丙泊酚麻醉對(duì)肝癌射頻消融術(shù)患者血清白介素和HSP70水平的影響

馮惠民，李廷坤，呂帥國，馮艷平，李長生

河南省腫瘤醫(yī)院麻醉科 鄭州450003

#通訊作者，男，1977年10月生，博士，主治醫(yī)師，研究方向:肝癌、臨床麻醉，E-mail:lihan159@126.com

肝癌的根治手段主要為局部消除、手術(shù)切除和肝移植。局部消除方法包括酒精注射、射頻消融(radiofrequency ablation，RFA)術(shù)和微波凝固術(shù)。射頻消融的原理是將頭端非絕緣的探針穿入肝癌組織內(nèi)，高頻的射頻波使電極周圍組織的離子運(yùn)動(dòng)方向隨著電流的改變而快速變化，從而產(chǎn)生熱量，導(dǎo)致局部高溫，使得病灶附近細(xì)胞內(nèi)外的水分迅速蒸發(fā)，組織和細(xì)胞出現(xiàn)蛋白變性和凝固壞死。RFA 已經(jīng)成為局部治療肝癌的主要手段［1］。但組織被加熱后引起的細(xì)胞變性、細(xì)胞崩解、組織壞死可引起一系列的應(yīng)激反應(yīng)［2］，并可誘導(dǎo)熱休克蛋白(HSP)的產(chǎn)生。作者觀察了丙泊酚全身麻醉對(duì)肝癌RFA 術(shù)患者血清細(xì)胞因子白介素(IL)-6、8、10 和HSP70 水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 病例資料 病例來源于河南省腫瘤醫(yī)院2009年7月至2010年7月的住院患者。入選標(biāo)準(zhǔn):年齡40～65 歲，ASA 分級(jí)Ⅰ～Ⅱ，經(jīng)臨床、影像學(xué)和病理診斷確診為原發(fā)性肝癌;行全身麻醉下RFA 術(shù)者肝癌直徑≤3 cm，病灶≤2 個(gè);肝功能Child-Pugh 分級(jí)A 級(jí)，無心、肺、腦等重要臟器功能障礙。選擇在全身麻醉下施術(shù)者20例(觀察組)，選擇局部麻醉下施術(shù)者20例(對(duì)照組)。患者均簽署知情同意書，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 儀器及藥品 多極射頻消融儀(WI-62778 型，北京東西儀科技有限公司)，3.5 cm/1.5 G 8 向Leveen 電極針;lightspeed-16 型螺旋CT(美國GE 公司);D808v 型麻醉機(jī)(德國Drager 公司)，輸注設(shè)備(TCI-Ⅱ型，北京思路高公司)，監(jiān)護(hù)儀(Anesthesia V24C 型，美國Agilent 公司)。丙泊酚(北京費(fèi)森尤斯卡比公司，批號(hào):16EC0264)，芬太尼(湖北宜昌人福制藥公司，批號(hào):090522)，瑞芬太尼(湖北宜昌人福制藥公司，批號(hào):090101)。IL-6、IL-10、IL-8及HSP70 檢測(cè)試劑盒均購自碧云天生物技術(shù)研究所。

1.3 治療方法 患者均行CT 引導(dǎo)定位經(jīng)皮穿刺肝癌RFA 術(shù)治療?；颊咝g(shù)前均常規(guī)禁食水，術(shù)前30 min 肌內(nèi)注射苯巴比妥鈉0.1 g，阿托品0.5 mg，入室后吸氧，常規(guī)補(bǔ)液，監(jiān)測(cè)心電圖、無創(chuàng)血壓、脈搏血氧飽和度。入室平靜10 min 后開始麻醉。①觀察組患者接腦電雙頻指數(shù)(BIS)監(jiān)測(cè)儀監(jiān)測(cè)麻醉深度;丙泊酚1～2 mg/kg、芬太尼2～4 μg/kg 行麻醉誘導(dǎo)，插入喉罩，連接麻醉機(jī)控制呼吸; 術(shù)中維持應(yīng)用丙泊酚(血漿靶控質(zhì)量濃度設(shè)為4 mg/L，Marsh 藥代學(xué)參數(shù))和瑞芬太尼(血漿靶控質(zhì)量濃度設(shè)為4 μg/L，Minto 參數(shù))，BIS 維持在45～60，根據(jù)BIS 或患者反應(yīng)情況隨時(shí)加深或減淺麻醉; 手術(shù)結(jié)束時(shí)停止麻醉藥物，蘇醒后拔出喉罩。②對(duì)照組穿刺部位利多卡因局部阻滯麻醉。

