腦血管病患者高Hcy血癥與葉酸和維生素B12的相關性研究

胡曉芳，安殿梅，2，袁 笑，2，孟冬婭，鄭 偉＊

（1.沈陽軍區總醫院 檢驗科，沈陽110840；2.遼寧醫學院研究生院，遼寧 錦州121001）

高同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）血癥是腦血管病患者重要的病理特征［1，2］，也是增加腦血管病發生的獨立危險因素之一。研究發現，Hcy水平受多種因素調節，其中葉酸和維生素B12作為Hcy代謝途徑中必需的輔助因子，二者直接影響著Hcy的代謝水平［2］。本研究以腦血管病患者為研究對象，通過測定血清Hcy、葉酸和維生素B12水平，旨在探討腦血管病患者高Hcy血癥與血清葉酸和維生素B12水平之間的相關性，進而為腦血管病的發病機制提供新的線索。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 研究對象 選擇2010年3月至2011年3月沈陽軍區總醫院神經內科、神經外科及急診科病區腦血管病患者（腦血管病組）177例，男99例，女78例，平均年齡（61.22±11.14）歲。其中腦梗塞（cerebral infarction，CI）103 例，腦出血（cerebral hemorrhage，CH）74例。入組標準：患者均有顱腦CT和／或MRI的影像證據，診斷符合1995年全國第4屆腦血管病學術會議修訂的診斷標準［3］。排除肝、腎疾病、糖尿病、惡性腫瘤、甲狀腺功能異常、妊娠及服用抗驚厥藥物者。無酗酒史，未服用免疫抑制劑、多種維生素及葉酸。對照組為我院健康體檢者122例，男71例，女51例，平均年齡（60.25±10.30）歲。2組在年齡、性別方面差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.1.2 主要儀器與試劑 日立－7600全自動生化分析儀（日本日立公司），AIA－1800全自動化學發光免疫分析儀（日本奧林巴斯光學株式會社），Hcy試劑盒（北京九強生物技術有限公司）。

1.2 方法

1.2.1 標本采集與指標檢測 腦血管病組患者（于確診入院的第1天清晨）以及對照組體檢者在空腹狀態下采集前臂無抗凝靜脈血3mL。無抗凝靜脈血1h內離心（3 000r／min，10min）分離血清后，置于－70℃保存待測。應用日立－7600全自動生化分析儀，采用酶法檢測血清Hcy濃度。應用AIA－1800全自動化學發光免疫分析儀，采用化學發光免疫法分別檢測葉酸和維生素B12濃度，所有操作嚴格按說明書進行。

1.3 統計學分析

2 結果

2.1 腦血管病組與對照組血清Hcy水平的比較

腦梗塞組、腦出血組和對照組的血清Hcy水平比較差異有統計學意義（F＝19.58，P＜0.01）。其中，腦梗塞組的血清 Hcy水平［（24.04±6.36）μmol／L］明顯高于腦出血組［（20.39±5.56）μmol／L］，差異有統計學意義（P＜0.01），見圖1。

圖1 腦血管病組和對照組血清Hcy水平的比較

2.2 腦血管病組與對照組的血清葉酸和維生素B12水平的比較

CI組和CH組血清葉酸、維生素B12水平均明顯低于對照組（P＜0.01），但二者比較差異無統計學意義（P＞0.05）（圖2）。相關分析結果顯示，腦血管病組的血清葉酸和維生素B12水平與血清Hcy水平呈負相關（r1＝－0.80，r2＝－0.83，見圖3，4）。

圖2 腦血管病組與對照組血清葉酸及維生素B12水平的比較

圖3 腦血管病組血清葉酸與Hcy水平的相關性比較

3 討論

高Hcy血癥是腦血管疾病發病的一個獨立危險因素。研究顯示，Hcy可致血管內皮細胞損傷和功能紊亂，引起脂蛋白和膽固醇在血管壁沉積，并可滅活血管舒張因子一氧化氮，從而促進動脈粥樣硬化的發生和血栓形成［4，5］。本研究結果顯示，CI患者血清Hcy水平明顯高于正常對照組，提示血清Hcy水平與腦梗死的發病密切相關。

圖4 腦血管病組血清維生素B12與Hcy水平的相關性比較

有研究顯示，Hcy還可通過促進血栓素和前列腺素形成而影響血小板聚集和凝血因子的活性。因此，血清Hcy濃度的升高對CH的發生和發展起重要作用［6］。本研究結果顯示，CH患者血清Hcy水平明顯升高，與對照組相比差異具有統計學意義，提示高Hcy血癥參與CH的發病。值得關注的是，CI組血清Hcy水平明顯高于CH組，進一步提示Hcy可能通過不同的作用機制或不同強度的病理反應分別參與CI和CH的發病。

另有研究顯示，葉酸和維生素B12均參與和影響Hcy的代謝，葉酸的激活使Hcy甲基化，成為蛋氨酸。因此，葉酸和維生素B12的缺乏均可致高Hcy血癥的發生［7］。本研究結果顯示，腦血管病組的血清葉酸和維生素B12水平均明顯低于對照組，與此相反，腦血管病組血清Hcy水平顯著高于對照組，且血清葉酸、維生素B12水平與血清Hcy水平呈負相關。更為重要的是，有研究已證實，補充葉酸和維生素B12可有效降低血清Hcy水平，能有效預防和降低腦血管病的發生［8，9］，提示葉酸和維生素B12與Hcy可能存在負反饋的調節機制。腦血管病的發生可能正是這種調節機制失衡的結果。基于以上發現，我們有理由推測，血清Hcy水平可能與其代謝輔助因子密切相關。另有研究顯示，MTHFR C677T突變可降低體內葉酸儲備水平［10］。由此可以推測，腦血管病患者低水平葉酸血癥的發生同樣依賴于MTHFR基因突變。

綜上，腦血管病是一種多因素所致的復雜性疾病。其中，高Hcy血癥是導致腦血管病發生的獨立危險因素。同時，高Hcy血癥與低水平的葉酸和維生素B12之間存在顯著的負相關。而Hcy與葉酸、維生素B12之間存在的負反饋的調節機制可能正是導致腦血管病發生的關鍵因素。

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