黃芪注射液聯用米力農治療肺心病心力衰竭療效觀察

沈業周 王枝茂 浙江省桐廬縣中醫院重癥醫學科 桐廬 311500

慢性阻塞性肺疾病（COPD）肺心病加重期并發心力衰竭患者，由于長期肺部感染和缺氧，對洋地黃類強心藥的耐受性下降，容易發生洋地黃中毒，如何糾正心衰一直是個難題。筆者應用黃芪注射液聯用米力農治療，療效滿意，現報道如下。

1 臨床資料

本院肺心病心衰住院患者32例，均符合2002年《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1]，為急性加重期合并心衰。隨機分為治療組32例，男22例，女10例，年齡56～85歲，平均68.6歲；按NYHA心功能分級，心功能Ⅲ級9例，Ⅳ級23例。對照組30例，男20例，女10例，年齡49～79歲，平均65.3歲；心功能Ⅲ級6例，Ⅳ級24例。兩組年齡、性別、心衰程度等具有可比性。排除肝腎功能不全、低血壓、休克、嚴重心律失常和容量不足等。

2 治療方法

治療組采用黃芪注射液30mL，加入5%葡萄糖注射液250mL中靜脈滴注，1天1次，米力農注射液10mg加入生理鹽水40mL中，以0.375～0.75μg/（kg·min）靜脈注射，1天1次，5天為1個療程。同時進行改善通氣、持續低流量吸氧、無創通氣、有創通氣、控制感染、解痙、祛痰、適當利尿，糾正水電解質和酸堿平衡紊亂等綜合治療。對照組除不用黃芪注射液及米力農注射液之外，其他治療均與治療組相同，并適當加用小劑量強心苷。

用藥過程中監測心率、血壓、呼吸、尿量及心功能不全的癥狀和體征變化和藥物不良反應。治療前后各檢查1次血、尿常規、肝、腎功能、心肌酶譜、電解質、動脈血氣、心電圖、胸片、胸腹腔B超等。

統計學方法：計數資料采用χ2檢驗。

3 治療結果

3.1 療效標準 顯效：心悸、胸悶、氣促、發紺、水腫等基本消失，肝臟回縮，心功能提高2級，動脈血氣指標和胸片明顯改善，胸腔或腹腔積液吸收；有效：上述癥狀和體征均減輕，心功能提高1級、動脈血氣指標和胸片有所改善，胸腔或腹腔積液吸收較前減少；無效：上述癥狀和體征無變化，心功能無明顯改變或心衰加重、動脈血氣指標和胸片無改善或加重，胸腔或腹腔積液增多。

3.2 結 果 治療組療效明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較 例

3.3 不良反應 治療組頭痛1例，惡心、嘔吐2例，血壓下降1例；對照組惡心、嘔吐3例，室性心律失常7例，兩組不良反應發生率差異無統計學意義（P＞0.05）。

4 討論

慢性阻塞性肺疾病肺心病心衰[2]主要是長期慢性氣道反應、蛋白酶和抗蛋白酶失衡及氧化抗氧化失衡、氣道重塑等導致氣道黏液分泌亢進和黏液纖毛清除功能紊亂、呼吸生理異常和肺功能改變、系統性影響等因素導致低氧血癥、高碳酸血癥、肺毛細血管床破壞，致肺動脈高壓、肺心病心力衰竭。臨床上出現乏力、面頰色素沉著、呼吸困難、心悸、紫紺、水腫等表現，伴有缺氧、二氧化碳潴留、呼吸肌疲勞、水電解質紊亂和酸堿失衡及免疫功能低下，可出現各種精神神經障礙癥狀及并發癥，感染與心衰反復出現。此類患者洋地黃治療療效差，患者易發生毒性反應，利尿劑可引起血液濃縮、痰液黏稠，加重氣道阻塞，血管擴張劑對心排血量和動脈血壓有影響，因此應用也受到限制。

