氟桂利嗪聯合天舒膠囊治療無先兆偏頭痛療效觀察

吳建軍 杭州市余杭區第一人民醫院神經內科 杭州 311100

偏頭痛是一種常見的發作性神經血管紊亂疾病，重度的偏頭痛已成為嚴重影響患者生活和工作的慢性病之一。按其臨床表現主要分為有先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛。筆者應用氟桂利嗪聯合天舒膠囊治療無先兆偏頭痛40例，獲得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

選擇2005年1月—2009年6月就診我科門診的無先兆偏頭痛患者80例，隨機分成治療組40例，男12例，女28例，年齡16～49歲，平均（31.2±7.8）歲。對照組40例，男13例，女27例，年齡17～50歲，平均（29.8±8.5）歲。兩組年齡、性別比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。均符合2004年國際頭痛學會頒布的“頭痛疾患的國際分類”第2版（ICHD-Ⅱ）“無先兆偏頭痛”的診斷標準，經神經系統體格檢查陰性，頭顱CT或MR檢查無異常，并排除高血壓、頸椎病、腦血管疾病、腦腫瘤等器質性疾病。兩組患者病程均半年以上，治療前2周內未服用防治偏頭痛的藥物。

2 治療方法

對照組采用氟桂利嗪（商品名：西比靈）5mg，1天1粒睡前服。治療組在對照組用藥基礎上加用天舒膠囊（每粒0.34g）每次4粒，1天3次，口服。兩組均連服3個月，治療期間不用其他治療偏頭痛的藥物及鎮靜、止痛藥物。

觀察治療前后頭痛程度。頭痛程度分度，0度：無頭痛；Ⅰ度：輕度頭痛，不影響正常生活；Ⅱ度：中度頭痛，影響正常生活；Ⅲ度：嚴重頭痛，需臥床休息。

統計學方法：采用χ2檢驗。

3 治療結果

3.1 療效標準[1]發作控制：頭痛完全控制，達到0度，治療期間未發作；顯效：頭痛發作次數減少75%以上，頭痛程度減輕1～2度；有效：頭痛發作次數減少25%～75%，頭痛程度減輕1～2度；無效：頭痛發作次數減少不足25%，且頭痛程度無改變。

3.2 結 果 治療組優于對照組，總有效率差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例

治療組出現上腹部不適5例，改飯后服藥后好轉；出現困倦3例，乏力1例，睡眠障礙1例，繼續服藥后癥狀逐漸好轉或消失。對照組出現困倦5例，乏力2例，頭暈1例，繼續服藥后癥狀逐漸好轉或消失；體質量增加1例。

4 討論

偏頭痛發病機制有多種學說，目前處于主導地位的是三叉神經血管學說。該學說認為偏頭痛是由于三叉神經血管系統（由5-HTIB/ID受體調節）和中樞神經系統內源性鎮痛系統功能缺陷（與遺傳有關），及過多的內外刺激引起[2]。有先兆偏頭痛和無先兆偏頭痛兩者在急性頭痛發作期的病理生理機制是相同的，只是始動機制有所差別[3]。

偏頭痛的治療分為急性期治療及預防性治療。對于偏頭痛發作頻率較高的患者，除了對其進行急性期治療，以盡快終止頭痛發作、消除伴隨癥狀外，還應進行預防性治療減少其發作頻率、減輕疼痛程度、縮短發作的持續時間等。目前常用的預防性治療藥物包括鈣通道阻滯劑、三環類抗抑郁藥、β-受體阻滯劑和抗癲癇藥等。2006年歐洲神經病協會聯盟偏頭痛藥物治療指南推薦的鈣通道阻滯劑僅限于氟桂利嗪（A級證據）[4]。

既往觀點認為，顱內血管收縮參與了偏頭痛的發病過程，鹽酸氟桂利嗪與腦血管平滑肌上的電壓依賴性鈣通道上的特異性位點結合，使通道不易開放，細胞膜去極化，阻止鈣離子跨膜內流，直接擴張血管平滑肌，通過抑制各種血管收縮物質引起的與鈣有關的血管平滑肌收縮而起到治療作用。隨著對偏頭痛發病機制的不斷認識，目前神經血管機制已代替了血管源性機制，因此認為鹽酸氟桂利嗪對血管平滑肌鈣通道的阻斷作用有限，其主要通過影響某些神經遞質和受體起到對偏頭痛的預防性治療作用，如支配三叉神經血管系統的神經元上的L型鈣通道參與了鈣素基因相關肽（CGRP）的釋放；P/Q型鈣通道可以改變三叉神經脊束核尾側（TNC）神經元的活性[5]。

天舒膠囊源于大川芎方，主要由川芎和天麻兩味藥組成。川芎的主要化學成分為川芎嗪。該成分易通過血腦屏障，具有抑制氧自由基、過氧化物生成以及阻滯鈣離子通道作用，并抑制腦缺血區局部黏附分子的表達而發揮腦組織的保護作用；同時改善腦部血液循環，增加腦搏動性血容量；還能有效抑制血小板聚集，阻止局部血栓形成，增強血液流動性，改善微循環。天麻亦可解除血管痙攣，改善大腦血液循環，增加腦血流量[6]。兩藥配伍，可加強臨床功效，阻滯神經細胞鈣離子通道和營養神經細胞，對神經細胞缺血損傷具有保護作用[7]。

本組結果表示，氟桂利嗪聯合天舒膠囊治療無先兆偏頭痛療效優于單用氟桂利嗪，且不良反應少，耐受性好，是治療無先兆偏頭痛有效、安全的藥物，可推薦臨床使用。

［1］查芹.氟桂利嗪合用黛力新治療偏頭痛療效觀察［J］.浙江中西醫結合雜志，2007，17（6）：354-355.

［2］匡培根.偏頭痛［J］.中國疼痛醫學雜志，2002，8（2）：111-115.

［3］萬琪，楊芬.偏頭痛發病機制的研究進展［J］.醫生進修雜志，2006，28（4）：3-5.

［4］李焰生.2006年歐洲神經病協會聯盟偏頭痛藥物治療指南的解讀與思考［J］.中國神經精神疾病雜志，2008，34（5）：257-258.

［5］于生元，董釗，李焰生，等.鹽酸氟桂利嗪預防性治療偏頭痛的療效和安全性［J］.中國疼痛醫學雜志，2007，13（4）：199-201.

［6］湯劐菱，楊芳炬，王正榮，等.大川芎方提取物對犬腦血管張力的影響［J］.四川生理科學雜志，2004，26（1）32-34.

［7］姚干，彭成，周東，等.大川芎方對神經細胞缺血性損傷的保護作用［J］.中成藥，2004，26（4）：314-318.