腹膜透析患者脂質(zhì)代謝紊亂與微炎癥狀態(tài)的關(guān)系

王 紅 ，吳 歌，趙占正，張曉雪，肖 靜

1)河南省職工醫(yī)院綜合內(nèi)科 鄭州450002 2)鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎內(nèi)科 鄭州450052

△女，1968年7月生，本科，副主任醫(yī)師，研究方向:內(nèi)分泌，E－mail:wanghong0930@163.com

隨著腎臟替代治療技術(shù)的迅速發(fā)展，尿毒癥患者的生存期及生活質(zhì)量得到明顯改善，心血管并發(fā)癥作為其主要死因越來越受到重視。尿毒癥患者的心血管并發(fā)癥與脂質(zhì)代謝紊亂密切相關(guān)，不僅是其主要死因，也是腹膜透析患者中途退出的主要原因之一，有研究［1］顯示尿毒癥患者心肌梗死的發(fā)生率是普通人群的9～170 倍。同時(shí)Bergstrom 等［2］研究表明腹膜透析患者存在慢性炎癥狀態(tài)，而脂質(zhì)代謝紊亂可能促發(fā)炎癥狀態(tài)也已經(jīng)在多個(gè)方面得到證明。Dursun 等［3］研究顯示炎癥反過來又可使脂質(zhì)代謝紊亂惡化，兩者密切相關(guān)。為了進(jìn)一步探討腹膜透析患者脂質(zhì)代謝紊亂的特點(diǎn)及其與炎癥因子間的相互關(guān)系，作者對(duì)60例腹膜透析患者的資料進(jìn)行了分析。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 腹膜透析組:終末期腎臟病并行腹膜透析治療的患者60例，男36例，女24例，年齡(50.0±16.3)歲，殘余腎功能(6.0±2.8)mL/min，基礎(chǔ)腎臟疾病均為原發(fā)性腎小球或腎小管間質(zhì)病變，且不合并嚴(yán)重肝臟疾病、急慢性感染，無酗酒習(xí)慣，排除糖尿病腎病、原發(fā)性高脂血癥、代謝綜合征等，近3 個(gè)月未服用任何降脂藥物。正常對(duì)照組:該院體檢健康者60例，其中男32例，女28例，年齡(48.0±11.6)歲。2組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1.2 治療 60例患者給予常規(guī)持續(xù)不臥床腹膜透析治療。腹膜透析液為廣州百特公司生產(chǎn)的5 g/L葡萄糖乳酸鈉腹膜透析液，水鈉潴留顯著者酌情用25 g/L 和42.5 g/L 腹膜透析液。其中3例腹膜透析患者因腹膜炎拔管(1例)及心腦血管意外(2例)中途退出。病程中均未服用降脂藥。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)和方法 透析前及透析1 a 內(nèi)，每3個(gè)月查血脂、血漿白蛋白及炎癥指標(biāo)。受檢對(duì)象禁食12 h 后，采次日清晨空腹靜脈血送檢。血脂、血生化及炎癥指標(biāo)均采用美國西門子Dimension 自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)，其中甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)采用酶法測(cè)定，低密度脂蛋白(LDL－C)、高密度脂蛋白(HDL－C)采用酶免法測(cè)定，脂蛋白(a)、載脂蛋白A1(apoA1)、載脂蛋白B(apoB)及高敏C 反應(yīng)蛋白(hs－CRP)采用免疫比濁法測(cè)定，IL－6 采用放射免疫分析法測(cè)定，血漿白蛋白(Alb)采用溴甲酚綠法測(cè)定。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0 處理數(shù)據(jù)，2組間各指標(biāo)的比較應(yīng)用兩獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn); 腹膜透析組透析前后不同時(shí)間點(diǎn)各項(xiàng)指標(biāo)的比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析及LSD-t 檢驗(yàn)，應(yīng)用直線相關(guān)分析評(píng)價(jià)透析前炎癥因子(hs－CRP、IL－6)與反映腹膜代謝情況各指標(biāo)之間的相關(guān)性;檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 腹膜透析患者透析前血脂及脂質(zhì)代謝指標(biāo)與對(duì)照組的比較 見表1。

表1 腹膜透析患者透析前血脂及脂質(zhì)代謝指標(biāo)與對(duì)照組的比較

2.2 腹膜透析患者透析前炎癥因子水平與對(duì)照組的比較 見表2。

2.3 腹膜透析患者透析前、后各指標(biāo)測(cè)定結(jié)果 見表3。

2.4 腹膜透析患者透析前炎癥指標(biāo)與脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性分析 見表4。

