腎病綜合征與失代償期肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的檢測及其臨床意義

從相國，孫中華，高 影，胡紅蕾

（吉林大學第一醫院內分泌代謝科，吉林 長春130021）

腎病綜合征與失代償期肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的檢測及其臨床意義

從相國，孫中華，高 影，胡紅蕾

（吉林大學第一醫院內分泌代謝科，吉林 長春130021）

目的：觀察腎病綜合征、失代償期肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的變化，闡明血清甲狀腺激素水平與血清白蛋白水平之間的關系。方法：采用電化學發光免疫法測定30例腎病綜合征、30例失代償期肝硬化患者和30例正常對照組研究對象空腹血清中的促甲狀腺激素 （TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸 （FT3）和游離甲狀腺素 （FT4）水平，分析其血清甲狀腺激素水平與血清白蛋白水平之間的相關性。結果：2組患者血清中FT4、FT3水平較正常對照組下降 （P＜0.01），而TSH水平較正常對照組升高 （P＜0.01）。腎病綜合征組患者血清FT3、FT4水平與血清白蛋白水平呈正相關關系 （r1＝0.493，r2＝0.574，P＜0.01）；失代償期肝硬化組患者血清FT3、FT4水平與血清白蛋白水平亦呈正相關關系 （r1＝0.513，r2＝0.607，P＜0.01）。2組患者TSH水平與血清白蛋白水平之間無相關性 （r1＝－0.232，r2＝－0.129，P＞0.05）。結論：腎病綜合征、失代償期肝硬化患者常出現血清FT3、FT4水平的降低，隨著血清白蛋白水平的好轉，血清FT3、FT4的水平升高。

腎病綜合征；失代償期肝硬化；非甲狀腺疾病綜合征；白蛋白；甲狀腺激素

非甲狀腺疾病綜合征 （nonthyroid illness syndrom，NTIS）是1963年由 Oppenheiner等［1］首次報道。常見于饑餓、創傷，感染，腫瘤，心、肝、腎疾病或嚴重的全身性疾病等情況［2］，主要表現為4種主要類型：低T3綜合征、低T3、T4綜合征、高T4綜合征和其他異常類型［3］。腎病綜合征、失代償期肝硬化是臨床常見的慢性進行性疾病，該2種疾病常伴隨NTIS，一般表現為甲狀腺激素水平的低下，甲狀腺激素替代治療是否有益是國內外學者一直爭論的熱點，迄今為止尚無定論。Kaptein等［4－5］認為：T3、T4的降低是機體內分泌系統對疾病的適應性反應，若治療可打破甲狀腺代謝軸的正常調控而對病情不利；但近年來也有報道［6－7］證實：給予小劑量甲狀腺激素替代治療有利于甲狀腺功能的恢復及疾病的緩解。本研究通過檢測腎病綜合征、失代償期肝硬化患者血清甲狀腺激素水平的變化及其與血清白蛋白水平的關系，旨在為此類疾病導致的甲狀腺激素水平的降低是否需要給予甲狀腺激素替代治療提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年3月—2011年12月在本院住院確診的30例腎病綜合征、30例失代償期肝硬化患者為研究對象。腎病綜合征患者均符合1993年全國腎臟病會議制定標準，并根據臨床檢查排除糖尿病腎病、狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎和原發性甲狀腺功能減退癥，其中男性15例，女性15例，年齡16～58歲，平均年齡50.26歲。所有患者均未進行過血液凈化治療，未服用過影響血清甲狀腺激素水平的藥物。失代償期肝硬化組患者診斷標準參考2000年病毒性肝炎診斷方案及2010年版慢性肝炎防治指南。經臨床及實驗室檢查，確診為無甲狀腺疾病及其他器官嚴重病變的肝硬化患者，所有患者均未服用過影響血清甲狀腺激素水平的藥物，其中男性19例，女性11例，年齡21～68歲，平均年齡48.57歲。同時選擇30例同期健康體檢人員作為正常對照組，均無心、肝、肺及腎等重要器官疾病，肝腎功能正常，無甲狀腺疾病史，也未服用過影響血清甲狀腺激素水平的藥物。其中男性18例，女性12例，年齡18～60歲，平均年齡42歲。3組研究對象年齡、性別之間差異無統計學意義。

