華蟾素膠囊聯(lián)合支氣管動脈化療栓塞治療中晚期中央型肺癌臨床研究

胡 汛 張 凡 周禮湘 浙江省嘉興市第二醫(yī)院胸外科 嘉興 314000

原發(fā)性支氣管肺癌是發(fā)生于支氣管黏膜上皮的惡性腫瘤，在惡性腫瘤中發(fā)病率最高，中晚期中央型肺癌往往由于發(fā)現(xiàn)較晚，位置特殊，大多數(shù)患者確診時已失去手術(shù)治療機會。介入性支氣管動脈灌注化療栓塞術(shù)已被廣泛地應用于肺癌中晚期治療，但因化療藥物副反應大，很多患者難以順利完成治療療程。華蟾素膠囊采用干蟾皮的脂溶性成分精制而成，具有活血化瘀潰堅、清熱解毒、利水消腫等作用，在我國臨床中應用較廣，具有化療增敏及減輕化療副作用的功效。我科于2009年1月—2011年6月應用口服華蟾素膠囊聯(lián)合支氣管動脈化療栓塞術(shù)治療中晚期中央型肺癌40例，現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

40例中晚期中心型肺癌患者，男22例，女18例；年齡42～75歲，平均56.6歲；其中32例不宜手術(shù)切除，36例已有遠處轉(zhuǎn)移，4例因年齡較大拒絕外科手術(shù)。右肺腫瘤25例，左肺15例；主要癥狀為胸痛、咳嗽、咯血；40例中37例在支氣管鏡下，3例在CT引導下穿刺獲取標本并經(jīng)病理學證實；病理分型為鱗癌28例，腺癌7例，小細胞癌5例；臨床分期IIIA 4例，IIIB 8例，IV 28例。

2 治療方法

華蟾素膠囊用法：在支氣管動脈化療栓塞術(shù)開始前一天口服，1次2粒，1天3次，28天為1個療程。

支氣管動脈化療栓塞治療：患者均采用Seldinger技術(shù)股動脈插管支氣管動脈造影，留置5F導管鞘，將導管頭端送至第五胸椎水平附近多方向?qū)ふ抑夤軇用}，進入開口后手推對比劑證實。證實診斷后，首先降主動脈內(nèi)注射昂丹司瓊8mg，然后經(jīng)支氣管動脈-腫瘤供血動脈，再經(jīng)導管緩慢注入另外一種或兩種化療藥物（如：順鉑60～80mg、卡鉑 200～300mg、5-FU1000～1500mg、阿霉素30～60mg、絲裂霉素10～20mg等）。每月1次，連續(xù)3～4次。每次介入治療后復查胸部CT觀察腫瘤大小、范圍及數(shù)量等情況，對比治療前后胸部CT以評價療效。治療前后檢測血常規(guī)、肝腎功能等，并詳細記錄毒性反應，評價指標采用WHO毒性反應分級標準分為0～IV度。

3 結(jié)果

3.1 療效標準 依據(jù)實體瘤療效標準（RECIST）評價近期療效[1]：①完全緩解（CR）：指全部腫瘤病灶消失，持續(xù)4周以上；②部分緩解（PR）：指腫瘤最長徑的總和縮小30%或以上，持續(xù)4周以上；③無效（SD）：非PR/CR；④進展（PD）：腫瘤增大20%以上，腫瘤增大前非CR/PR/SD。腫瘤的大小以腫瘤最長徑的總和表示。有效率包括CR+PR。

3.2 生存質(zhì)量評價 臨床常用Karnofsky記分進行評價。評價標準為：進步：治療后較治療前提高大于10分；退步：治療后較治療前下降大于10分；穩(wěn)定：治療前后變化不足10分。

3.3 臨床療效 40例中晚期中央型肺癌患者共行支氣管動脈化療栓塞術(shù)治療至少1次，最多5次，平均2.8次，患者均完成華蟾素膠囊的口服治療。40例中，CR 0例，PR 20例，有效率50%，見表1。

