國產的哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療老年重癥社區獲得性肺炎的療效觀察

摘 要 目的：評價國產哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療老年重癥社區獲得性肺炎的療效及安全性。方法：將62例社區獲得性肺炎的老年患者隨機分為兩組，治療組32例，采用國產哌拉西林他唑巴坦4.5g，3次/日靜滴，聯合阿奇霉素0.5g，靜滴，1次/日；對照組30例，應用美羅培南1.0g，3次/日靜滴，兩組的療程均7天。結果：哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療組的總有效率87.50%，美羅培南治療組的總有效率90.0%，兩組的有效率相比，差異無統計學意義(P＞0.05)，哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療組的細菌清除率78.26%，美羅培南治療組的細菌清除率83.33%，兩組差異無統計學意義(P＞0.05)，兩組患者的不良反應均輕微。結論：國產哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療老年重癥社區獲得性肺炎與美羅培南臨床療效相當，同時安全。

關鍵詞 哌拉西林他唑巴坦 阿奇霉素 重癥社區獲得性肺炎

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.061

社區獲得性肺炎是最常見的呼吸系統疾病，該病情復雜，進展快，易導致呼吸衰竭，感染性休克等合并癥，老年SCAP入院時往往缺乏病原學診斷，故需臨床經驗選擇抗菌藥物。本文采用國產哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療，并與美羅培南比較療效。

資料與方法

選擇呼吸內科及呼吸重癥監護病房2010年1～12月收治的老年患者，根據病史、體格檢查和實驗室檢查明確診斷的重癥社區獲得性肺炎的患者62例，診斷標準參照中華醫學會呼吸病學分會2006年制定的《社區獲得性肺炎診斷和治療指南》［1］，其中男35例，女27例，年齡67～94歲，平均75.8±6.8歲。原有基礎疾病：COPD 15例，糖尿病14例，高血壓病12例，冠心病11例，腦血管疾病10例，其中合并感染性休克26例，急性腎衰和(或)多器官功能衰竭10例，所有病例隨機分為哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療組和美羅培南對照組，兩組患者的年齡、性別、體重、患病時間、體溫、白細胞總數及分類、血氣分析等各項指標差異均無統計學意義。排除標準：已知或懷疑對試驗藥物過敏者；入選試驗前48小時之內接受其他靜脈或口服抗生素治療，并且治療有效者；肝功能異常(轉氨酶、堿性磷酸酶或膽紅素大于正常上限3倍)。

方法：治療組32例，給予注射用哌拉西林他唑巴坦鈉4.5g，靜滴，每8小時1次，聯合注射用阿奇霉素0.5g，靜滴，1次/日，對照組30例，給予注射用美羅培南1.0g，靜滴，每8小時1次。療程7天。除抗菌藥物治療不同外，其余治療基本相同，治療前后分別正確采集下呼吸道標本培養。

療效判斷標準：⑴臨床療效評價標準：根據衛生部頒發的《抗菌藥物臨床指導原則》。①痊愈：臨床癥狀、體征、實驗室檢查、病原學檢查均恢復正常；②顯效：病情明顯好轉，上述4項有1項未完全恢復正常；③進步：用藥后小于3項有所改善，但不顯著；④無效：用藥72小時后病情無明顯好轉或加重甚至死亡者，以痊愈及顯效為有效率。⑵細菌學療效評價：所有病例治療前后均行細菌分離鑒定，按清除、部分清除、未清除、替換4級進行細菌學療效評定。

安全性評價：根據不良事件發生的時間、轉歸等判斷與藥物的因果關系，分為肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、無關五級評價，前3種為藥物不良反應。

統計學處理：計數資料用率(%)表示，組間比較采用X²檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

臨床療效評價：經治療，治療組32例中，痊愈18例，顯效10例，進步2例，無效2例，有效率87.50%，對照組30例中痊愈22例，顯效5例，進步1例，無效2例，有效率90.0%，治療組與對照組比較差異無統計學意義(P＞0.05)，表明哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療組與美羅培南對照組有效率比較差異無顯著性。

細菌學療效評價：所有62例患者中，治療前行細菌分離鑒定，共獲得47例菌株。治療組治療后細菌清除18株，未清除3株，替換2株，細菌總清除率78.26%，對照組治療后細菌清除20株，未清除3株，替換1株，細菌總清除率83.33%，治療組與對照組清除率比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，表明哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療組與美羅培南對照組，細菌學療效比較差異無顯著性。見表1

安全性評價：治療組發生上腹部不適、腹瀉、皮膚瘙癢3例(9.37%)，減慢滴速后癥狀緩解，無嚴重不良反應出現。對照組出現輕度腹瀉1例(3.33%)，未經處理，繼續用藥，癥狀自行緩解。均未影響治療，未見其他嚴重不良反應。

討 論

隨著社會人口老齡化的加劇、免疫功能受損現象的增加及細菌耐藥率的上升，社區獲得性肺炎(CAP)，尤其是老年重癥社區獲得性肺炎的治療面臨越來越多的問題，故合理應用抗菌藥物成為關鍵。哌拉西林他唑巴坦對此細菌清除率較高，阿奇霉素是一種新型的大環內酯類抗生素，對革蘭陰性菌、軍團菌、厭氧菌及其他病原體有很強的抗菌作用。劉振桐等報道阿奇霉素與頭孢他啶聯用對銅綠假單胞菌生物被膜作用的研究結果顯示［2］，對頭孢他啶敏感的銅綠假單胞形成生物被膜后對頭孢他啶耐藥，聯合阿奇霉素后生物被膜遭到破壞，細菌失去被膜的保護，容易被頭孢他啶殺滅。本研究中二者聯用治療老年重度社區獲得性肺炎顯示很好的療效，細菌清除率高，與美羅培南作用相當，同時不良反應輕微，且費用較美羅培南低廉，患者易于接受。

總之，哌拉西林他唑巴坦聯合阿奇霉素治療老年重癥社區獲得性肺炎療效肯定，安全性高，費用低廉，值得臨床推廣。

參考文獻

1 中華醫學會呼吸病學分會.社區獲得性肺炎診斷和治療指南［J］.中華結核和呼吸雜志，2006，29(10):651.

2 劉振桐，王承敏.阿奇霉素與頭孢他啶聯用對銅綠假單胞菌生物被膜作用的研究［J］.中國呼吸與危重監護雜志，2004，3(5):318.