我院2011年碳青霉烯類抗生素用藥頻度與鮑曼不動桿菌對其耐藥率的相關性研究

黃曉波，張 敏，龍恩武，喻 華

（四川省醫學科學院/四川省人民醫院，成都610072）

我院2011年碳青霉烯類抗生素用藥頻度與鮑曼不動桿菌對其耐藥率的相關性研究

黃曉波＊，張 敏，龍恩武，喻 華#

（四川省醫學科學院/四川省人民醫院，成都610072）

目的：分析我院碳青霉烯類抗生素用藥頻度（DDDs）與鮑曼不動桿菌對其耐藥率的相關性，為臨床合理用藥提供依據。方法：采用K-B紙片擴散法測定抗菌藥物敏感性，SPSS16.0軟件進行數據分析；采用世界衛生組織推薦的限定日劑量（DDD）法分析常用抗菌藥物的DDDs。結果：我院2011年4個季度碳青霉烯類抗生素的總DDDs逐季度減少，第4季度比第1季度下降9.74%，其中同期亞胺培南、帕尼培南分別下降了73.91%和95.22%，美羅培南的DDDs無明顯變化；而鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率同期下降33.6%。結論：鮑曼不動桿菌的耐藥率與碳青霉烯類抗生素總DDDs呈正相關（r＝0.996，P＜0.05），與亞胺培南、帕尼培南DDDs呈正相關（r分別為0.947、0.895，P均＜0.05），與美羅培南DDDs無顯著相關（r＝－0.485，P＞0.05）。關鍵詞 碳青霉烯類抗生素；用藥頻度；鮑曼不動桿菌；相關性

鮑曼不動桿菌是當前造成醫院感染最常見的條件致病菌之一，由于其在體外存活時間長、黏附能力強及其多藥耐藥性，極易造成重癥患者及抵抗力低下人群感染。近年來，鮑曼不動桿菌已成為引起危重患者醫院感染的主要病原菌之一。碳青霉烯類抗生素對不動桿菌有較好的抗菌活性，往往是鮑曼不動桿菌醫院感染的首選藥物[1，2]。但隨著碳青霉烯類抗生素在臨床的廣泛應用，對亞胺培南耐藥的鮑曼不動桿菌日益增多[3，4]，尤其是耐碳青霉烯類甚至泛耐藥株（PDA）的出現，給臨床治療帶來很大困難。為了解鮑曼不動桿菌耐藥率與碳青霉烯類抗生素用藥頻度（DDDs）的相關性，特作此初步研究。

1 材料與方法

1.1 材料

收集2011年全院送檢驗科標本中有關鮑曼不動桿菌臨床分離株報告，分析其藥敏試驗結果，計算出耐藥率。

1.2 細菌藥敏檢測方法

采用紙片擴散法（K-B法）。判斷標準：以2006年美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）制定的標準讀取結果。

1.3 抗生素用量

1.3.1 碳青霉烯類抗生素年用藥量。提取2011年藥物醫院信息系統（HIS系統）數據庫記錄的相應數據作為原始資料進行分類、匯總與統計。

1.3.2 限定日劑量（DDD）。采用世界衛生組織推薦的DDD法。各種藥物的DDD值參照2010年版《中國藥典》二部及《新編藥物學》（第16版）中成人常用日劑量制定。

1.3.3 DDDs的確定。各類消耗的藥品總量（g）除以相應的DDD即為DDDs。

1.4 統計學分析

利用SPSS 16.0統計分析軟件，將2011年4個季度鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率和碳青霉烯類抗生素DDDs用直線回歸法進行相關性分析。顯著性水平設為0.05。

2 結果

2.1 鮑曼不動桿菌耐藥情況

鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率統計見表1。

由表1可知，2011年我院鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率呈逐季度下降趨勢，由第1季度的86.4%下降到第4季度的52.8%，下降了33.6%。

表1 2011年1～4季度鮑曼不動桿菌耐藥率統計Tab 1 Changes of drug resistance of A.baumannii in the 1 st to 4 th quarter of 2011

2.2 碳青霉烯類抗生素使用情況

2011年1～4季度碳青霉烯類抗生素DDDs統計見表2。

表2 2011年1～4季度碳青霉烯類抗生素DDDs統計Tab 2 DDDs of carbapenem antibiotics in the 1st to 4th quarter of 2011

由表2可知，總DDDs第4季度比第1季度下降了9.74%。其中，以亞胺培南、帕尼培南的DDDs值下降明顯，分別下降了73.91%和95.22%，美羅培南的DDDs值無明顯變化。總體看來，2011年碳青霉烯類抗生素DDDs呈下降趨勢，DDDs由高到低依次為美羅培南＞帕尼培南＞亞胺培南。