表1 近期療效評價結(jié)果 例

3.4 生存質(zhì)量比較 生存質(zhì)量III期患者均得到明顯的改善，IV期患者也得到不同程度改善，主要表現(xiàn)為疲倦乏力、胸悶、咳嗽、痰中帶血等癥狀得到改善，見表2。

表2 生存質(zhì)量評價結(jié)果 例

3.5 不良反應 40例患者行支氣管動脈化療栓塞后均有不同程度的惡心、嘔吐、發(fā)熱、胸痛等栓塞后綜合征表現(xiàn)。胃腸道反應Ⅲ度12例，Ⅱ度21例，I度7例；骨髓抑制Ⅱ度8例，I度25例；疼痛Ⅱ度8例，I度29例，肝、腎等重要器官均未見明顯毒性損害，以上毒副作用經(jīng)對癥治療后均好轉(zhuǎn)，未影響治療。

4 討論

支氣管肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均為第一的惡性腫瘤，預后極差。中央型肺癌多數(shù)一經(jīng)發(fā)現(xiàn)已為III期或IV期病例，大多失去手術(shù)治療機會。中晚期中央型肺癌其肺內(nèi)病灶通常瘤體較大，造成瘤體血液循環(huán)障礙，而使瘤體組織血氧供應不足，呈缺氧狀態(tài)。缺氧使得腫瘤對化療敏感性較差，易致耐藥，影響全身和局部化療的療效；而且由于瘤體局部血液循環(huán)障礙，使化療藥物難以到達瘤體和瘤體中心部位或到達后也不能形成有效濃度，影響療效。中央型肺癌主要由支氣管動脈供血，因此，經(jīng)支氣管動脈灌注化療可使藥物直接進入瘤體，有效地增加了瘤體內(nèi)局部的藥物濃度，在此基礎(chǔ)上行支氣管動脈栓塞，既可阻斷腫瘤的血供，又可使高濃度的化療藥物較長時間滯留于瘤體內(nèi)，使腫瘤缺血、壞死而致腫瘤細胞增殖得到快速有效的控制[2-3]。支氣管動脈化療灌注、栓塞術(shù)治療中央型肺癌具有以上優(yōu)點，已成為目前肺癌綜合治療方法中重要的組成部分。

研究證實，華蟾素對多種腫瘤細胞有明顯的抑制作用和直接殺傷作用，抑制腫瘤細胞的DNA和RNA或蛋白質(zhì)生物合成，可增強機體免疫力，抑制腫瘤細胞的增殖并誘導其凋亡，達到抑癌作用[4-5]。華蟾素膠囊聯(lián)合支氣管動脈栓塞灌注治療中央型肺癌，可以相互取長補短，提高機體免疫力，加強對癌細胞分裂的抑制和消滅，延長腫瘤患者的生存期，提高其生存質(zhì)量。本研究結(jié)果證實華蟾素膠囊可減輕化療引起的胃腸道反應和骨髓抑制作用，提高患者生活質(zhì)量，提示華蟾素膠囊可加強支氣管動脈灌注栓塞治療肺癌療效，除具有直接抗癌作用外，可能具有促進其它化療藥物抗癌作用的效應，并能減輕化療的毒副反應，值得進一步臨床驗證。

［1］Therasse P，Arbuck SG，Eisenhauer EA，et al.New guidelines to evaluate the response to treatment in solid tumors［J］.JNatlCancer Inst，2000，92（3）:205-216.

［2］李麟蓀.臨床介入治療學［M］.南京:江蘇科學技術(shù)出版社，1994：304-310.

［3］張希全，周宗文，張銳，等.肺癌血管構(gòu)型及組織類型與支氣管動脈灌注療效的關(guān)系［J］.實用放射學雜志，1995，11（6）:328-329.

［4］關(guān)鈞.華蟾素抗腫瘤機理初步探討［J］.蚌埠醫(yī)學院學報，1993，12（2）:78.

［5］王素蘭.華蟾素聯(lián)合化療治療非小細胞肺癌療效分析［J］.中原醫(yī)刊，2006，33（1）:70-71.