1.2 觀察指標的測定空腹時采靜脈血，測定項目：血清促甲狀腺激素 （thyrotropic－stimulating hormone，TSH）、游離三碘甲腺原氨酸 （free triiodothyronine，FT3）、血清游離甲狀腺素（free tetraiodothyronine，FT4）和血清白蛋白水平。實驗條件穩定，各組研究對象的血清FT3、FT4、TSH水平采用羅氏公司生產的e601型電化學發光免疫分析儀測定，試劑為該公司的配套試劑；應用日本日立公司的7600－210型全自動生化分析儀檢測血清白蛋白水平，試劑為該公司的配套試劑。

1.3 統計學分析 采用SPSS 16.0統計軟件進行數據分析。甲狀腺激素測定結果以±s表示，組間比較采用t檢驗；血清甲狀腺激素與白蛋白之間的相關性分析采用直線相關分析。

2 結 果

2.1 各組研究對象血清甲狀腺激素水平 腎病綜合征組患者血清FT3、FT4水平較對照組降低（P＜0.01），TSH 水平較正常對照組升高 （P＜0.01）；失代償期肝硬化組患者血清FT3、FT4水平較正常對照組降低 （P＜0.01），TSH水平較正常對照組升高 （P＜0.01）。見表1。

表1 3組研究對象甲狀腺激素水平的比較Tab.1 Comparison of serum thyroid hormone levels between various groups （n＝30，±s）

表1 3組研究對象甲狀腺激素水平的比較Tab.1 Comparison of serum thyroid hormone levels between various groups （n＝30，±s）

＊ P＜0.01compared with normal control group.

Group TSH［λB／（μIU·L－1）］ FT3［cB／（pmol·L－1）］ FT4［cB／（pmol·L－1 11 Nephrotic syndrome 5.55±2.99＊ 3.10±0.54＊ 11.93±1.80＊Decompensated cirrhosis 3.82±1.97＊ 2.77±0.68＊ 12.17±1.71）］Normal control 2.39±0.87 4.70±0.76 16.32±2.＊

2.2 血清白蛋白水平與甲狀腺激素水平的相關性分析 腎病綜合征組患者血清白蛋白水平與FT3、FT4水平呈正相關關系 （r1＝0.493，r2＝0.574，P＜0.01），與 TSH 水平無相關性 （r＝－0.232，P＞0.05）；失代償期肝硬化組患者血清白蛋白水平與FT3、FT4水平呈正相關關系，（r1＝0.513，r2＝0.607，P＜0.01），與 TSH 水平無相關性（r＝－0.129，P＞0.05）。見表2和3。

表2 腎病綜合征組患者血清甲狀腺激素水平與血清白蛋白水平的相關性Tab.2 Correlation between serum thyroid hormone level and serum albumin level of patients in nephrotic syndrome group

表3 肝硬化失代償期組患者血清甲狀腺激素水平與血清白蛋白水平的相關性Tab.3 Correlation between serum thyroid hormone level and serum albumin level of patients in decompensated cirrhosis group

3 討 論

本研究結果顯示：腎病綜合征患者血清FT3、FT4水平較正常對照組降低，血清TSH水平較正常對照組升高；失代償期肝硬化患者血清FT3、FT4水平較正常組降低，血清TSH水平較正常組升高。2組患者FT3、FT4水平與血清白蛋白水平呈正相關關系。大量臨床研究［8－9］證實：檢測NTIS患者血清FT3、FT4水平可從另一側面了解患者組織細胞損害的程度，可協助評估病情嚴重程度及預后。腎臟是甲狀腺激素外周代謝的重要器官，腎病綜合征可能通過以下機制影響甲狀腺激素的水平：①腎病綜合征時由于腎實質嚴重損害，機體產生大量的有害物質阻滯了甲狀腺內酪氨酸碘化過程［10］，從而導致甲狀腺激素的合成減少；②腎病綜合征時大量蛋白質從尿中丟失，其中包括甲狀腺素結合球蛋白、甲狀腺素結合前白蛋白和白蛋白等，而與其相結合的甲狀腺激素也一起從尿中丟失，從而導致了甲狀腺激素水平下降［11］；③由于腎實質損害，5′－脫碘酶的活性被抑制，在外周組織中T4向T3轉化減少［8］，繼而引起FT3、FT4的降低。

