HP感染與胃癌和癌前病變中P53蛋白表達關系

摘 要 目的：通過檢測不同的胃黏膜的HP感染情況及P53蛋白的表達的特點，探討HP在胃癌發生發展過程中的作用機制。方法：應用14C呼吸實驗及美蘭染色兩種不同方法檢測確定HP的感染，應用免疫組化SP法對胃癌，胃黏膜異型增生，胃黏膜腸化生及慢性非萎縮性胃炎病理標本進行P53蛋白表達的檢測并與慢性非萎縮性胃炎對比分析。結果：胃癌組、胃黏膜異型增生組及胃黏膜腸化生組的HP感染率明顯高于慢性胃炎組(P＜0.05)，胃癌組和異型增生組的P53蛋白陽性表達率明顯高于慢性非萎縮性胃炎組(P＜0.05)，而腸化生組中的P53蛋白表達與慢性非萎縮性胃炎無顯著差異；在異型增生組與胃癌組中的HP(+)組的P53蛋白陽性表達率要高于其HP(-)組差異顯著(P＜0.05)。結論：在慢性胃炎、胃黏膜腸化生、胃黏膜異型增生、胃癌的進展過程中，P53蛋白的表達水平在增高。HP的感染在胃癌的發生、發展過程中起著促進作用，使其失去正常的抑癌功能，導致癌細胞的發生，同時可以作為篩選胃癌癌前病變的標志物。

關鍵詞 幽門螺旋桿菌(HP) 胃癌 異型增生 腸化生 P53蛋白

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.271

胃癌是消化道腫瘤中最常見的惡性腫瘤，其的發生是一個多因素、多階段、多基因變的病理過程。從1983年人們發現并逐漸認識幽門螺旋桿菌(HP)以來，其與胃癌的發生發展關系日益受到重視，從正常胃黏膜發展到胃癌是一個漸進的過程，在這一過程中的同階段，各種致癌因子可能單獨或者協同作用不同的基因并引起相關基因結構和表達水平改變，最終導致胃癌的發生。P53是一種抑癌基因，有野生型和突變型兩種亞型。免疫組化所檢測的主要為突變型P53，常用于各種惡性腫瘤的研究，可作為種預后指標，P53陽性者說明預后不良。通過研究HP感染與P53蛋白表達的關系，來探討HP在胃癌發生過程中可能的致癌機制。

資料與方法

2008～2010年收治消化道疾病患者250例，所有標本經過病理學診斷，其中慢性非萎縮性胃炎80例，慢性萎縮性胃炎伴腸化生34例，慢性萎縮性胃炎伴異型增生40例，胃癌96例。

方法：所有患者經過胃鏡診斷并取病理及接受14C呼吸實驗，所取標本經10%福爾馬林固定，石蠟包埋，4μm切片。HP檢測采用美蘭染色和14C呼吸實驗，兩項中任何一項為陽性者均認為HP感染，美蘭染色光鏡檢查：于黏膜表面、表面上皮下、小凹內、腺頸部見深藍色弧形、S形細菌者為陽性，P53采用北京中山生物技術有限公司試劑，SP法，按試劑盒說明進行，胞核著色，呈棕黃色為陽性。

統計學處理：采用X²檢驗。

結 果

不同病理組織中的HP感染情況，胃癌組、胃黏膜腸化組及異型增生組的HP感染率均明顯高于慢性非萎縮性胃炎組(P均＜0.05)，見表1。

不同組織中HP感染與P53蛋白表達的關系：在異型增生和胃癌病變中的HP(+)組P53蛋白的陽性表達率分別為48.3%和81.1%，分別顯著高于其HP(-)組(P＜0.05)，見表3。