表2 腹膜透析患者透析前炎癥因子水平與對(duì)照組的比較

表3 腹膜透析患者透析前、后各指標(biāo)測(cè)定結(jié)果(n=57)

表4 腹膜透析患者透析前hs-CRP、IL-6 與脂質(zhì)代謝指標(biāo)的相關(guān)性(n=57)

3 討論

該組資料排除糖尿病腎病患者，所有病例均于3 個(gè)月內(nèi)未服用降脂藥物，無感染因素存在，采用常規(guī)腹膜透析治療，并于透析前、透析后1 a 內(nèi)進(jìn)行動(dòng)態(tài)觀察，排除了多重因素的影響，結(jié)果能較好地反映腹膜透析患者的脂質(zhì)代謝情況及炎癥狀態(tài)。

該組資料顯示，尿毒癥患者在透析前與對(duì)照組相比，TG、脂蛋白(a)、apoB 水平較高，Alb、HDL－C較低，說明已存在多種脂質(zhì)代謝紊亂。慢性腎功能衰竭患者，尤其終末期腎病的患者，存在多種脂質(zhì)代謝紊亂。可能與以下因素有關(guān)［4］:尿毒癥患者體內(nèi)肉毒堿和賴氨酸明顯缺乏，導(dǎo)致自由脂肪酸B 氧化過程受到抑制，TG 增加; 脂肪酸活性下降造成外周組織不能充分利用;各種尿毒素可抑制脂蛋白活性，致使脂質(zhì)代謝的紊亂等。隨著透析時(shí)間的進(jìn)展，患者TG、TC、LDL－C、脂蛋白(a)水平繼續(xù)升高，這與俞雨生等［5］的報(bào)道相似。

hs－CRP 及IL－6 是檢測(cè)尿毒癥患者微炎癥狀態(tài)的最好指標(biāo)，患者即使沒有明確的感染，仍普遍存在著CRP 明顯升高的微炎癥狀態(tài)，而透析患者CRP水平是一般人群的5～10 倍，它是由非病原微生物感染引起的，其實(shí)質(zhì)是免疫性炎癥［6］。該組資料中透析前患者血hs－CRP、IL－6 水平即明顯高于對(duì)照組，且隨透析時(shí)間的延長，2 者水平進(jìn)一步升高，但I(xiàn)L－6 水平透析后期出現(xiàn)降低。相關(guān)分析顯示2 者水平與TC、LDL－C、apoB 呈正相關(guān)，說明尿毒癥患者存在炎癥狀態(tài)，炎癥與脂質(zhì)代謝有關(guān); 與Alb 呈負(fù)相關(guān)，說明炎癥是腹膜透析患者營養(yǎng)不良、低蛋白血癥的一個(gè)重要原因，與MIA 綜合征的概念相符。

綜上所述，腹膜透析患者透析前已存在脂質(zhì)代謝紊亂及炎癥狀態(tài)，腹膜透析更加重了兩者的程度，不僅更具有誘發(fā)動(dòng)脈血管硬化的危險(xiǎn)，亦是導(dǎo)致大網(wǎng)膜包裹的危險(xiǎn)因素之一［7］。早期檢測(cè)尿毒癥患者的血脂及炎癥狀態(tài)并及時(shí)治療對(duì)尿毒癥腹膜透析患者具有積極地臨床意義。

［1］Sch?mig M，Eisenhardt A，Ritz E.The microinflammatory state of uremia［J］.Blood Purif，2000，18(4):327

［2］Bergstr?m J，Lindholm B，Lacson E Jr，et al.What are the cause and consequences of the chronic inflammatory state in chronic dialysis patients? ［J］.Semin Dial，2000，13(3):163

［3］Kaysen GA.Inflammation:cause of vascular disease and malnutrition in dialysis patients［J］.Semin Nephrol，2004，24(5):431

［4］葉志斌，袁偉杰，郭志勇，等.慢性腹膜透析和血液透析患者的血脂改變［J］.第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，21(11):1026

［5］俞雨生，陳惠萍.腹膜透析患者脂質(zhì)代謝異常特點(diǎn)及治療［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2009，6(3):282

［6］焦東梅，李偉，武尚文，等.終末期腎病腹透患者微炎癥狀態(tài)與營養(yǎng)狀況的關(guān)系［J］.中國血液凈化，2007，6(9):481

［7］張義雄，寧建平，周巧玲，等.血脂代謝紊亂與腹膜透析置管大網(wǎng)膜包裹的關(guān)系［J］.中國血液凈化，2008，3(7):134