1.4 觀察指標(biāo) ①患者分別于術(shù)前(麻醉前)，術(shù)后1、24、48 h 抽取非輸液上肢靜脈血5 mL，靜置5 min 后，3 000 r/min 離心10 min，分離血清于－70℃冰箱保存待測(cè)。ELISA 法測(cè)定血清IL-6、IL-10、IL-8 及HSP70 水平。②測(cè)量記錄基礎(chǔ)狀態(tài)麻醉前(T0)，首次穿刺成功時(shí)(T1)，熱封閉針道時(shí)(T2)、術(shù)后1 h(T3)、24 h(T4)、48 h(T5)的平均血壓、心率、脈搏血氧飽和度和體溫(直腸溫度)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.5 處理數(shù)據(jù)，2組一般資料的比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)，2組各觀察指標(biāo)的比較應(yīng)用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 2組一般情況比較 2組患者性別構(gòu)成、年齡和體質(zhì)指數(shù)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性，見表1。

表1 2組一般情況比較

2.2 2組平均血壓、心率、脈搏血氧飽和度和體溫的比較 見表2。

表2 2組平均血壓、心率、脈搏血氧飽和度和體溫的比較

2.3 2組血清IL-6、IL-8、IL-10 及HSP70 水平的比較 見表3。

表3 2組IL-6、IL-8、IL-10 及HSP70 水平的比較 pg/L

3 討論

該研究中局部麻醉下行RFA 治療的肝癌患者術(shù)中和術(shù)后體溫、血壓和心率較術(shù)前均有升高;而全麻觀察組患者術(shù)中術(shù)后體溫雖也有所升高，但升高幅度明顯降低，且血壓和心率也較平穩(wěn)。2組患者術(shù)后1 h 內(nèi)體溫升高，至術(shù)后24 h 體溫恢復(fù)至正常，說明術(shù)中術(shù)后體溫升高主要是由射頻產(chǎn)生的大量熱量所致。但對(duì)照組心率加快不能完全由體溫升高解釋，說明RFA 治療肝癌過程中，RFA 對(duì)機(jī)體也產(chǎn)生了傷害性刺激，而在觀察組這種傷害性刺激被丙泊酚麻醉所抑制。

IL-6 是介導(dǎo)急性反應(yīng)、應(yīng)激反應(yīng)的主要細(xì)胞因子，血清IL-6 水平反映了組織的急性炎性損傷程度［3-5］。IL-8 是目前公認(rèn)的最強(qiáng)的中性粒細(xì)胞趨化因子，血清IL-8 水平是反映機(jī)體損傷情況和炎癥反應(yīng)程度的重要指標(biāo)［6-7］。丙泊酚具有良好的抗氧化、抗炎作用，可顯著減輕活性氧及炎性因子對(duì)組織的損傷作用［8］。該研究結(jié)果顯示，2組血清IL-6、IL-8 水平在術(shù)后均有不同程度的升高，說明RFA 治療過程中由于局部高溫、局部組織凝固壞死引起了炎性反應(yīng)。觀察組術(shù)后血清IL-6、IL-8 水平均明顯低于對(duì)照組，說明丙泊酚麻醉可以明顯抑制RFA 治療所引起炎性反應(yīng)，保護(hù)組織細(xì)胞，穩(wěn)定細(xì)胞的外環(huán)境。

IL-10 是由多種細(xì)胞激活產(chǎn)生的、具有多種生物活性的酸性蛋白類細(xì)胞因子。IL-10 具有很強(qiáng)的抗炎和免疫抑制活性，可抑制單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞產(chǎn)生前炎癥因子和趨化因子;并能抑制IL-2、IL-6 等其他促炎因子的產(chǎn)生和釋放;作為一種免疫抑制因子，其在炎癥免疫反應(yīng)、腫瘤和應(yīng)激等多方面發(fā)揮重要的保護(hù)作用［9-10］。該研究中2組患者血清IL-10 水平在術(shù)后均有不同程度的升高，且在圍術(shù)期的變化無明顯差別。

