慢性乙型肝炎患者血清HBeAg、HBV DNA定量與肝組織炎癥的相關性

[摘要] 目的 探討HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量與肝組織炎癥的相關性。 方法 150例慢性乙型肝炎患者分為HBeAg陽性 83例，HBeAg陰性 67例，對比分析兩組血清HBV DNA定量與肝組織炎癥分級。 結果 HBeAg陽性組年齡、病程均顯著小于HBeAg陰性組（P < 0.05），HBeAg陽性組血清ALT水平及HBV DNA定量顯著高于HBeAg陰性組（P < 0.05）。HBeAg陽性CHB患者不同炎癥分級血清HBV DNA定量范圍及平均值之間差異有統計學意義（P < 0.05），但經無相關性（P > 0.05），HBeAg陰性CHB患者血清HBV DNA定量與肝組織炎癥分級之間呈正相關（P < 0.05）。 結論 HBeAg陽性和陰性慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA定量與肝組織炎癥特點存在差異，血清HBV DNA定量有助判斷HBeAg陰性慢性乙型肝炎病變程度。

[關鍵詞] 慢性乙型肝炎；乙型肝炎病毒e抗原；乙型肝炎病毒；肝組織炎癥

[中圖分類號] R512.62 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）30-0032-03

Correlation of serum HBeAg， HBV DNA quantitative and liver inflammation in chronic hepatitis B patients

SONG Qun TONG Zhaowei LI Xiaofeng

Department of Infectious Diseases，the Central Hospital of Huzhou City in Zhejiang Province，Huzhou 313000，China

[Abstract] Objective To investigate the correlation between HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with serum HBV DNA and liver tissue inflammation. Methods A total of 150 cases of chronic hepatitis B patients were divided into 83 cases of HBeAg-positive and 67 cases of HBeAg-negative，to comparatively analyze the serum levels of HBV DNA and liver inflammation classification of two groups. Results The age of the HBeAg-positive group， the course of the disease are significantly smaller than the HBeAg-negative group （P < 0.05）， HBeAg-positive serum ALT levels and HBV DNA is significantly higher than HBeAg-negative group （P < 0.05）. Different grading of inflammation in HBeAg-positive CHB patients with serum HBV DNA quantitative range and the average differences was statistically significant （P < 0.05）， but by no correlation （P > 0.05）， HBeAg-negative CHB patients with serum HBV DNA quantitative and liver. The grade of inflammation was positively correlated（P < 0.05）. Conclusion HBeAg-positive and HBeAg-negative chronic hepatitis B patients with serum HBV DNA in liver inflammation characteristics are different， the serum HBV DNA quantification will help to determine the severity of HBeAg-negative chronic hepatitis B.

[Key words] Chronic hepatitis B；Hepatitis B e antigen；Hepatitis B virus；Liver inflammation

慢性乙型肝炎（chronic hepatitis B，CHB）是由于乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）的持續感染引起的慢性肝臟炎癥。HBV 屬嗜肝DNA病毒科，HBV DNA檢測能客觀了解病毒復制活躍程度。目前，CHB根據血清學檢測分為HBeAg陽性和HBeAg陰性，兩者在HBV感染自然史中處于不同階段，肝臟受到不同程度的損害。本研究對HBeAg陽性和HBeAg陰性CHB患者HBV DNA進行定量檢測，并分析HBV DNA定量與肝組織病理學改變的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年2月～2012年4月我院收治住院的CHB患者150例，其中男107例，女43例，年齡19～68歲，平均（34.85±10.57）歲，符合《慢性乙型肝炎防治指南（2010年版）》[1]診斷標準，HBV DNA陽性，ALT持續或反復升高，排除其他病毒性肝炎；其他疾病或藥物所致肝損害；嚴重心腦血管、肺、腎疾病；近期服用抗病毒藥物。其中HBeAg陽性 83例，HBeAg陰性67例。

1.2 研究方法

采外周靜脈血采用雅培C8000全自動生化分析儀檢測ALT，采用PCR試劑盒采用熒光定量聚合酶鏈反應檢測血清HBV DNA定量。超聲定位引導下行肝穿刺取肝組織活檢標本，福爾馬林固定、脫水、石蠟包埋、連續切片，常規HE染色，光鏡閱片，觀察肝組織炎癥程度。

1.3 評價標準

CHB診斷依據2010年中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會制定指南診斷標準[1]，HBeAg陽性CHB：血清HBV DNA陽性，HBsAg、HBeAg陽性，抗-HBe陰性，ALT持續或反復升高或肝組織炎癥病變；HBeAg陰性CHB：血清HBV DNA陽性，HBsAg陽性，HBeAg陰性，抗-HBe陰性或陽性，ALT持續或反復升高。肝組織炎癥分級按2000年中華醫學會傳染病與寄生蟲病學會，肝病學分會制定的《病毒性肝炎防治方案》[2]分為G0～G4級。

