空腹血糖、餐后2h血糖及糖化血紅蛋白對糖尿病的診斷價值*

陳 妍 ，劉建國，徐 磊，滑勁詠，王惠梅，常 冉，郭春麗

1)鄭州市第二人民醫院檢驗科 鄭州450006 2)鄭州市第二人民醫院內分泌科 鄭州450006 3)鄭州市中心醫院檢驗科 鄭州450007

△女，1971年5月生，碩士，主管技師，研究方向:生物化學，E-mail:cyny2011@126.com

糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一種以慢性血糖水平增高為特征的代謝性疾病，近年報道［1］其發病率呈急劇上升趨勢。糖調節受損(impaired glucose regulation，IGR)是任何類型糖尿病的前期狀態，它分為空腹血糖受損(impaired fasting glucose，IFG)及糖耐量受損(impaired glucose tolerance，IGT)，IFG 及IGT 可單獨或合并存在。IGR 人群不但是DM 的高危人群，同時也是大血管病變和微血管病變的高危人群。因此，盡早對鄭州市DM 高危人群進行篩查和干預，可為預防DM 發生及因動脈硬化引起的一系列并發癥提供決策依據。

1 對象與方法

1.1 研究對象和分組 收集2009年12月至2011年8月在鄭州市第二人民醫院和鄭州市中心醫院檢測空腹血糖(FPG)、糖化血紅蛋白(HbAlc)和餐后2 h 血糖(2h-PG)的738例臨床資料完整、HbAlc 在5.4%～7.0%的就診者入選該研究，并檢查其血脂四項。采用1999年WHO 的標準分組如下:具有典型癥狀，FPG≥7.0 mmol/L 或餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 為DM組(303例); 以FPG ＜6.1 mmol/L，餐后2 h-PG 在7.8～11.1 mmol/L 為IGT組(57例);以FPG 在6.1～7.0 mmol/L，餐后2 h-PG ＜7.8 mmol/L 為IFG組(141例); 以FPG 在6.1～7.0 mmol/L，餐后2 h-PG 在7.8～11.1 mmol/L 為IFG合并IGT組(IFG+IGT組，135例)。

1.2 儀器與試劑日本東芝-120 全自動生化分析儀，葡萄糖試劑盒(上?？迫A生物工程服務有限公司)，HbAlc 試劑盒(日本積水醫療柱式會社)。總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白(HDL)及低密度脂蛋白(LDL)試劑盒(寧波美康生物科技股份有限公司)。

1.3 檢測項目及方法 采用酶法［2］測定血液HbAlc 含量，采用葡萄糖氧化酶法測定FPG 和2 h-PG，用酶比色法測定TC 和TG，用選擇性抑制法測定HDL，用選擇性清除法測定LDL。由鄭州市第二人民醫院檢驗科負責實驗前、中和后的質量控制。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.5 處理數據，應用單因素方差分析和SNK-q 檢驗分析不同組別患者體質指數、年齡、血脂、FPG、2 h-PG、HbAlc 的差異。應用受試者工作曲線(ROC 曲線)確定HbAlc，預測糖尿病及糖調節受損的診斷界點。單獨計算HbAlc的敏感度、特異度、陽性似然比、陰性似然比和約登指數，計算HbAlc 聯合其他指標診斷糖尿病的靈敏度和特異度。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 738例入選者體質指數、年齡、血脂、2 h-PG、FPG 及HbAlc 水平比較 見表1。

表1 738例入選者血脂、FPG、2 h-PG 及HbA1c 水平比較 mmol/L

2.2 HbAlc、FPG 和2 h-PG 的ROC 曲線下面積

以FPG≥7.0 mmol/L 和(或)餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L為診斷DM 的金標準作ROC 曲線(圖1)。HbAlc 的ROC 曲線下面積為0.739(95%CI:0.675～0.802)，以HbAlc =6.35%為最佳切點，敏感度0.698，特異度0.680 ，陽性似然比為2.18，陰性似然比為0.44。

以FPG 6.1～6.9 mmol/L 和(或)餐后2h-PG在7.8～11.1 mmol/L 作為診斷IGR 的金標準作ROC 曲線(圖2)。HbAlc ROC 曲線下面積為0.657(95%CI:0.557～0.757)。以HbAlc =6.0%為最佳切點，敏感度0.646，特異度0.659，陽性似然比為1.89，陰性似然比為0.54。

