、腦血管意外、心功能不全、內(nèi)分泌及代謝系統(tǒng)疾病，妊娠、神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病、服用避孕藥物者。所有取材均征得患者同意。

1.2 病變程度評估 對冠狀動脈粥樣硬化病變程度按照病變支數(shù)、Gensini積分標準評價。所有患者均行選擇性冠狀動脈造影，造影結(jié)果以至少有1支冠脈狹窄等于或超過50%正常值診斷為CHD（其中左主干病變列為雙支病變組）；造影完全正常者作為對照組。血管病變狹窄程度評價：根據(jù)美國心臟病協(xié)會所定的冠狀動脈血管圖像積分分段評價標準，采用Gensini積分系統(tǒng)，對每支冠狀動脈血管病變狹窄程度進行定量評定，小于或等于25%為1分，26%～50%為2分，51%～75%為4分，76%～90%為8分，91%～99%為16分，100%為32分（完全閉塞）；若1支血管段多處狹窄，即以該段血管最狹窄處計分，每例患者冠狀動脈病變狹窄程度積分為各支血管積分之和。

1.3 方法 PS的采集：選取受檢者空腹12h以上，于清晨采集肘正中靜脈血4mL，置于含EDTA抗凝管中，1h內(nèi)4 000 r／min離心10min，分離血漿，保存于-70℃冰箱待測。標本測定：采用ELISA法測定PS，ELISA試劑盒由上海森雄科技實業(yè)有限公司提供，測定按試劑盒要求步驟進行。Cys-C的測定：在本院檢驗科進行。

1.4 統(tǒng)計學處理 計量數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（x±s）表示，組間比較用單因素方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗，相關分析采用Pearson直線相關分析。采用統(tǒng)計學軟件SPSS 13.0對數(shù)據(jù)進行分析。

2 結(jié) 果

2.1 臨床資料比較 4組患者年齡、性別、BMI、血糖間差別無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表1。

表1 4組患者臨床資料比較

2.2 各組PS和Cys-C水平比較 CHD患者PS、Cys-C顯著高于造影正常組（P＜0.05）：二者在雙支病變組和三支病變組顯著高于單支病變組（P＜0.05），三支病變組與雙支病變組無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 4組患者P-選擇素和胱抑素C水平比較（x±s）

2.3 直線回歸分析 直線回歸分析結(jié)果顯示，PS水平與Gensini法評分呈正相關（r=0.552，P＜0.01），Cys-C水平與Gensini法評分呈正相關（r=0.890，P＜0.01）。PS和Cys-C呈正相關（r=0.604，P＜0.05）。

3 討 論

PS（GMP140，CD62P）是細胞黏附分子家族成員之一，主要定位于血小板的α顆粒和內(nèi)皮細胞的Weibel Palade小體內(nèi)。當組織受損時，PS在細胞表面表達，從而參與血栓形成等病理過程［1］。CHD被認為是冠狀動脈血管壁的慢性炎癥病變，PS在其中起重要作用［2］。屈曉冰等［3］研究發(fā)現(xiàn)，血漿PS水平與冠狀動脈病變數(shù)量呈正相關，且與Gensini冠狀動脈病變評分呈正相關。PS的表達量同動脈粥樣硬化病變嚴重程度有關［4］，PS在CHD患者的表達顯著高于正常人，并且多支血管病變患者PS的表達高于單支血管病變者［5］。CHD患者PS顯著高于對照組，雙支病變組和三支病變組顯著高于單支病變組（P＜0.05），三支病變組與雙支病變組無統(tǒng)計學意義，并且隨著病變支數(shù)增多，PS的水平也增高。本研究結(jié)果還顯示，PS同冠狀動脈病變嚴重程度的Gensini積分呈正相關，Gensini積分越高，PS水平越高，冠狀動脈病變越嚴重。PS不僅參與血栓形成的過程，而且可以從一定程度上預測冠狀動脈的病變程度，從而為CHD嚴重程度的判斷提供新的依據(jù)，對臨床診斷有一定的應用價值。

半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C又稱胱抑素C，是典型的分泌型蛋白質(zhì)，它是半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白這一蛋白質(zhì)大家族的成員之一。Cys-C可以減少血管壁細胞外基質(zhì)降解進而導致血管壁重構(gòu)［6］。PRIME研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，Cys-C水平跟第一次缺血性心血管事件明顯相關［7］。胱抑素C參與冠狀動脈硬化病程，且增高的Cys-C與冠狀動脈病變的嚴重程度有密切關系［8］。本研究結(jié)果顯示，CHD患者胱抑素C顯著高于造影正常組（P＜0.05），雙支病變組和三支病變組顯著高于單支病變組（P＜0.05），三支病變組與雙支病變組無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），提示CHD患者隨著病變支數(shù)增多，Cys-C的水平也增高。同時本研究結(jié)果還顯示，Cys-C同冠狀動脈病變嚴重程度的Gensini積分呈正相關，Gensini積分越高，Cys-C水平越高，冠狀動脈病變越嚴重。Cys-C水平與疾病進程呈負相關關系［9］，雖然本實驗結(jié)果與該研究相分歧，但與以往的大量研究結(jié)果相一致。由此推測，血清Cys-C水平與CHD病變程度密切相關，其可以作為反映冠狀動脈粥樣硬化程度的指標，對疾病的預防有一定的指導意義。

Hcy可引起PS的升高，Hcy與PS表達呈正相關。Cys-C可以抑制某些半胱氨酸蛋白酶，由此推論PS和Cys-C可能存在一定的聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示PS和Cys-C呈正相關。但二者相互作用的確切機制尚未明了，還需加大樣本，進行進一步研究。PS和Cys-C水平與CHD病變程度密切相關，動態(tài)監(jiān)測二者水平有助于預測冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預后。

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