頭孢菌素類抗生素過敏9例分析及預防對策

doi:10.3969/j.issn.1007-614x.2012.07.303

頭孢菌素類抗生素因具有抗菌譜廣，殺菌力強，臨床療效高，耐酸耐酶等特點，已被臨床醫生廣泛用于感染性疾病的治療。但在治療過程中，過敏反應卻時有發生，有報道頭孢菌素類抗生素的過敏反應發生率2%左右。雖鮮有因頭孢菌素類過敏致死的事件，但鑒于目前我國醫患關系的現狀及醫療機構要承擔的醫療行為無過錯的舉證責任，臨床醫生保持對頭孢類抗生素過敏反應的警惕性似應加強。現對2006年8月～2009年8月應用頭孢菌素類抗生素過程中發生過敏反應9例加以分析并討論預防對策，以供臨床參考。

資料與方法

2006年8月～2009年8月應用頭孢類抗生素治療過程中發生過敏反應患者9例，男6例，女3例，年齡6～64歲；1例有濕疹史，2例有COPD病史，1例有磺胺過敏史，其余患者均無藥物過敏史，所有患者均系在靜脈點滴頭孢類抗生素時發生，其中首次靜脈點滴該類藥物發生5例，分別為頭孢哌酮1例，頭孢噻肟1例，頭孢呋辛1例，頭孢他啶2例，該5例患者之前均有青霉素用藥史。其余4例患者是在靜脈點滴頭孢曲松時發生，并且該4例患者以前曾用過頭孢曲松。患者接觸頭孢類藥物至發生過敏癥狀約3～35分鐘。

臨床表現：1例患者在靜脈點滴頭孢曲松3分鐘左右出現噴嚏，咳嗽，感覺喉頭堵塞，胸悶憋氣，2例COPD患者表現為漸進加重的氣喘和肺部增多的廣泛哮鳴音，出汗，其余患者表現為瘙癢，蕁麻疹，血管神經性水腫，腹痛腹瀉。

治療：一旦發現應用頭孢類抗生素藥物的患者發生過敏癥狀，立即急診急救。包括立即停用該藥，抗休克，抗過敏治療：0.1%腎上腺素皮內或靜脈注射，糖皮質激素靜脈滴入或推注，應用抗組胺藥，如：氯苯那敏，應用鈣劑，補充血容量，應用血管活性藥物，如多巴胺等，其他如吸氧，保持呼吸道通暢，對癥，并做好如氣管插管，心肺復蘇等準備，嚴密監護，處理并發癥等。

結 果

9例患者因及時發現，救治及時，措施得當，癥狀體征很快緩解消失，留觀12～48小時痊愈出院。

討 論

發生機制：頭孢菌素類抗生素是從頭孢菌素的母核7-氨基頭孢烷酸(7-ACA)接上不同的側鏈而制成的半合成抗生素。其內酰胺環在體內產生的青霉烯酸，青霉噻唑酸，可與組織蛋白，白蛋白結合形成致敏原；另外其高分子聚合物雜質也可與蛋白質，多肽等大分子載體結合成完全抗原［1］。這些抗原或半抗原物質進入體內后與相應抗體作用，使致敏嗜堿細胞和肥大細胞迅速釋放組胺，白三烯、前列腺素、血栓烷素、緩激肽等，導致機體發生強烈的全身性過敏反應。表現為：瘙癢、蕁麻疹、噴嚏、喑啞、腹痛腹瀉、喉頭水腫、胸悶、憋氣、窒息、發紺、心悸、面色蒼白、脈速、血壓下降等，甚至死亡［2］。

治療：頭孢類抗生素所引起的過敏反應同樣具有起病急，變化快，病情兇險的特點，因此，早發現，早確診，早合理救治是搶救成功的重要因素。若不及時發現，延誤診斷，搶救不及時，措施失當，可導致死亡。所以，應用頭孢類抗生素過程中一旦出現過敏癥狀，應及時診斷，立即停用致敏頭孢，即使正確使用腎上腺素，糖皮質激素，抗組胺類藥物，補液抗休克等，是搶救成功的關鍵。重癥病例綜合的搶救措施，嚴密的監護，氣管切開或插管，心肺復蘇等是搶救成功之必須［3］。

預防：①重視頭孢類抗生素的皮試：在應用頭孢類抗生素之前，應該用該藥的稀釋液皮試，不應該用青霉素或其他頭孢的稀釋液代替所用的頭孢皮試。雖然《中華人民共和國藥典》及頭孢類藥品的說明書均未明確規定在應用頭孢類藥物之前必須皮試，但基于目前的醫患關系及醫療機構在醫療糾紛中的不利地位，不少醫院已不約而同的在應用頭孢類藥物前施使皮試。從青霉素的皮試，破傷風的皮試……目前，沒有哪一種方法比皮試更具合理性和可操作性。呼吁衛生主管部門關注臨床醫生應用頭孢類抗生素的皮試行為！盡快出臺相關規定和方法，使臨床醫生有“法”可依，權威著作，藥典及藥物說明書等也應統一標準。不要讓“對青霉素過敏者慎用”，“對頭孢菌素過敏者及禁用”，“對本品成分有過敏史的患者慎用”的字眼困惑醫生了。②皮試液的濃度：文獻報道的頭孢菌素類抗生素的皮試液的濃度不少，其中300mg/ml和500mg/ml兩種濃度最多［4，5］。皮試的目的是既能發現對藥物不適應，又能提高藥物使用率，因此贊同使用這兩種濃度。2009年9月采用對頭孢菌素類抗生素皮試以來，僅1例皮試陰性患者在應用過程中出現皮疹。③皮試的方法和判斷：以生理鹽水為溶媒，將所用頭孢配成所需濃度，取皮試液0.1ml在前臂掌側下段注入皮內，15～20分鐘后觀察。若局部隆起明顯，皮膚發紅，丘疹紅且大，直徑1cm以上為陽性(+)，視為該頭孢應用風險大，盡量不用；反之為陰性(-)，應用該頭孢風險小，可用幾率大。皮試時必須備好搶救藥品。對頭孢菌素皮試陰性者應用時宜本著先慢后快的原則，尤其是前5分鐘。并告訴患者，如有不適應隨時告訴醫護人員，及時處理。④對應用頭孢類抗生素過敏，告訴患者切記該頭孢，以后就醫時告訴醫生，避免再次過敏。⑤希望國家食品藥品管理局嚴格GMP標準，減少頭孢類抗生素的雜質，從源頭上減少用藥風險。

參考文獻

1 梁欣，紀立偉.頭孢菌素類抗菌藥物進行皮試問題的探討［J］.中國臨床醫生，2009，37(8):60.

2 李利華.過敏性休克的診斷及治療［J］.中國臨床醫生，2009，37(9):17-18.

3 李曉華.過敏性休克的診斷和緊急處理［J］.中國臨床醫生，2009，37(8):5-6.

4 陳新謙，金有豫，湯光.新編藥物學［M］.北京:人民衛生出版社，2007:57.

5 許愛萍.頭孢菌素試液的臨床配制及應用［J］.中國基層醫藥，2005，12(12):1811-1812.