2.3 聯合實驗診斷DM 的ROC 曲線及評價結果

見表2。以FPG≥7.0 mmol/L 和(或)餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 作為診斷DM 標準，738例中有303 人被診斷為DM，患病率為41.1%。以FPG≥7.0 mmol/L和(或)HbAlc≥6.35%為診斷標準，738例中有402 人被診斷為DM，患病率為54.5%。以餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 和(或)HbAlc≥6.35%為診斷標準，738例中有381 人被診斷為DM，患病率為51.6%。用并聯實驗，以FPG≥7.0 mmol /L，餐后2 h-PG ＞11.1 mmol/L 及HbAlc≥6.35%為診斷標準，其中有一項為陽性即可判斷為DM，并作ROC 曲線，738例中有429例被診斷為DM，患病率為58.1%。聯合實驗后HbAlc、FPG 和2 h-PG 預測DM 的ROC 曲線下面積分別為:0.931(95% CI:0.896～0.967)、0.747(95%CI:0.679～0.815)和0.769(95%CI:0.704～0.834)。

表2 3 種診斷方法在DM 中的診斷價值(n=738)

3 討論

隨著經濟發展和生活水平提高，河南省超重、肥胖發生率分別達24.0%和8.8%［3］，無論是全身性肥胖還是腹型肥胖者均易患DM、高血壓和血脂異常等慢性病［4］。有研究［5］報道，單純測定FPG 容易使多數DM 前期患者被漏診，FPG 高于5.6 mmol/L 的個體應接受葡萄糖耐量試驗(OGTT)可以提高糖尿病或糖尿病前期的檢出率。OGTT 比FPG 的臨床敏感性更高，是診斷DM 的主要檢測項目之一［6］。早期糖代謝異常者無典型癥狀，主動就醫者相對較少，DM 病早期診斷依然是難點。DM 病前期的篩查依據通常是FPG 和OGTT，但有其不足之處。

HbAlc 可反映4～8 周內DM 患者的平均血水平和糖代謝的總體情況，較FPG 和OGTT 有獨特的優越性。因此2009年6月ADA 公布將HbAlc≥6.5%作為診斷DM 的標準［7］，推薦HbAlc 在5.7%～6.4%可診斷為DM 前期。2010ADA 將HbAlc≥6.5%納入DM 的診斷標準［8］，2011年WHO 正式發布6.5%作為診斷DM 的臨界值，同時，HbAlc ＜6.5%并不能排除經血糖檢測診斷的DM 患者。

由該研究結果可知，HbAlc 與餐后2h-PG 在診斷DM 時ROC 曲線下面積較高，在某種程度上講，用HbAlc 測定可以替代部分FPG 及OGTT 試驗。HbAlc 診斷IGR ROC 曲線下面積為0.657，由于ROC 曲線下面積在0.5～0.7 之間時診斷價值較低，因此，IGR 的診斷主要依靠FPG/餐后2 h-PG，HbAlc 對IGR 的診斷價值低于后兩者實驗。

HbAlc 聯合FPG 及OGTT 來診斷DM，以HbAlc≥6.35%為診斷DM 最佳切點。單項實驗會有一定的漏診率，聯合實驗可提高診斷DM 的靈敏度，且有助于提高DM 及IGR 的檢出率，對DM 高危人群要強調早期實驗室篩查及干預。

［1］Yang SH，Dou KF，Song WJ.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl J Med，2010，362(25):2425

［2］王冬環，張傳寶，陳文祥.等.重視糖化血紅蛋白測定技術及量值溯源［J］.中華檢驗醫學雜志，2008，31(9):965

［3］張雷，張書芳，胡東生，等.河南省居民營養與健康狀況調查［J］.鄭州大學學報:醫學版，2010，45(1):124

［4］孫獻周，郭影，申明慧，等.河南農村居民肥胖患病率與糖尿病、高血壓和血脂異常的關系［J］.鄭州大學學報:醫學版，2010，45(3):488

［5］American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2009，32(Suppl 1):S62

［6］潘柏申.糖尿病診斷治療中實驗室檢測項目的應用建議［J］.中華檢驗醫學雜志，2010，33(1):8

［7］International Expert Committee.International Expert Committee report on the role of the A1C assay in the diagnosis of diabetes［J］.Diabetes Care，2009，32(7):1327

［8］American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2010，33 Suppl1:S62