肝臟是甲狀腺激素作用的靶器官之一，在甲狀腺激素的分布、代謝和排泄方面起著重要作用。失代償期肝硬化導致甲狀腺激素的變化的原因：①肝臟是T4脫碘轉變成T3的主要部位，失代償期肝硬化時有效的肝細胞總數減少，5′－脫碘酶活性受到抑制，導致T4向T3轉換減少［12］，繼而引起FT3、FT4的降低；②失代償期肝硬化時機體消化吸收障礙、碘攝入不足、血氨增高、多巴胺下降、水鈉潴留、腹水稀釋和應激狀態等均可導致FT3、FT4降低［9］；③失代償期肝硬化時低蛋白導致甲狀腺激素和血漿中甲狀腺素結合蛋白的親和力改變，抑制甲狀腺激素和蛋白結合的物質增多，使血中甲狀腺激素進一步降低。2組患者血清TSH水平的升高可能是繼發于FT3、FT4的降低。

腎病綜合征與失代償期肝硬化患者血清游離甲狀腺激素FT3、FT4水平與血清白蛋白水平呈正相關關系，因此在不給予甲狀腺激素替代治療的情況下，隨著血清白蛋白水平的升高，血清游離甲狀腺激素水平也會升高。若盲目加用甲狀腺激素可能會導致機體的代謝加快，進一步加重體內蛋白的丟失，不利于疾病的恢復；其次可能會因病情緩解后甲狀腺激素水平升高，而甲狀腺激素未能及時減量造成藥物性甲狀腺功能亢進而對疾病的治療不利；再者甲狀腺激素替代治療會加重患者的經濟和心理負擔。

綜上所述，在獲得大量有益性的證據之前不宜盲目給予患者甲狀腺激素替代治療，尤其是血清TSH水平正常的患者，而應該積極治療原發病，并注意定期復查甲狀腺功能。

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Detection of serum thyroid hormone levels in patients with nephrotic syndrome and decompensated cirrhosis and their clinical significances

CONG Xiang－guo，SUN Zhong－hua，GAO Ying，HU Hong－lei
（Department of Endocrinology，First Hospital，Jilin University，Changchun 130021，China）

ObjectiveTo observe the changes of serum thyroid hormone levels in patients with nephrotic syndrome and decompensated cirrhosis and clarify the relationship between thyroid hormone level and serum albumin level.MethodsThe serum thyrotropic－stimulating hormone （TSH）level，serum free triiodothyronine （FT3）level，and serum free tetraiodothyronine（FT4）level were determined by ECLIA in 30decompensated cirrhosis patients，as well as in 30patients with nephrotic syndrome and 30healthy persons（normal control group）.The correlation between serum thyroid hormone levels and serum albumin levels were analyzed.ResultsThe FT4and FT3levels in two patients groups were decreased compared with normal control group （P＜0.01）.The levels of serum FT3 and FT4were positively correlated with serum albumin levels in nephrotic syndrome group （r1＝0.493，r2＝0.574，P＜0.01）；the levels of serum FT3and FT4were also positively correlated with serum albumin levels in decompensated cirrhosis group （r1＝0.513，r2＝0.607，P＜0.01）.The levels of serum TSH had no correlation with serum albumin levels in two patients groups （r1＝－0.232，r2＝－0.129，P＞0.05）.ConclusionThe serum FT3and FT4levels in the patients with nephrotic syndrome or decompensated cirrhosis is often decreased，and the levels of serum FT3and FT4are increased with the improvement of serum albumin levels.

nephrotic syndrome；decompensated cirrhosis ；nonthyroid illness syndrome；albumin；thyroid hormone

R586.9

A

1671－587Ⅹ（2012）06－1201－04

2012－04－26

吉林省發改委科研基金資助課題 （Z2010695）

從相國 （1986－），男，山東省臨沂市人，醫學碩士，主要從事糖尿病、甲狀腺疾病的臨床研究。

孫中華 （Tel：0431－88782557，E－mail：szhits＠sohu.com）