1.4 觀察指標

HBeAg陽性和陰性患者年齡、性別、病程及血清ALT、HBV DNA定量，肝組織炎癥程度及與HBV DNA定量的關系。

1.5 統計學處理

應用SPSS17.0軟件進行統計學分析，計數資料采用χ2檢驗、秩和檢驗，計量資料采用（x±s）表示，HBV DNA定量值進行對數轉化以lg值表示，進行t檢驗或方差分析，采用Spaerman等級相關分析檢驗相關性，P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 HBeAg陽性和陰性CHB患者臨床資料比較

HBeAg陽性組年齡、病程均顯著小于HBeAg陰性組（P < 0.05），兩組性別比無顯著差異，呈男性優勢，HBeAg陽性組血清ALT水平及HBV DNA定量顯著高于HBeAg陰性組（P < 0.05），見表1。

2.2 HBeAg陽性CHB患者血清HBV DNA定量與肝組織炎癥關系

HBeAg陽性CHB患者不同炎癥分級血清HBV DNA定量范圍及平均值之間差異有統計學意義（P < 0.05），但經Spaerman等級相關分析，血清HBV DNA定量與肝組織炎癥分級之間無相關性（r = -0.105，P > 0.05），見表2。

表2 HBeAg陽性CHB患者血清HBV DNA定量與肝組織炎癥關系

2.3 HBeAg陰性CHB患者血清HBV DNA定量與肝組織炎癥關系

HBeAg陰性CHB患者不同炎癥分級血清HBV DNA定量范圍及平均值之間差異有統計學意義（P < 0.01），但經Spaerman等級相關分析，血清HBV DNA定量與肝組織炎癥分級之間呈正相關（r = 0.327，P < 0.05），HBV DNA載量越高肝組織炎癥程度越重，見表3。

表3 HBeAg陰性CHB患者血清HBV DNA定量與肝組織炎癥關系

3 討論

HBV的感染、復制引起肝細胞的病理性改變，肝細胞持續損傷、壞死將導致患者肝功能的異常。多數成年人在感染HBV后將直接進入免疫清除期，CHB患者呈HBeAg陽性伴隨ALT升高，并內存在HBeAg/抗-HBe的血清轉換，HBeAg逐漸減少，而呈現抗-HBe陽性，從而逐漸進入非活動或低（非）復制期，HBeAg轉為陰性，因此可將CHB分為HBeAg陽性和HBeAg陰性[3，4]。本研究顯示，HBeAg陽性CHB患者年齡和病程均顯著小于HBeAg陰性患者，符合CHB的自然史發展過程，表明HBeAg陰性患者多數可能是由HBeAg陽性發展而來，HBeAg陽性患者多處于免疫清除前期階段，HBV病毒更活躍，但兩者性別比均呈現顯著的男性優勢，即男性患者占比高。

HBeAg陽性組患者血清ALT和HBV DNA定量均顯著高于HBeAg陰性組患者，表明HBeAg陽性患者體內正處于HBV復制活躍期，肝臟炎癥反應劇烈，肝臟損害持續，程度增加，ALT水平顯著升高。但通過對肝臟活檢病理學分析，HBeAg陽性組患者肝臟炎癥分級以G1～3級為主，而HBV DNA定量在不同炎癥級別患者呈現波動狀態，無顯著的相關性，與Me Mahon等[5]研究結果相似，表明HBV的持續高強度的復制并不會直接出現相應明顯的肝臟損害，可能與HBeAg陽性患者年輕、病程短、機體免疫系統對病毒尚能有效清除，減小其對肝細胞的損害有關。高HBV DNA載量是發展為肝硬化的獨立危險因素，因此對HBeAg陽性患者應以減少HBV DNA的治療為主。但研究表明，HBeAg陽性患者HBV DNA定量與肝臟炎癥程度呈負相關[6]，分析認為可能與選取研究對象所處免疫階段不同有關，對于處于免疫清除后期的HBeAg陽性患者，由于免疫壓力下向HBeAg陰性轉化，免疫狀態的不穩定而使對肝細胞的損害現象復雜。

而HBeAg陰性組患者雖然ALT和HBV DNA定量均處于低水平，但肝臟炎癥級別卻與HBV DNA定量呈正相關，即隨著HBV DNA定量的增加肝臟組織炎癥損害程度越嚴重，與國內研究結果相似[7]。且G4級的患者占比較HBeAg陽性組有所增加，這可能與CHB免疫清除后期患者機體免疫力逐漸下降，耐受狀態被打破，從而導致低水平的HBV 復制活性持續對肝細胞造成損害不斷加重炎癥程度有關[8]，但由于患者免疫功能存在個體差異，因此在HBV DNA定量與炎癥級別正相關趨勢下依然存在一定特異性。但HBeAg陰性患者發生肝硬化和肝細胞癌的風險大大減小[9]，則可在控制HBV DNA載量的基礎上，修復肝臟組織的損傷，提高機體的免疫功能，避免HBV DNA再度活性復制，造成病情的進展。

對HBV DNA的定量檢測綜合ALT和肝組織病理學檢查將有利于判斷CHB病情、選擇合理治療方案和評價療效，對HBeAg陽性和陰性患者應分別給予相應治療措施，避免病情發展而發生肝硬化或肝細胞癌等嚴重肝臟損害。

[參考文獻]

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（收稿日期：2012-06-01）