鹽酸沙格雷酯聯合黃芪注射液治療糖尿病腎病的療效觀察

金毅 金文波 王霞

糖尿病腎病(DN)是糖尿病微血管并發癥，典型病理改變為腎小球硬化。DN也是糖尿病慢性致死性并發癥和腎衰的主要原因，大多數早期糖尿病腎病患者會由微量蛋白尿轉變為大量蛋白尿，最后會發展為終末期腎功能不全，對DN的早期干預性治療逐漸引起臨床重視。5-HT及其2A型(5-HT 2A)受體與糖尿病血管病變的發生密切相關[1-2]。本文通過鹽酸沙格雷酯聯合黃芪注射液治療糖尿病腎病患者25例，療效明顯，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取筆者所在醫院2010年9月-2011年5月就診住院的DN患者25例，其中男14例，女11例，均符合WHO糖尿病診斷的Ⅱ型糖尿病診斷標準[3]及Mogensen提出的糖尿病腎病的診斷標準，確診為早期糖尿病腎病，經相關檢查排除其他疾病所致蛋白尿的情況。所有患者均通過口服降糖藥或胰島素治療，空腹血糖控制在5.0～8.0 mmol/L之間，餐后2 h血糖控制在7.1～11.0 mmol/L之間，糖化血紅蛋白(HbA1C)<8.0%，肝功能檢測正常。病程從4個月～20年不等。兩組年齡、性別、病程、血糖以及糖化血紅蛋白、糖尿病腎病分期等水平差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 研究方法

1.2.1 基礎治療 所有患者均給予控制飲食、運動療法，限制蛋白攝入，根據病情使用胰島素或口服降糖藥控制血糖，使空腹血糖控制在5.0～8.0 mmol/L之間，餐后2 h血糖控制在7.1～11.0 mmol/L之間，糖化血紅蛋白<8.0%。

1.2.2 治療方法 在常規基礎治療方案的基礎上口服鹽酸沙格雷酯100 mg，3次/d，黃芪注射液40 ml加入0.9%生理鹽水250 ml中靜滴，1次/d，21 d為一療程。每7 d復查血常規、肝功能并測血壓，1次/d，于治療前及療程結束后測定空腹血糖(FBG)、餐后2 h血糖(2 h BG)、尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)，并計算出尿微量白蛋白排泄率(UAER)。治療前全部患者均簽訂知情同意書和接受治療同意書。

1.3 統計學處理 采用SPSS 13.0軟件包進行分析，計量資料用()表示，采取t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療前后各項指標的變化情況 治療21 d后，患者血壓、血常規及肝功能結果前后對比差異無統計學意義(P>0.05)；空腹血糖、餐后2 h血糖均控制在理想范圍內，治療前后差異無統計學意義(P>0.05)；治療后尿微量白蛋白排泄率、血清肌酐、血尿素氮與治療前相比，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療前后各項指標的變化情況()

表1 治療前后各項指標的變化情況()

尿白蛋白排泄率(μg/min)治療前 7.34±0.97 10.92±1.21 7.81±0.92 106.51±0.95 162.06±37.11治療后 6.75±1.12 9.60±0.87 5.25±0.74 79.98±0.64 83.25±35.63時間 空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)血尿素氮(mmol/L)血清肌酐(μmol/L)

2.2 不良反應 所有患者均完成治療療程，無中途退出治療者。治療前后無明顯心、肝、腎功能損害表現，治療過程中患者均能耐受，未見明顯不良反應。

3 討論

隨著糖尿病在全球范圍的發病率急劇增長，糖尿病及其微血管并發癥已成為近年來全球關注的重要公共健康問題之一。糖尿病腎病是糖尿病微血管病變，是糖尿病特異性并發癥，已經成為致死性腎病的第一或第二位原因，常見于病史超過10年的患者。目前，治療DN的主要方法是嚴格控制血糖和血壓，以減輕或延緩其進一步發展，一旦發展進入臨床腎病期，導致腎臟病理改變已很難逆轉，故要早診斷早治療。美國糖尿病協會(ADA，2007年)推薦篩查診斷微量蛋白尿，即白蛋白/肌酐的比值，作為糖尿病腎病早期而敏感的診斷指標，它預示著糖尿病腎病的發生和發展。對糖尿病腎病主要是有效控制高血糖，及早防治高血壓和繼發感染，降低血脂，避免服用影響腎功能的藥物。

