非糖尿病性急性腦梗死患者血液糖化血紅蛋白檢測

張 敏，劉恒方

鄭州大學第五附屬醫院神經內科鄭州450052

△女，1969年10月生，碩士，副主任醫師，研究方向:腦血管病，E-mail:zhangmin93@126.com

糖化血紅蛋白(glycated hemoglobin Alc，GHbAlc)是血液中葡萄糖與紅細胞內血紅蛋白非酶縮合的產物，是觀察血糖平均水平的重要指標。GHbAlc 與糖尿病血管病變發生的風險呈正相關，高血糖可能通過多種機制促進大血管的動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)［1］。而AS 是腦梗死的重要病理基礎，頸動脈粥樣硬化性狹窄被認為是腦梗死的獨立危險因素［2］。為了進一步研究并排除糖尿病對GHbAlc 的影響，作者測定了非糖尿病性初次發病的腦梗死患者急性期血液中GHbAlc 的含量，并測量頸動脈內中膜厚度(intima-media thickness，IMT)，探討GHbAlc 與頸動脈粥樣硬化及腦梗死的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象 腦梗死組:選擇2010年2月至2011年4月在鄭州大學第五附屬醫院神經內三科住院的初次發病的腦梗死患者68例，病程在1 周內，符合第四屆全國腦血管病學術會議制定的診斷標準［3］，并經顱腦CT 或MRI 檢查證實。男43例，女25例，年齡42～78(63.6±7.3)歲。對照組:到該醫院行正常體檢彩超證實頸動脈有斑塊但無腦缺血臨床癥狀者，共50例，其中男30例，女20例，年齡44～75(62.4±8.2)歲。2組均排除糖尿病、心房纖顫、腦動脈炎、血液流變學異常、腫瘤、高血壓病以及心、肝、腎功能衰竭者。入院后用全自動生化儀檢測空腹血糖、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)及總膽固醇(TC)，用高效液相離子交換層析法檢測GHbAlc;試劑盒各項技術指標均符合要求，嚴格按儀器及說明書進行操作。

1.2 頸動脈狹窄的超聲檢查 采用GE-LOGIQ-S6彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10 MHz。觀察血管內膜變化，測量血管內徑及血管壁IMT、粥樣硬化斑塊回聲強度、部位、形態、大小及數量。診斷標準［4］:頸動脈光滑完整者為正常，IMT ＞1.0 mm 為頸動脈內膜增厚，IMT ＞1.2 mm 為AS 斑塊形成。根據斑塊形態和回聲特點［5］分為低回聲脂質性軟斑、回聲強弱不等的潰瘍性混合性斑塊和強回聲伴聲影的鈣化性硬斑塊，其中軟斑、混合斑屬不穩定斑塊，硬斑為穩定斑塊。采用管腔直徑評價狹窄百分比，即狹窄程度(%)=(原管腔直徑－最狹窄處管腔直徑)/原管腔直徑×100%。①輕度狹窄:狹窄0%～49%。②中度狹窄:狹窄50%～69%。③重度狹窄:狹窄70%～100%。腦梗死組輕度頸動脈狹窄5例，中度16例，重度47例;對照組分別為28、13 和9例。

1.3 神經功能缺損程度評分 按照中國卒中量表［6］對全部腦梗死患者于入院當天進行臨床神經功能缺損程度評分，根據結果分為3組，其中輕型(0～15 分)34例、中型(16～30 分)21例、重型(31～45 分)13例。

1.4 統計學處理 采用SPSS 13.0 處理數據，應用χ2檢驗、t 檢驗和方差分析、相關分析處理該研究的相應數據，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 2組年齡、性別、空腹血糖、血壓、血脂比較見表1。

表1 2組年齡、性別、空腹血糖、血壓及血脂比較

2.2 腦梗死組與對照組血液中GHbAlc 含量比較腦梗死組患者血液中GHbAlc 含量為(6.728±1.612)%，對照組為(5.243±0.629)%，差異有統計學意義(t=6.172，P ＜0.001)。