HSP70 是HSPs 中最重要的一員，被稱為主要熱休克蛋白，其保護(hù)功能中表現(xiàn)最為明顯的是熱耐受能力的形成［11］，還能阻斷和抑制免疫應(yīng)答細(xì)胞釋放多種炎性因子而參與抗炎反應(yīng)［12］。HSP70高表達(dá)對(duì)內(nèi)環(huán)境、臟器有保護(hù)作用［13］，但HSP70表達(dá)過量會(huì)抑制抑制性炎性因子的生成［14］。該研究中，2組患者術(shù)后血清HSP70 水平較術(shù)前均有不同程度升高，但觀察組升高幅度有所降低。這可能與丙泊酚麻醉抑制了患者局部組織的炎性反應(yīng)，使炎性反應(yīng)表現(xiàn)溫和，從而誘導(dǎo)HSP70 的物質(zhì)減少有關(guān)。

綜上所述，丙泊酚麻醉能夠抑制肝癌RFA 術(shù)患者血清炎性因子IL-6、IL-8 的產(chǎn)生，抑制血清HSP70的過表達(dá)，減輕患者的傷害性炎性反應(yīng)。

［1］Rhim H，Lim HK，Choi D.Current status of radiofrequency ablation of hepatocellular carcinoma［J］.World J Gastrointest Surg，2010，2(4):128

［2］邱仞之.環(huán)境高溫與熱損傷［M］.北京:軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社，2000:7

［3］Van der Pouw Kraan TC，Boeije LC，Smeenk RJ，et al.Prostaglandin-E2 is a potent inhibitor of human interleukin 12 production［J］.J Exp Med，1995，181(2):775

［4］Mastorakos G，Ilias I.Interleukin-6:a cytokine and/or a major modulator of the response to somatic stress［J］.Ann N Y Acad Sci，2006，1088:373

［5］Jawa RS，Anillo S，Huntoon K，et al.Interleukin-6 in surgery，trauma，and critical care part II:clinical implications［J］.J Intensive Care Med，2011，26(2):73

［6］Hildebrand F，Pape HC，Krettek C.The importance of cytokines in the posttraumatic inflammatory reaction［J］.Unfallchirurg，2005，108(10):793

［7］Shen Y，Wang D，Wang X.Role of CCR2 and IL-8 in acute lung injury:a new mechanism and therapeutic target［J］.Expert Rev Respir Med，2011，5(1):107

［8］Vasileiou I，Xanthos T，Koudouna E，et al.Propofol:a review of its non-anaesthetic effects［J］.Eur J Pharmacol，2009，605(1/3):1

［9］金伯泉.細(xì)胞與分子免疫學(xué)［M］.2 版.北京:科學(xué)出版社，2001:149

［10］Schneider CP，Schwacha MG，Chaudry IH.The role of interleukin-10 in the regulation of the systemic inflammatory response following trauma-hemorrhage［J］.Biochim Biophys Acta，2004，1689(1):22

［11］Bakau B，Weissman J，Horwich A.Molecular chaperones and protein quality control［J］.Cell，2006，125(3):443

［12］Chan JY，Ou CC，Wang LI，et al.Heat shock protein70 confers cardiovascular protection during endotoxemia via inhibition of nuclear factor-kappa B activation and inducible nitric oxide synthase expression in the rostral ventro lateral medulla［J］.Circulation，2004，110(23):3560

［13］Padmini E.Physiological adaptations of stressed fish to polluted environments:role of heat shock proteins［J］.Rev Environ Contam Toxicol，2010，206:1

［14］Ding XZ，F(xiàn)ernandez Prada CM，Bhattacharjee AK，et al.Over-expression of hsp-70 inhibits bacterial lipopolysaccharide-induced production of cytokines in human monocytederived macrophages［J］.Cytokine，2001，16(6):210