瑞舒伐他汀對腦梗死合并發CAS斑塊患者的療效及對CRP的影響

趙溫才

(內蒙古興安盟人民醫院神經內科 內蒙古興安 137400)

腦梗死(cerebral infarction,CI)是腦卒中最常見的一種類型,是神經內科常見的急癥之一,其發病率、致殘率、病死率均較高。CI的主要病因是高血脂癥和動脈粥樣硬化[1～2]。動脈粥樣硬化(atherosclerosis,AS)是心腦血管疾病的主要病理學基礎,是動脈壁上沉積的脂質,并形成局部斑塊的過程[3]。筆者于2008年7月以來,采用瑞舒伐他汀治療腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊68例,以探討其治療作用及對C反應蛋白的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年7月至2011年10月就診的腦梗死患者136例作為研究對象。納入標準:(1)腦梗死診斷標準符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的《各類腦血管疾病診斷要點》中的診斷標準,且經頭顱CT/或MRI證實為腦梗死,且有明確的責任病灶,臨床查體可見與相應的神經系統體征。(2)影像學檢查證實臨床分型為完全前循環梗死或部分前循環梗死者。(3)頸動脈彩色多普勒檢查證實有頸動脈粥樣斑塊形成,即內膜中層厚度(CA-MT)≥1.2mm。(4)首次發病。(5)年齡40～75歲。排除標準:(1)診斷為腦出血、蛛網膜下腔出血、腦栓塞、短暫性腦缺血發作、腔隙性梗死及心源性腦梗死者;(2)大范圍腦梗死者或伴有昏迷者。(3)有胃潰瘍病史,或胃出血傾向者。(4)肝腎功能嚴重異常者。(5)頸動脈超聲檢查提示管腔內斑塊所致嚴重血流阻塞。(6)急性冠脈綜合癥。(7)治療藥物過敏者,或過敏體質者。共入組136例,按國際通用隨機字母表隨機將其分為治療組和對照組。治療組68例,其中男40例,女28例;年齡42～75歲,平均(63.5±7.6)歲;伴有高血壓32例,血脂異常35例,糖尿病14例。對照組68例,其中男38例,女性30例;年齡41～74歲,平均年齡(62.6±8.2)歲;伴有高血壓30例,血脂異常37例,糖尿病11例。2組患者在性別、年齡、合并癥及神經功能缺損程度評分等一般資料方面比較差異均無統計學意義(P ＞0.05),具體可比性。

1.2 治療方法

對照組接受神經內科常規治療與護理,參照《中國腦血管病防治》方案,包括改善腦微循環、降顱壓、營養腦細胞,調整血壓、控制血糖、維持水電解質平衡等對癥治療,如硝苯地平控釋片(商品名:拜新同)、阿司匹林腸溶片(商品名:拜阿司匹靈)等。治療組在對照組治療基礎上口服瑞舒伐他汀(商品名:可定)10mg,1次/d。2組患者均連續藥物治療3個月。

1.3 主要觀察指標

2組患者均于治療前后進行以下指標評定:頸動脈粥樣硬化斑塊大小、厚度、數量及頸動脈中層內膜厚度(IMT)采用飛利浦IE33型彩色多普勒超聲進行檢測;C反應蛋白(CRP)采用免疫比濁測定法檢測(試劑盒由上海復星長征醫學科學有限公司提供)。

1.4 統計學方法

采用SPSS 17.0軟件完成統計處理;計量資料采用t 檢驗。以P <0.05作為差異有顯著性標準。

2 結果

2.1 2組患者治療前后頸動脈彩超變化比較,見表1。

表1 2組患者治療前后頸動脈彩超變化比較(±s)

表1 2組患者治療前后頸動脈彩超變化比較(±s)

