序貫療法根除幽門(mén)螺桿菌療效觀察

摘 要 目的：觀察由雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮組成的10日序貫療法根除幽門(mén)螺桿菌(Hp)的療效及安全性。方法：胃鏡檢查經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)、組織學(xué)檢查診斷Hp陽(yáng)性或經(jīng)14C呼氣尿素試驗(yàn)診斷Hp陽(yáng)性的患者120例隨機(jī)分為兩組，治療組60例前5天口服雷貝拉唑+阿莫西林，后5天口服雷貝拉唑+克拉霉素+呋喃唑酮；對(duì)照組60例口服雷貝拉唑+阿莫西林+克拉霉素，療程7天，比較治療后兩組Hp根除率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：依據(jù)意向性分析(ITT分析)，治療組感染根除率88.3%，對(duì)照組感染根除率73.3%(X²=4.36，P＜0.05)。依據(jù)符合方案數(shù)據(jù)分析(PP分析)，治療組感染根除率91.4%，對(duì)照組感染根除率74.6%(X²=5.83，P＜0.05)。結(jié)論：以雷貝拉唑、阿莫西林等組成的10日序貫療法治療Hp感染具有較高的根除率，安全性好。

關(guān)鍵詞 幽門(mén)螺桿菌 序貫療法 三聯(lián)療法 不良反應(yīng)

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.076

目前已確認(rèn)Hp與慢性胃炎、消化性潰瘍、胃癌、胃黏膜相關(guān)淋巴組織(MALT)淋巴瘤密切相關(guān)，根除Hp不僅能改善癥狀，也去除了發(fā)生消化性潰瘍、萎縮性胃炎、胃癌的危險(xiǎn)因子［1］。隨著Hp耐藥菌株的增加，一些標(biāo)準(zhǔn)根除方案療效明顯下降。10日序貫療法根除Hp治療在國(guó)內(nèi)外多家報(bào)道中均取得了滿(mǎn)意療效。本研究觀察選擇含呋喃唑酮序貫療法根除Hp療效及安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

2009年12月～2010年9月門(mén)診患者120例，男54例，女66例。112例經(jīng)胃鏡檢查經(jīng)快速尿素酶試驗(yàn)或組織學(xué)檢查診斷Hp陽(yáng)性，其中慢性胃炎(伴胃黏膜萎縮或糜爛)58例、消化性潰瘍54例；8例經(jīng)14C呼氣尿素試驗(yàn)診斷Hp陽(yáng)性，其中4例有胃癌家族史，4例為計(jì)劃長(zhǎng)期服用非甾體抗炎藥（NSAID）。所有患者均是第1次行根除Hp治療。并符合以下條件：①無(wú)妊娠及哺乳期婦女；②無(wú)嚴(yán)重心、肝、腎、肺功能不全患者；③無(wú)相關(guān)藥物過(guò)敏史；④無(wú)近1月內(nèi)使用抗生素、質(zhì)子泵抑制劑、H2受體拮抗劑、鉍劑；⑤無(wú)癌性潰瘍；⑥無(wú)消化道手術(shù)史及近期消化道大出血史。

治療方法：120例患者隨機(jī)分為兩組，治療組60例前5天給予雷貝拉唑10mg，阿莫西林1g，后5天給予雷貝拉唑10mg，克拉霉素0.5g，呋喃唑酮0.1g，均2次/天口服；對(duì)照組60例給予標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，即雷貝拉唑10mg，克拉霉素0.5g，阿莫西林1g，2次/天口服，療程7天。

根除判斷：所有患者治療(包括后續(xù)對(duì)消化性潰瘍等的治療)結(jié)束后4～6周，查14C尿素呼氣試驗(yàn)檢測(cè)陰性為根除。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用t檢驗(yàn)和X²檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有顯著性。

結(jié) 果

一般資料：治療組60例，男28例，女32例，年齡24～73歲，平均43.52±7.05歲，消化性潰瘍25例，慢性胃炎30例，胃癌家族史3例，計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAID 2例；對(duì)照組60例，男26例，女34例，年齡22～75歲，平均45.21±5.42歲，消化性潰瘍29例，慢性胃炎28例，胃癌家族史1例，計(jì)劃長(zhǎng)期服用NSAID 2例。兩組患者在年齡上比較無(wú)顯著性差異(t=1.20，P＞0.05)，此外在性別及疾病分類(lèi)上差異亦無(wú)顯著性。