黃芪為中藥補氣藥，含有氨基酸、微量元素、黃酮及黃酮類似物、黃芪皂苷類、多糖等多種成分，具有扶正固本、補中益氣、利水消腫等功效。藥理研究表明[3-4]，①以黃芪皂苷Ⅵ為主要成分的黃芪注射液具有明顯的正性肌力作用，黃芪通過抑制心肌細胞的磷酸二脂酶活性，使心肌細胞內cAMP分解減少，濃度升高，促進鈣離子內流增加，使心肌細胞內鈣離子利用加強，心肌細胞的興奮——收縮偶聯活動加強，由此增強心肌收縮力，提高抗缺氧能力，改善心力衰竭患者的心排出量、心臟指數、每搏量及每搏指數，改善心臟功能，從而緩解心力衰竭；黃芪注射液有防治心肌缺血再灌注損傷的作用，其機制主要是減少CK、IDH釋放，使NO和NOS（一氧化氮合成酶）的活性升高。②黃芪可保護血管內皮細胞，抑制肺泡內動脈壁細胞增生，阻抑肺泡內肺動脈（IAPA）重構，具有鈣離子拮抗作用，擴張肺動脈，降低肺動脈壓，減輕右心負荷，改善機體的缺氧狀態，減輕肺血管內皮細胞及呼吸道上皮細胞的損傷。③黃芪可改善紅細胞變形能力，抑制血小板黏附，降低血液黏稠度及凝固性，增加纖溶酶活性，減少過氧化脂質，消除自由基，穩定細胞膜及超微結構，進而降低血管阻力，改善血液循環，尤其是微循環，從而改善肺功能，促進肺換氣及組織換氣，改善機體的缺氧狀態。④黃芪還具有抗炎及調節神經內分泌功能，增強機體免疫功能，抗菌、抗病毒作用，對誘發肺心病病情加重的重要因素——感染，在聯合應用抗生素時有協同治療作用，因而療效較為顯著。由于黃芪具有心臟正性肌力、改善微循環等多方面作用，因此治療肺心病能降低肺循環阻力，改善右心衰竭及全心衰竭，其治療肺心病心衰的作用是綜合性的。米力農在慢性阻塞性肺疾病并發肺心病心衰作用機制：①米力農是人工合成的第二代雙吡啶化合物，是一種新型的非洋地黃類、非兒茶酚胺類正性肌力藥物，屬于磷酸二酯酶抑制劑，它通過選擇性抑制磷酸二酯酶Ⅲ，增加細胞內的環磷酸腺苷(cAMP)，促進鈣內流，使心肌收縮力加強，并可使血管平滑肌內cAMP濃度升高，加強血管平滑肌鈣外流而促進血管舒張，米力農在正性肌力作用的同時擴張血管，減小射血阻抗，可明顯降低肺動脈壓而不伴有體循環動脈血壓的變化，從而抵消了因收縮力增強而引起的氧耗量增多，對心率和平均動脈壓影響較小[5]。②米力農具有舒張支氣管作用，有利于缺氧癥狀的改善。兩藥協同應用具有抗心衰，改善心肌組織代謝，促進損傷心肌功能恢復的作用，可以從根本上改善心肌功能，故對肺心病心衰具有標本兼治的功效。

本組結果顯示，黃芪注射液和米力農聯用治療慢性肺心病心衰患者，從不同作用機制多方面發揮協同作用，明顯改善心衰癥狀和體征，心功能顯著提高，療效安全滿意，值得臨床選擇使用。

［1］中華醫學會呼吸病學分會慢性阻塞性肺疾病學組.慢性阻塞性肺疾病診治指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2002，25(8)：453-460.

［2］陳灝珠，林果為.實用內科學［M］.第13版.北京：人民衛生出版社，2009：1597-1601.

［3］吳莉雯.黃芪注射液治療慢性肺心病心力衰竭的療效觀察［J］.新疆醫學，2004，34:107-108.

［4］朱子陽.黃芪注射液輔助治療肺心病急性加重期的臨床觀察［J］.中國中西醫結合雜志，2001，4：268.

［5］呂英，潘根富，王華.生脈注射液合米力農治療肺心病心衰臨床觀察［J］.浙江中西醫結合雜志，2004，14(7):429-430.