慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平、丙型肝炎病毒RNA定量對干擾素療效的影響

李 紅 王春靖 侯 軍 賀 靜

（吉林吉化總醫(yī)院一院急診科，吉林 吉林 132001）

慢性丙型肝炎是我國的多發(fā)病、常見病，主要的治療方法為干攏素治療。但仍有部分慢性丙型肝炎患者的治療效果不佳或是治療后復(fù)發(fā)。筆者對2006年6月至2011年6月于我院傳染科治療的慢性丙型肝炎患者68例進行血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平和丙型肝炎病毒RNA定量檢測，分析二者對慢性丙型肝炎患者干擾素的治療效果的影響，現(xiàn)結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2006年6月至2011年6月傳染科治療的慢性丙型肝炎患者68例，其中男性39例，女性29例；年齡22～63歲，平均年齡（41.63±6.58）歲。

1.2 診斷標準

所有患者均符合中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會、全國傳染病寄生蟲病學(xué)會制定的《丙型肝炎防治指南》中慢性丙型肝炎的診斷標準；所有患者初診時丙型肝炎病毒RNA定量均大于最低檢出限；并排除合并有其他心肺腎疾病；無脂肪肝病史；無飲酒史。

1.3 治療方法

所有患者均給予干擾素和利巴韋林治療。干擾素選擇Peg-IFN-α-2b肌內(nèi)注射，50μg/次，每周注射1次；利巴韋林使用劑量為800～1000mg/d。療程為48周。

1.4 檢測方法

所有患者均用促凝采血管采取靜脈血，分別檢測血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙型肝炎病毒RNA含量。

血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶采用美國雅培公司的全自動免疫分析儀，使用酶法進行測定。

丙型肝炎病毒RNA采用PCR定量檢測，PCR儀由美國羅氏公司提供，試劑為PCR儀配套試劑。采用Taqman模式的水解探針，Taqman探針同時帶有熒光發(fā)光分子和熒光淬火分子，完整的Taqman探針在激光激發(fā)下，樣品檢測無熒光，而在PCR擴增過程巾，Taq酶分子降解，使得熒光發(fā)光分子與熒光淬滅分子分開，從而在激光激發(fā)下產(chǎn)生特定波長的熒光，這種熒光隨著PCR擴增過程而動態(tài)增強，定量PCR儀通過全過程動態(tài)檢測，可以得到每一種特定模板RNA的拷貝數(shù)。

1.5 患者的分組

分別根據(jù)患者的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶和丙型肝炎病毒RNA含量對患者進行分組。血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平＞正常值2倍的患者42例，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平＜正常值2倍的患者26例；丙型肝炎病毒RNA含量≥106copes/mL者為高滴度者42例，丙型肝炎病毒RNA含量＜106copes/mL者為低滴度者26例。

表1 患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶與丙型肝炎病毒RNA含量與干擾素療效的關(guān)系（%/n）

1.6 療效判定

生化應(yīng)答：患者的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平恢復(fù)正常；病毒學(xué)應(yīng)答，也叫治療末應(yīng)答（ETR）：在治療結(jié)束后，患者的丙型肝炎病毒RNA含量＜最低檢出限。持續(xù)應(yīng)答（SR）：治療結(jié)束后，隨訪24周，丙型肝炎病毒RNA含量＜最低檢出限。無應(yīng)答：在治療結(jié)束后，患者的丙型肝炎病毒RNA含量＞最低檢出限。復(fù)發(fā)（Relapse）：治療結(jié)束后，丙型肝炎病毒RNA含量＜最低檢出限，隨訪24周，丙型肝炎病毒RNA含量＞最低檢出限。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS17.0軟件進行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計與分析，數(shù)據(jù)資料用t檢驗，組間對比用χ2檢驗，P＜0.05為差異有顯著性，具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

68例患者中，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＞正常值2倍的患者與血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＜正常值2倍的患者相比，干擾素的療效無明顯差異（P＞0.05）；丙型肝炎病毒RNA含量＜106copes/mL的患者的干擾素療效明顯優(yōu)于丙型肝炎病毒RNA含量＞106copes/mL的患者（P＜0.05），但兩組患者隨訪24周時，干擾素的療效無明顯差異（P＞0.05，見表1）。

3 討 論

慢性丙型肝炎的患者多數(shù)有持續(xù)性的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高，丙型肝炎病毒的復(fù)制會造成患者肝臟的損傷，從而導(dǎo)致患者的血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶升高。但血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平的增加幅度與患者的疾病程度無明顯的關(guān)系。但對于不同血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平的慢性丙型肝炎患者，干擾素的療效無明顯差異[1]。本組研究中，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＞正常值2倍的患者與血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶＜正常值2倍的患者相比，干擾素的療效無明顯差異。

丙型肝炎病毒RNA含量檢測是目前診斷丙型肝炎、判斷患者體內(nèi)病毒復(fù)制情況和評價患者治療效果的直接依據(jù)[2]。而目前應(yīng)用最廣泛的實時熒光PCR法是目前丙型肝炎病毒RNA含量檢測中靈敏度高同時具有很好特異性好的最可靠方法。本研究中，丙型肝炎病毒RNA含量測定結(jié)果＞106copes/mL為陽性，表示患者體內(nèi)丙型肝炎病毒RNA正在大量的復(fù)制。實時熒光PCR不僅可以對丙型肝炎病毒RNA含量定性，同時可以通過測定體內(nèi)丙型肝炎病毒RNA的具體含量，可以對藥物治療丙型肝炎的療效進行評價[2]。

本組研究中，只是針對單一劑量的干擾素的療效進行的研究，如果要對干擾素的療效進行全面的評價，還需要進一步對不同劑量的干擾素以及不同的丙型肝炎病毒RNA含量患者進行研究。

綜上所述，慢性丙型肝炎患者血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平與干擾素的療效無明顯關(guān)系，而丙型肝炎病毒RNA含量與干擾素的近期療效相關(guān)，但與遠期療效無明顯關(guān)系，因此可以根據(jù)慢性丙型肝炎患者的丙型肝炎病毒RNA含量選擇適當(dāng)?shù)母蓴_素治療。

[1]張琳,苗亮,韓峰,等.慢性丙型肝炎患者血清細胞因子水平的變化及意義[J].細胞與分子免疫學(xué)雜志, 2011,27(3):301-303.

[2]項波.利巴韋林聯(lián)合干擾素α對慢性丙型肝炎患者免疫功能及病毒應(yīng)答的影響[J].中國醫(yī)師進修雜志,2010,33(13):60-62.