Hp根除率：治療組有2例患者失訪，對(duì)照組有1例患者失訪。依據(jù)意向性分析(ITT分析)，治療組感染根除率88.3%，對(duì)照組感染根除率73.3%(X²=4.36，P＜0.05)。依據(jù)符合方案數(shù)據(jù)分析(PP分析)，治療組感染根除率91.4%，對(duì)照組感染根除率74.6%，X²=5.83，P＜0.05差異有顯著性。

不良反應(yīng)：治療組出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)6例、頭暈3例、口腔異味2例；對(duì)照組胃腸道反應(yīng)4例、頭暈2例、頭痛3例。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為18.3%和15.0%，X²=0.24，P＞0.05差異無(wú)顯著性。不良反應(yīng)均較輕，不影響治療，停藥后均消失，總體安全性良好。

討 論

幽門(mén)螺桿菌是全球感染率最高的細(xì)菌之一。第3次全國(guó)幽門(mén)螺桿菌感染共識(shí)明確指出消化性潰瘍［2］、早期胃癌術(shù)后、胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、慢性胃炎伴胃黏膜萎縮、糜爛必須根除Hp。

10天序貫療法是意大利De Francesco醫(yī)生等提出根除Hp的新方法。他們發(fā)現(xiàn)14天二聯(lián)藥物治療和隨后的7天三聯(lián)藥物治療的Hp根除率顯著高于給藥順序相反的方案，兩種給藥方案的Hp根除率分別為97.3%和81.6%，這提示給予抗生素的順序影響了Hp根除率。

在缺少本地區(qū)Hp耐藥率菌株流行情況的資料，基于以下幾點(diǎn)本研究選擇雷貝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、呋喃唑酮組成序貫療法：①雷貝拉唑是苯丙咪唑類(lèi)質(zhì)子泵抑制劑，特點(diǎn)是具較高的解離常數(shù)，不依賴(lài)細(xì)胞色素CYP2C19酶的基因型，在體內(nèi)主要通過(guò)非酶途徑代謝途徑滅活，因而在抑酸方面與其他PPI相比，雷貝拉唑受藥代謝動(dòng)力學(xué)影響小，療效持久；同時(shí)體外研究發(fā)現(xiàn)，其本身有較強(qiáng)的抗炎作用，其最低抑菌濃度遠(yuǎn)低于其他PPI；②阿莫西林盡管應(yīng)用廣泛，但Hp耐藥仍少見(jiàn)，有報(bào)道對(duì)Hp體外誘導(dǎo)耐藥率的監(jiān)測(cè)提示對(duì)阿莫西林不易產(chǎn)生耐藥［3］；③克拉霉素是新一代大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)抗生素，具有耐酸和能溶解于低pH胃液中的特性，生物利用度好，不良反應(yīng)少，是目前已知抗生素中對(duì)Hp作用最強(qiáng)的藥物之一；④呋喃唑酮作為一種目前臨床上少用的老藥，Hp對(duì)其有較好的敏感性，并且不容易繼發(fā)耐藥，我國(guó)的大規(guī)模多中心研究顯示，奧美拉唑、呋喃唑酮、阿莫西林三聯(lián)7天療程，Hp根除率86.6%［4］；⑤Hp對(duì)甲硝唑的耐藥是全球性的，我國(guó)甲硝唑耐藥率50%～100%(平均75.6%)替硝唑和甲硝唑存在交叉耐藥［5］。

本研究顯示含雷貝拉唑、呋喃唑酮、阿莫西林、克拉霉素的序貫療法，在本地區(qū)Hp根除率91.25%，與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法比較有顯著性差異，療效滿(mǎn)意，且不良反應(yīng)輕微，患者依從性好。在三聯(lián)療法根除率不斷下降的情況下，可考慮其作為Hp根除的一線治療方案推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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