2.3 耐藥率與DDDs的相關性

利用SPSS 16.0統計分析軟件，將鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率和碳青霉烯類抗生素DDDs用直線回歸法分別進行相關性分析，結果見表3。

表3 2011年1～4季度碳青霉烯類抗生素DDDs與耐藥率相關性分析Tab 3 Correlation between DDDs of carbapenem antibioticsand drug resistance in the 1st to 4th quarter of 2011

表3結果顯示，耐藥率與碳青霉烯類抗生素總DDDs以及亞胺培南、帕尼培南DDDs呈正相關，與美羅培南DDDs無顯著相關。

3 討論

本研究顯示，鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率與碳青霉烯類抗生素總DDDs呈正相關。2011年隨著衛生部抗菌藥物專項整治活動的開展，醫院加強了抗菌藥物臨床應用管理，優化了抗菌藥物臨床應用結構，尤其是對碳青霉烯類特殊使用級的抗生素的使用，在抗生素分級管理中更是有嚴格規定。從我院2011年鮑曼不動桿菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥率與DDDs的變化趨勢就可證明，碳青霉烯類抗生素的合理使用，可以有效控制鮑曼不動桿菌耐藥。

鮑曼不動桿菌的耐藥機制非常復雜，主要是由于其產生多種β-內酰胺酶，如超廣譜β-內酰胺酶（ESBLs）、AmpC酶及B類金屬酶和D類碳青霉烯酶；也可以是由于青霉素結合蛋白（PBPs）的改變及外膜蛋白通透性降低等[5～7]。本研究發現，鮑曼不動桿菌的耐藥率與亞胺培南、帕尼培南DDDs有顯著正相關，而與美羅培南無顯著相關。

綜上所述，醫院除了要加強醫務人員的手衛生、嚴格遵守無菌操作、加強病房的消毒隔離外，合理使用抗菌藥物是控制鮑曼不動桿菌感染與耐藥的關鍵因素[8]。因此，應加強對抗菌藥物的管理，嚴格按照藥敏試驗結果選用抗菌藥物，減少或減緩耐藥菌株的產生。

[1] Urban C，Segal-Maurer S，Rahal JJ.Considerations in control and treatment of nosocomial infection due to multidrug-resistant Acinetobacter baumannii[J].Clin Infect Dis，2003，36（10）：1 268.

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[8] 陳佰義，何禮賢，胡必杰，等.中國鮑曼不動桿菌感染診治與防控專家共識[J].中華醫學雜志，2012，92（2）：76.

Study on the Correlation of DDDs of Carbapenem Antibiotics with the Resistance of Acinetobacter Baumannii to in Our Hospital in 2011

HUANG Xiao-bo，ZHANG Min，LONG En-wu，YU Hua
（Sichuan Academy of Medical Science/Sichuan People’s Hospital，Chengdu 610072，China）

OBJECTIVE：To analyze the correlation of DDDs of carbapenem antibiotics with the resistance of Acinetobacter baumannii to it，and to provide evidence for rational drug use in the clinic.METHODS：K-B disk diffusion method was applied for determining susceptibility to antimicrobial agents，and SPSS 16.0 software was used for data analysis；the DDDs of antibiotics was analyzed by the defined daily dose（DDD）method recommended by the WHO.RESULTS：In 2011，the DDDs of carbapenem antibiotics were declined by quarter.The quantity in the fourth quarter was decreased by 9.74%，compared to the first quarter.The DDDs of imipenem and panipenem were decreased by 73.91%and 95.22%respectively，while meropenem showed no significant difference，and the resistant rate of A.baumannii to carbapenem was decreased by 33.6%，compared with the same period.CONCLUSION：The resistant rate of A.baumannii presents a positive correlation to DDDs of carbapenem（r＝0.996，P＜0.05），positively correlated with DDDs of imipenem，panipenem（r＝0.947，0.895，P＜0.05），showing no significant positively correlated with DDDs of meropenem（r＝－0.485，P＞0.05）.

Carbapenem antibiotics；DDDs；Acinetobacter baumannii；Correlation

R969.3；R446.5

A

1001-0408（2012）30-2829-02

DOI 10.6039/j.issn.1001-0408.2012.30.18

＊副主任醫師。研究方向：重癥醫學。電話：028-87393316。E-mail：drhuangxb@163.com

#通訊作者：主任技師。研究方向：臨床微生物檢驗和細菌耐藥性。電話：028-87394651。E-mail：yvhua2002@163.com

2012-04-17

2012-06-25）