5-HT及其2A型(5-HT 2A)受體與糖尿病血管病變的發生密切相關，體外實驗證實，5-HT與5-HT 2A受體結合，刺激腎小球系膜細胞大量合成分泌基質IV型膠原，且5-HT的縮血管效應與內皮型一氧化氮合酶有關[4]，而上述兩種物質在糖尿病時的變化與DN的發生、發展密切相關，更明確了DN的發病過程中有5-HT及其受體5-HT 2A的參與。5-HT通過作用于其受體的過程參與機體內包括血管收縮、血小板聚集、活化、血栓形成和炎癥等病理過程。5-HT 2A受體拮抗劑鹽酸沙格雷酯可以特異性地與5-HT 2A受體結合，改善微循環，抑制基質IV型膠原的分泌及一氧化氮合酶的合成，起到改善糖尿病腎病的作用。陳凌等[5]通過研究鹽酸沙格雷酯對大鼠腎臟的作用機制發現，糖尿病病程12周時，DN大鼠腎小球Ⅳ型膠原含量明顯增加，系膜區明顯增寬，基質增多，應用鹽酸沙格雷酯干預治療可明顯降低Ⅳ型膠原的表達水平，同時改善腎小球上述組織病理改變。

黃芪具補氣固表，益氣活血，升陽止汗，利水消腫，脫毒生肌的功效，文獻報道黃芪對心血管、血液、腎臟、代謝及免疫系統均有作用[6]。大量基礎和臨床研究表明，黃芪具有擴張血管，改善微循環，降低血漿滲透壓和血液黏度，增加腎血流量，有利于過氧化脂質等有害物質的消除，減輕脂質在腎小球和腎間質的沉積和微血栓的形成，從而保護腎臟。大量臨床試驗證明，黃芪在DN治療中能起到多部位、多靶點的綜合治療作用。

本研究將鹽酸沙格雷酯與黃芪注射液聯合應用治療糖尿病腎病，取得了很好的療效。結果顯示，經鹽酸沙格雷酯與黃芪注射液聯合應用能更有效地減少糖尿病腎病患者的蛋白尿，微量尿白蛋白排泄率有效降低，改善腎功能，治療后患者尿白蛋白排泄率由162.06 μg/min降低到83.25 μg/min，血清肌酐由106.51 μmol/L降低到79.98 μmol/L，血尿素氮由7.81 mmol/L降低至5.25 mmol/L，差異有統計學意義(P<0.05)。且治療后對患者的空腹血糖、餐后2 h血糖及肝功能、血壓水平無明顯影響，治療過程中安全有效，治療前后無明顯心、肝、腎功能損害表現，有利于對早期糖尿病腎病的控制和干預，值得臨床推廣應用。

[1]Barradas M A，Gill D S，Fonseca V A，et al.Intraplatelet serotonin in patients with diabetes mellitus and peripheral vascular disease[J].Eur J Clin Invest，1988，18(4):399-404.

[2]Sharma S K，Zahradka P，Chapman D，et al.Inhibition of serotonininduced vascular smooth muscle cell proliferation by sarpogrelate[J].J Pharmacol E xp T her，1999，290(3):1475-1481.

[3]葉任高，陸再英.內科學[M].第7版.北京:人民衛生出版社，2007:795.

[4]Kasho M，Sakai M，Sasahara T，et al.Serotonin enhances the production of type IV collagen by human mesangial cells[J].Kid-ney Int，1998，54(4):1083-1092.

[5]陳凌，何蘭杰，劉萍，等.鹽酸沙格雷酯對糖尿病大鼠腎臟的作用機制[J].上海醫學，2008，31(10):732-735.

[6]童黃錦，許惠琴.黃芪保護糖尿病腎病作用機制的研究近況[J].黑龍江中醫藥，2007，6(5):57-59.