重組人紅細胞生成素對治療腎性貧血的臨床觀察

摘 要 目的：觀察重組人紅細胞生成素(rHuEPO)對腎性貧血的治療作用。方法：根據使用rHuEPO將40例慢性腎衰竭并血液透析患者分成兩組，觀察治療后2、4、8、12周時與治療前相比紅細胞數(RBC)、紅細胞比積(Hct)及血紅蛋白含量(Hb)的變化。結果：26例使用rHuEPO 100～150IU/(kg·周)，6000～9000IU/周，治療后RBC、Hct、Hb較治療前有顯著升高(P≤0.01)；14例對照組使用生理鹽水治療后RBC、Hct、Hb較治療前無顯著性變化(P＞0.05)。結論：重組人紅細胞生成素能較好地糾正腎性貧血。

關鍵詞 重組人紅細胞生成素 腎性貧血 治療

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.093

貧血是慢性腎功能衰竭(CRF)常見的并發癥。促紅細胞生成素減少是貧血的主要原因。為了使CRF患者的貧血得到充分治療，減少藥物不良反應，用小劑量皮下注射Epo(重組人紅細胞生成素rHuEPO)，觀察40例維持血液透析腎性貧血患者的治療效果，提高了患者的生存質量。報告如下。

資料與方法

本組患者40例，男22例，女18例，年齡34～76歲，平均52.8歲。原發病：慢性腎炎17例，糖尿病腎病9例，高血壓腎動脈硬化5例，狼瘡腎5例，痛風腎4例。所有病例均符合腎臟病診斷標準［1］。確診慢性腎功能不全(CRF)尿毒癥期并開始血液透析6個月～5年，透析時間8～12小時/周。治療前紅細胞壓積(HCT)＜0.25(25vo1%)，治療前血紅蛋(Hb)＜9g/L，既往從未用過重組人紅細胞生成素(rHu Epo)。

治療方法：EPO 100～150IU/(kg·周)，分2～3次皮下注射(6000IU/周或9000IU/周)26例，同時根據化驗情況給予鐵劑、葉酸、維生素B12及鈣劑、活性維生素D3，其他如降壓藥等維持原治療方法不變。觀察對照組生理鹽水治療開始前、2、4、8、12周時紅細胞數(RBC)、紅細胞比積(Hct)和血紅蛋白(Hb)含量，達目標值(Hct 33%～35%，Hb 110～120g/L)后按15～30IU/(kg·周)減量，將劑量調整至治療劑量的2/3，長期維持治療，每2～4周檢查RBC、Hct、Hb，使其維持在適當水平。

觀察指標：用藥前1次、用藥后2、4、8、12周時血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(HCT)、紅細胞(RBC)。

療效判斷標準：①貧血改善：觀察期內HCT上升＞0.03(3vol%)；②無顯著改善：觀察期內HCT上升不足0.03；③無效：觀察期內HCT未見上升或下降。

統計學處理：用SPSS10.0軟件包進行統計學處理，指標測定值用(X±S)表示。

結 果

26例患者應用重組人促紅細胞生成素4周后20例貧血癥狀改善77%，4例于6周后調整劑量貧血癥狀改善，總改善率92%，RBC、Hct、Hb都較治療前有顯著升高，P≤0.01有統計學意義。血K+、BUN、Cr在治療前后差異無顯著性，提示rHuEPo對血K+、BUN、Cr的影響不明顯。本組應用rHuEPo治療的患者，生活質量均有不同程度的改善，食量、活動量均有明顯增加，皮膚色澤及倦怠程度多有好轉。見表1。

討 論

正常情況下紅細胞系統造血有賴于EPO，而成人EPO主要在腎臟合成，慢性腎功能衰竭時，大量腎組織破壞，EPO分泌減少，致使紅細胞生成減少，引起貧血。毛細血管內皮細胞是生成EPO的部位［2］。腎性貧血患者不僅EPO生成減少，同時伴有EPO釋放缺陷，致使血液中EPO濃度下降。由于透析患者貧血主要原因是促紅細胞生成素(rHuEPO)的絕對或相對不足，因此補充EPO以糾正其不足是治療腎性貧血的關鍵。rHuEpo是治療腎性貧血的特效藥［3］。透析患者Hb＜80～90g/L則可使用rHuEPO治療，但很多學者認為［4，5］，更早地使用rHuEPO不僅更能使尿毒癥患者的腎性貧血得到有效的治療，也提高了心臟功能和體能，用藥后血紅蛋白迅速上升，無需再輸血。心腦功能、體力被改善，生活質量提高。

個別療效不佳原因：①由于藥物半衰期及清除率等的個體差異。②缺鐵可導致缺鐵的紅細胞生成，產生小紅細胞和低血紅蛋白性貧血，紅細胞壓積不升或上升延緩。血清鐵蛋白水平是反映鐵貯備的指標，如血清鐵蛋白＜100ng/ml為鐵貯備不足。需及時補鐵治療。③其他的影響療效因素如繼發性甲旁亢、鋁中毒、透析不充分等都有待于進一步的臨床觀察［6］。所以對貧血較重、血壓不高者可予稍大的起始劑量，而對于高齡、血壓高、有腦血栓病史等患者劑量不宜過大，使Hct增長控制在30%～33%，Hb控制在100～110g/L為宜，以減少并發癥的發生。治療中還觀察到，高齡、感染、透析不充分(＜9小時/周)、患有慢性病，如糖尿病、慢性胃炎、慢性肺疾病等也會降低EPO的療效，應引起注意。

參考文獻

1 葉任高，陳裕勝，方敬愛.腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論記要［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2003，4(6):355-357.

2 袁紅波，樓季莊.腎性貧血的發病機制及治療現狀［J］.國際泌尿系統雜志，2008，28(3):410-414.

3 王海燕.腎臟病學.北京:人民衛生出版社，1995:1527-1532.

4 郝繼英.腎性貧血治療的現狀及展望［J］.臨床和實驗醫學雜志，2002，1(1):50.

5 劉俊，侯凡凡.腎性貧血的治療［J］.中國中西醫結合雜志，2001，2(7):425.

6 董德長.實用腎臟病學［M］.上海:上海科學技術出版社，1999:751-752.