氯諾昔康的藥理作用及臨床應用研究

關鍵詞 氯諾昔康 藥理 臨床應用

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.023

氯諾昔康屬非甾體類藥物，因其抗炎鎮痛效果明顯，近些年來被廣泛用于類風濕性關節炎、骨關節炎、腹痛以及外科術后疼痛等方面的治療。除此之外，也因其耐受性好、不良反應相對較小而廣受好評。本文對非甾體類藥物氯諾昔康的藥理作用及臨床應用進行概括說明，并同其他類似藥物對比，對其在治療各種疾病疼痛方面優勢進行簡單介紹。現總結報告如下。

藥理作用機制

作為新一代非甾體類抗炎鎮痛藥物，氯諾昔康通過多種機制起作用，其作用部位主要為中樞神經系統及外周疼痛區。

氯諾昔康通過抑制外周疼痛區環氧化酶(COX)的活性來抑制炎癥產生部位前列腺素的合成，減少疼痛介質濃度，從而發揮鎮痛作用。氯諾昔康主要作用于COX2，對COX1的抑制作用相對較弱，因而不會對消化道系統構成重大影響。

氯諾昔康不會抑制白三烯合成所需的5-脂質氧化酶的活性，也不將花生四烯酸向5-脂質氧化酶途徑分流，由于脊髓的傷害感受器受到白三烯的抑制作用，所以患者痛感會有所減輕。氯諾昔康能激活阿片肽神經系統，發揮中樞鎮痛作用。

氯諾昔康還能夠降低TNF-α和TNF-1β的活性、抑制內毒素介導的單核神經細胞IL-6的合成以及通過抑制iNOS的活性來抑制NO的合成。

代 謝

國外醫學專家Tumer、Johnston和Hitzenberyer的研究結果顯示氯諾昔康的代謝部位主要為肝臟，其在肝臟內轉化為無活性的5-羥基氯諾昔康，然后再經由腎臟和腸道排出體外。氯諾昔康在血漿中的半衰期一般較短，健康人一般平均3～5小時，且受年齡和腎臟損傷程度的影響相對較小，腎臟的原型清除可以忽略不計，由于氯諾昔康主要在肝臟內代謝，所以在肝功能欠佳的患者出現了較多無活性代謝物蓄積的情況。患者口服的氯諾昔康吸收迅速，半小時內藥物濃度可達到最高且吸收完全，排泄物中基本上未發現氯諾昔康原型。氯諾昔康代謝產物5-羥基氯諾昔康在體內和體外的藥理學試驗中尚未發現藥理活性。

臨床應用方式

氯諾昔康在臨床上的應用方式一般有三種，即肌肉注射、靜脈注射和口服給藥。

肌肉注射：氯諾昔康的肌肉注射方式一般用于患者術后疼痛治療，臨床推薦用量為8～10mg，首次用量一般為8mg，效果不明顯時可適量追加，但1天用藥應控制在24mg以內，醫生可根據患者的具體情況而定。與其他鎮痛藥物相比，氯諾昔康效果良好。著名醫學家Oresen和Staunstrup等在對76例行關節重建術后的中重度疼痛患者進行隨機對照研究時，為實驗組患者肌肉注射16mg氯諾昔康，對照組患者肌肉注射100mg曲馬多，患者注射藥物一定時間后的臨床結果顯示，兩組患者的疼痛感都得到了有效減緩，但總體而言，實驗組(氯諾昔康組)比對照組(曲馬多組)的效果優越，這主要體現在對照組比實驗組有更多的人需要疼痛的補救治療。其他實驗還表明，與酮洛酸、嗎啡等藥物相比，同等條件下達到相同的鎮痛效果，氯諾昔康的用量更少，且不良反應較小。

靜脈注射：氯諾昔康靜脈注射給藥多見于婦科或矯形外科手術，同其他藥物靜脈注射相比，存在優越性。靜脈注射8mg氯諾昔康的鎮痛效果與靜脈注射50mg曲馬多的鎮痛效果相當，同時氯諾昔康不良反應率明顯低于曲馬多；靜脈注射8mg氯諾昔康達到的鎮痛效果與靜脈注射10ml嗎啡達到的鎮痛效果相當，氯諾昔康的不良反應率也相對較低。因不良反應小這一優點，人流術越發廣泛的在采用氯諾昔康靜脈注射的給藥方式。

口服給藥：風濕及類風濕性關節炎的慢性疼痛和術后較輕疼痛可采取口服氯諾昔康的形式給藥，且具有良好的耐受性。有研究結果顯示，在治療風濕及類風濕性關節炎方面，患者口服氯諾昔康4mg，日3次，連續40周與口服雙氯芬酸鈉50mg，日3次，連續40周達到的效果相當，不良反應程度也較接近，表現為輕微的頭暈或胃腸道異樣；在治療脊柱關節炎方面，患者口服氯諾昔康8mg，日2次，連續4周取得的療效與口服奈普生250mg，日2次，連續4周取得的療效相比，氯諾昔康的效果更好，且無明顯不良反應。

注意事項：肝、腎功能受損者、有胃腸道出血或十二指腸潰瘍病史者、凝血障礙者、哮喘患者、以及老人慎用。對氯諾昔康或任何一種前述輔藥過敏者；對非甾體類抗炎藥(如乙酰水楊酸)過敏者；有出血性素質、凝血障礙或手術中有出血危險或止血機制不健全的患者；急性胃/腸出血或潰瘍者；中度到重度腎功能受損者；腦出血或疑有腦出血者；大量失血或脫水者；肝功能嚴重受損者；心功能嚴重受損者；妊娠和哺乳期患者禁用。對年齡<18歲或>65歲病人缺乏臨床經驗的情況。

安全性及不良反應

氯諾昔康比現存的昔康類藥物生物半衰期短，有利于增加患者的耐受性。在醫藥學家Kullich的研究中，18例腰背痛綜合征患者用氯諾昔康4mg，日2次，口服2周，用放免法測定血漿Pepsinogen Ⅰ(胃蛋白酶原Ⅰ)，在17例患者(94.4%)中未發現顯著升高，而Pepssinogen Ⅰ可表示胃黏膜的完整性，這表明了胃的良好耐受性。

若氯諾昔康的長期或不當使用，其不良反應主要表現為胃腸功能失調，包括腹痛、消化不良、惡心嘔吐、眩暈不適等，但這些癥狀具有可逆性。

目前的研究報道提示氯諾昔康半衰期短，鎮痛作用強且不良反應小，代謝不受年齡和腎功能的影響，與其同類藥物相比，有良好的鎮痛作用和抗炎作用，對治療中到重度疼痛頗具優勢，有著廣闊的應用前景。

參考文獻

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