討 論

自1983年，Marshall和Warren從慢性活動性胃炎患者的胃黏膜中分離出HP之后，HP與胃腸道疾病間的關系受到醫學界的極大關注。WHO已將HP列為胃癌的Ⅰ類致癌原，因而關于HP與胃癌的研究也倍受關注。大量的研究從流行病學，組織病理學，細胞分子生物學等方面展開，HP感染者的胃癌發生率較非感染者高4～9倍。本研究發現，從慢性非萎縮性胃炎，慢性萎縮性胃炎伴腸化生、異型增生的發展過程中，HP的感染率逐漸增高，而胃癌的HP感染率有所下降，可能跟癌變的組織不利于HP的定居生長繁殖有關［1］，統計學顯示慢性萎縮性胃炎伴腸化生、異型增生和胃癌的感染率顯著高于慢性非萎縮性胃炎，再次證明HP的感染是促進進癌前病變的加重的原因［2］，與胃癌的發生密切相關。

人類對P53基因的認識已經有20余，是研究最廣泛的抑癌基因，其編碼的蛋白的53kD的核內磷酸蛋白為P53蛋白，該種基因分為野生型和突變型，前者是一種抑癌基因，后者為癌基因，野生型P53基因表達P53蛋白，調節細胞周期，半衰期2分鐘，不利于檢測，而突變型P53基因表達的P53蛋白不僅不能發揮正常作用而且有有刺激細胞生長作用，半衰期長達30分鐘，有利于檢測［3］，因此檢測的P53蛋白來間接的突變型P53基因從而反映與胃癌的關系。國內有學者通過免疫組化研究表明［4］，P53蛋白在胃癌和癌前病變中的表達水平要高于正常胃黏膜，本研究發現在非萎縮性胃炎黏膜中有表達，隨著病變的加深其表達率逐漸增高，在胃癌中表達最高，表明P53蛋白在胃癌組織中的表達異常活躍，同時統計學顯示異型增生和胃癌的P53陽性表達率顯著高于慢性非萎縮性胃炎(P＜0.05)，表明P53基因突變可能是細胞生物學行為改變的標志之一，檢測其突變的發生有助于增加對胃癌的認識，同時對胃癌的早期診斷也有幫助，可以作為篩選胃癌癌前病變的標志物。

本研究結果還顯示，P53蛋白在慢性非萎縮性胃炎組、腸化生、異型增生和胃癌中的HP(+)組其表達率要高于其HP(-)組，其中統計學還顯示在異型增生和胃癌中HP(+)組，P53蛋白陽性表達率要顯著高于其HP(-)組(P＜0.05)，表明HP感染可能在胃癌發生中起著促進P53基因突變的作用，從而使P53失去正常的抑癌功能，從而使正常的胃黏膜細胞易于向惡性細胞的轉變。這與國內有關學者的研究相一致［5］。本實驗再次研究了HP感染與從正常胃黏膜發展到胃癌中P53蛋白表達關系，再次肯定了HP感染是胃癌誘發的重要因素的同時，也肯定了HP感染與P53基因突變的關系，但是HP感染如何導致P53基因的突變的作用機理有待于進一步研究，同時給我們啟發的是，對有HP感染的癌前病變患者應該進行HP根除，同時P53蛋白可以作為篩選胃癌癌前病變的標志物。

參考文獻

1 楊占鳳，林萬隆，王曉燕，等.HP感染與胃炎性病變，典型增生及胃癌關系的研究［J］.中國實驗診斷學，2004，8:273-275.

2 Cheli R，Crespi M，Testine G.Gastric cancer and Helicobacterpylori:Biologic and epidemiologic inconsistencies［J］.J Clin Gastroenterol，1998，26:3-6.

3 Somassundaram K，Tumor suppressor P53:regulation and funtion［J］.Front Biosci，2000，5:424.

4 袁慧敏，徐黎明，袁秋雁，等.胃癌及癌前病變中P53蛋白表達與HP感染的關系［J］.實用腫瘤學雜志，2007，21(1):50-52.

5 劉有恩，路月霞，呂美秀，等.P53、c-erB-2和增殖細胞核抗原在胃癌合并幽門螺桿菌感染中的表達的研究［J］.中華腫瘤雜志，2000，22(3):232-233.