2.3 不同頸動脈狹窄程度患者血液GHbAlc 含量的比較 見表2。分別對腦梗死組、對照組血液GHbAlc 含量與頸動脈IMT［腦梗死組為(1.691±0.223)mm，對照組為(3.024±0.132)mm］進行相關分析顯示，2組內二者均呈正相關(r =0.560，0.483;P ＜0.05)。從頸動脈斑塊性質看，腦梗死組軟斑混合斑和硬斑數目分別為86、49 和27，對照組分別為15、8 和28，2組斑塊構成差異有統計學意義(χ2=29.619，P ＜0.001)，腦梗死組軟斑和混合斑比例明顯高于對照組。

表2 不同頸動脈狹窄程度患者血液GHbAlc 含量的比較 %

2.4 腦梗死組不同神經功能缺損程度患者血液中GHbAlc 含量的比較 輕型組血液中GHbAlc 含量為(5.604%± 0.368%)，中 型組 為(7.042%±1.041%)，重型組為(10.127%±0.132%)，3組比較差異有統計學意義(F=329.431，P ＜0.001)。

3 討論

目前，腦血管疾病已經超越心血管疾病和腫瘤，成為我國人群的第一位致死因素，故防止腦梗死的發生顯得尤為重要。有研究［7］表明，血液中GHbAlc含量的增高可以作為糖尿病患者腦梗死發生、發展、預后的重要預測指標。也有研究［8］表明，較高水平的GHbAlc 也是一項獨立于其他危險因素之外的預測腦血管疾病預后的指標。但是，針對非糖尿病患者血液GHbAlc 含量與腦梗死關系的研究仍較少。

IMT 直接反映頸動脈粥樣硬化的程度，研究［9］表明，缺血性腦梗死的發病率隨著頸動脈IMT 的增厚而增高。該研究結果顯示，非糖尿病急性腦梗死組頸動脈內膜厚度高于對照組，同時顯示在2組中血液GHbAlc 含量均與頸動脈IMT 有關，隨著血液GHbAlc 含量升高，IMT 增加(即頸動脈狹窄程度加重)，說明血液GHbAlc 含量升高并非糖尿病患者所特有。傳統觀點［10］認為，頸動脈粥樣硬化引起腦梗死的主要原因是斑塊增大導致血管狹窄甚至閉塞，使遠端血流減少，最后形成低灌注性腦梗死。近年的研究［11-12］表明，頸動脈粥樣硬化導致腦梗死多數是因為不穩定斑塊破裂脫落形成栓子導致腦栓塞，即動脈-動脈栓塞。該研究顯示腦梗死組軟斑、混合斑明顯多于對照組，提示頸動脈粥樣硬化不穩定斑塊是導致腦梗死的重要原因。

該研究結果還顯示，非糖尿病性腦梗死患者血液中的GHbAlc 含量明顯高于對照組，且隨著腦梗死患者神經功能缺損程度評分的增加，GHbAlc 含量亦明顯增加，提示隨著GHbAlc 含量的增高，發生的腦梗死事件可能越嚴重，腦梗死造成患者的肢體癱瘓、失語等神經功能障礙越嚴重，與文獻［13-14］報道相同。GHbAlc 參與腦梗死發生的機制可能為:①GHbAlc激活體內的氧化反應，激活血管內皮細胞等細胞核上的特異性受體產生一系列生物學反應。②GHbAlc 的受體在病變血管壁上為高表達，較高含量的GHbAlc 到達血管內皮下引起膠原纖維間過度的共價交聯，同時增加蛋白激酶和血栓素A2 的水平，促進了動脈粥樣硬化的發生和發展。③高含量的GHbAlc 使紅細胞的變形能力減弱，導致IL-6、纖維蛋白原濃度增加，使全血粘度增高。④高含量的GHbAlc 使氧離曲線左移，造成組織缺氧; 沉積于腦組織內造成腦細胞損害。由此可見，高含量GHbAlc不僅是高血糖對機體損害的一個重要觀察指標，其本身也是參與腦梗死事件發生的主要因素。

綜上所述，GHbAlc 含量與非糖尿病性腦梗死關系密切，GHbAlc 促進了AS 的發生、發展，加重腦組織損害，造成患者預后不良。因此，積極控制血糖，降低血液GHbAlc 的含量及抗炎、抗氧化治療將有助于減少腦梗死事件發生。

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