注:組內治療前后比較,*P＜0.01;組間治療后比較,#P＜0.05

組別 時間 例數 斑塊大小(cm2) 斑塊厚度(mm) 斑塊數量(個) IMT(mm)治療前 68 0.087±0.027 2.19±0.38 3.65±0.89 1.55±0.43治療組 治療后 68 (0.072±0.025)*# (1.95±0.31)*# 3.39±0.84 (1.34±0.35)*#治療前 68 0.088±0.029 2.20±0.41 3.72±0.94 1.57±0.46對照組 治療后 68 0.082±0.024 2.08±0.34 3.61±0.86 1.49±0.38

2.2 2組患者治療前后C反應蛋白水平變化比較,見表2。

表2 2組患者治療前后C反應蛋白水平變化比較(±s)

表2 2組患者治療前后C反應蛋白水平變化比較(±s)

組別 例數 治療前 治療后 t值 P治療組 68 13.87±6.16 7.82±4.27 6.656 ＜0.01對照組 68 14.35±6.68 12.34±5.95 1.853 ＞0.05 t值 0.436 5.089 P ＞0.05 ＜0.01

3 討論

我國是腦梗死的高發國家之一,頸動脈粥樣硬化(carotid atherosclerosis,CAS)與腦梗死之間有密切的關系,CAS斑塊已成為腦梗死重要的危險因素,其危險性隨CAS嚴重程度的增加而增加。故而,頸動脈粥樣硬化的研究一直是醫學界的關注的焦點問題,有許多學者認為,頸動脈粥樣硬化斑塊是形成全身動脈硬化的一部分,動脈內膜是動脈粥樣硬化發生和發展過程中最早被累及的部位,內膜的功能受損,會使泡沫細胞在內膜下聚集,沉積于內膜下的脂肪形成脂肪線,造成內膜增厚[4]。頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定(易損性斑塊)與缺腦梗死之間的相關性日益引起廣泛重視。有研究表明,斑塊的破裂風險與斑塊易損性和血流動力學觸發有關[5]。斑塊的穩定型直接影響著患者的預后,當CAS斑塊致使動脈管腔狹窄,引起血流量減少,富含脂質的不穩定斑塊破裂后脫落而阻塞遠端動脈,導致腦梗死發生。

CRP是在機體受到炎性刺激時由肝細胞大量合成的一種非特異性炎癥標志物之一,能夠反應上游炎癥因子的活性,還具有激活補體,誘導組織因子和黏附分子的表達作用。CAS斑塊的炎癥反應使斑塊破裂和不穩定發生的主要原因。CRP在動脈粥樣硬化發生發展中起重要作用,C反應蛋白、泡沫細胞和補體復合物等沉積在動脈壁內,C反應蛋白能夠同脂蛋白結合,使補體系統被激活,產生大量炎癥介質,釋放氧自由基,致使血管內膜損傷、血管痙攣及不穩定斑塊脫落[6～7]。可見,CRP是不穩定性動脈粥樣硬化斑塊發生的危險信號,也是腦血管疾病發病的危險因素。

近期有報道應用他汀類藥物能夠使頸動脈粥樣硬化減輕甚至逆轉[8～9]。他汀類藥物被廣泛用于高脂血癥患者,其獨特的調脂作用被用于抗動脈粥樣硬化和穩定斑塊。瑞舒伐他汀是新一代他汀類降脂藥,能夠快速的、較大程度的降低LDL-C,能使肝內膽固醇合成受抑制,具有選擇性高、降脂作用明顯、肝臟代謝少等優點。潘偉等[10]研究報道,瑞舒伐他汀能夠強化降脂療效,長期應該能夠延緩動脈硬化進展,使頸動脈IMT降低,穩定CAS斑塊面積。本組研究結果示,腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀,治療后斑塊體積、IMT有不同程度的減少,與對照組比較差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后,治療組血清CRP較治療前明顯下降,且顯著優于對照組(P＜0.01)。可見,腦梗死合并頸動脈粥樣硬化斑塊患者在常規治療基礎上加用瑞舒伐他汀能夠明顯改善CRP水平,減少CAS斑塊面積,降低MT,值得臨床推廣使用。

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[10] 潘偉,孫耀東.瑞舒伐他汀對腦梗死并CAS斑塊患者的療效觀察[J].山東醫藥,2010,50(37):64～65.