一般人都有這種情況,患病用藥,一開始(即使劑量較小)藥物療效也很好,繼續用藥,效果會逐漸減弱,最終完全無效——即病人對該藥產生了“耐受性”。
久用某一藥物,為何會產生耐受性?如何克服?
正常人體內存在千百萬個不同種類的受體(如α受體、β受體),每種受體只對某種藥物產生“興奮”(起效),而對其他藥物“無動于衷”。哮喘病人長期應用某種β2受體激動劑后,發現藥物對氣管擴張作用明顯減弱,且作用時間縮短,這是因為久用后呼吸道氣管內這種β受體已處于“疲勞期”(即受體對原來會“興奮”的藥物不再產生“興奮”,即不起藥理作用),此為有效受體數量的減少和受體對該藥親和力降低所致,即對該藥產生了“耐受性”。藥物耐受性現象大多是可逆的,一般停藥幾天后,受體得到一段時間的休息后,該受體對該藥的親和力就可基本恢復,重新對該藥產生藥效。
故哮喘病的用藥,應同時聯合(或交替)應用 幾種氣霧劑,可使原來容易耐受的受體,因交替用藥而不再產生耐受性。如β2受體激動劑與糖皮質激素或氨茶堿的氣霧劑聯合或交替應用,具有良好的“協同作用”,既能減少各自用量,又能減緩耐藥性、提高療效,還能減少毒副作用,真是一舉三得!!
藥理學認為:β2受體激動劑和皮質激素這兩種氣霧劑作用機理不同,參與藥物反應的受體也不同,即幾種藥物交替使用,不同的受體各有相應的“工作”、“休息”時間,即受體不易“疲勞”,亦即可減緩耐受性的產生。兩種氣霧劑在療效周期內交叉使用,一可減緩身體對藥物的耐受性,二可增強療效。具體用法: 患者根據使用效果選定一種氣霧劑,如使用β2受體激動劑3~5次后,可改用皮質激素幾次;或用皮質激素幾次后,換用β2受體激動劑幾次。
需要注意的是:這些氣霧劑在藥品使用說明書上,多數只標明禁忌癥和副作用,很少說明應“交替使用”。目前國家藥監局已責成有關制藥廠修改說明書。
綜上所述,哮喘患者在選擇氣霧劑時別常用一種,應選擇2~3種,以便按上述方法,定時交替。藥師提醒:哮喘氣霧劑 應聯合(交替)應用幾種氣霧劑。
上述分子生物學的“受體理論”——興奮、疲勞、耐藥等,為合理用藥提供了理論基礎,故許多疾病的用藥要強調“聯合用藥”、“交替用藥”“協同作用”等,就是這個道理!!
最常見的哮喘病“聯合用藥”方式是:麻黃素+氨茶堿口服,舒喘靈氣霧劑+喘定或氨茶堿口服。因此類藥物大多有中樞興奮作用,尤其是夜間哮喘發作時,治療后病人入睡困難,可合用安眠藥,也可用抗組織胺藥如非那根等,兩者有協同作用,效果會更好。
在常用藥物中,止咳藥、降壓藥和安眠藥等等也易產生耐受性,故藥師常提醒失眠者,某一種安眠藥使用一二個月后,會產生耐受性,安眠藥效下降,甚至完全無效。不明就理者就會盲目加大劑量,如此不但不增加安眠效果,而且會大大增加毒副作用,誘發危險(如老人猝死