奧沙利鉑聯合干擾素腹腔灌注化療治療晚期卵巢癌的療效觀察

摘要 目的：觀察奧沙利鉑聯合干擾素腹腔灌注化療治療晚期或術后復發的卵巢癌并腹水患者的療效。方法：將晚期卵巢癌患者42例隨機分為觀察組22例和對照組20例，觀察組給予干擾素1000萬U、奧沙利鉑150mg、地塞米松10mg、利多卡因10ml腹腔注射。結果：觀察組有效率81.82%，對照組有效率55.00%，觀察組顯著優于對照組（P<0.05）。結論：奧沙利鉑聯合干擾素腹腔灌注治療復發性卵巢癌療效確切。

關鍵詞 奧沙利鉑干擾素腹腔灌注復發性卵巢癌

卵巢癌是婦科三大惡性腫瘤中預后最差的一種，即使進行規范化治療，但復發率仍有40%～60%[1]。如何治療晚期或復發性卵巢癌是當前需要解決的問題。2009年1月～2011年6月用奧沙利鉑聯合干擾素腹腔灌注化療治療晚期或術后復發的卵巢癌并腹水患者42例，療效顯著，現報告如下。

資料與方法

2009年1月～2011年6月收治晚期卵巢癌患者42例，均為Ⅲ～Ⅳ期患者，臨床分期參照1988年FIGO制定的卵巢癌臨床分期標準確定。年齡32～82歲，中位年齡55歲。所有病例均經病理或腹水脫落細胞學檢查證實。病理類型：漿液性囊腺癌24例，黏液性囊腺癌12例，子宮內膜樣癌2例，透明細胞癌2例，未分化癌2例。治療均有腹部CT確診有中到大量癌性腹水，所有患者體質評分Karnofsky≥50分，近1月內無應用化療藥物病史，血常規、肝腎功能無異常。隨機分為觀察組22例和對照組20例。

方法：兩組均采用B超確定腹水量，兩組均應用中心靜脈導管行常規腹腔穿刺治療，1～3天間斷引流。腹腔B超檢查示積液引流近乎干凈后。觀察組：給予干擾素1000萬U、奧沙利鉑150mg、地塞米松10mg、利多卡因10ml腹腔注射；對照組：腹腔內依次注入地塞米松10mg，利多卡因10ml，順鉑100mg。灌注藥物后均囑患者轉換體位，以利藥物與腹膜充分接觸。灌注治療每周1次，最多3次。

療效觀察與判斷標準：每次灌注前均復查B超，化療前后均復查血常規及肝腎功能、心電圖，連續3個療程后進行療效評價。療效參照WHO標準[2]：①完全緩解（CR）：腹水消失并持續4周以上；②部分緩解（PR）：腹水減少>50%；③無效（NC）：治療前后無明顯變化；④進展（PD）：腹水量增加，病情惡化。有效率以CR+PR計。

統計學處理：采用SPSS10.0統計學軟件，作X2檢驗。

結果

療效比較：觀察組CR22、PR11、NC7、PD4 RR 81.82%，對照組CR20、PR6、NC5、PD9 RR 55.00%，觀察組顯著優于對照組（P<0.05）。

不良反應：觀察組灌注時少數有腹脹感，治療后24小時內消失，所有患者中未出現腎臟毒性。對照組4例出現Ⅲ度胃腸道反應，10例患者出現Ⅱ度胃腸道反應，腎臟輕度損害3例。兩組中均未出現腹膜炎、腸梗阻。

討論

卵巢癌是女性生殖器官常見的腫瘤之一，發病率僅次于子宮頸癌和子宮體癌而列居第3位。但因卵巢癌致死者，卻占各類婦科腫瘤的首位，對婦女生命造成嚴重威脅。卵巢癌的病因尚不清楚，其發病可能與年齡、生育、血型、精神因素及環境等有關。由于卵巢的胚胎發育、組織解剖及內分泌功能較復雜，它所患的腫瘤可能是良性或惡性。因卵巢癌臨床早期無癥狀，鑒別其組織類型及良惡性相當困難，卵巢癌行剖腹探查術中發現腫瘤局限于卵巢的僅30%，大多數已擴散到子宮雙側附件，大網膜及盆腔各器官，所以卵巢癌無論在診斷和治療上確是一大難題。多年來專家們對卵巢惡性腫瘤的病理形態，臨床發生發展規律及治療方案進行了許多的探討，積累了大量的經驗。

卵巢癌以腹盆腔播散、種植為主要轉移途徑，腹腔灌注化療可以使高濃度化療藥物與腫瘤接觸，報道指出腹腔給藥總濃度高于靜脈給藥的4～1000倍[3]，所以通過灌注藥物可增加藥物對腫瘤的作用，增加藥物療效，提高晚期復發性卵巢癌的有效治療率。干擾素具有抗病毒、調節免疫以及抗腫瘤作用，主要通過抑制腫瘤細胞增生、抑制癌基因表達、調節免疫、與其他抗癌藥物起協同作用、誘導腫瘤細胞分化等機制抗腫瘤。癌基因存在于細胞內或病毒內，能控制生長和分化的基因，癌基因結構和表達異常可引起癌變，研究發現IFN也可抑制某些病毒癌基因的表達[4]，此外IFN還可阻斷原癌基因向癌基因的轉變而發揮預防腫瘤和抗癌作用[5]。奧沙利鉑是第3代鉑類制劑，已廣泛應用于結直腸癌、胃癌、卵巢癌等，其抗癌活性強，不良反應小。研究顯示[6]，奧沙利鉑腹腔用藥時，其腹腔液的藥—時曲線下面積（AUC）是血漿的15倍，腹腔的藥物峰值濃度是血漿的25倍，并且全身不良反應如周圍神經毒性的發生率較低。本研究中觀察組顯著優于對照組（P<0.05）。不良反應：觀察組灌注時少數有腹脹感，治療后24小時內消失，所有患者中未出現腎臟毒性；對照組4例出現Ⅲ度胃腸道反應，10例患者出現Ⅱ度胃腸道反應，腎臟輕度損害3例。

綜上所述，奧沙利鉑聯合干擾素腹腔灌注治療復發性卵巢癌的方法與對照組相比具有療效確切，不良反應輕微，無腎毒性的特點。尤其適用于年老體弱和不能耐受全身強烈化療的晚期卵巢癌患者。

參考文獻

1沈鏗.復發性卵巢癌的診斷和治療策略.現代婦產科進展，2005，14（3）：177—180.

2周際昌.實用腫瘤內科學[M].北京：人民衛生出版社，2005：45—46.

3Markman M.Intraperitoneal chemotherapy as treatment of ovarian carcinoma：why，bow and when.Obstet Gynecol Sury，1987，42：533.

4Kim KY，Blatt L，Taylor MW.The effects of interferon on the expression of human papillomavirus oncogenes[J].J General Virol，2000，81（3）：695—700.

5潘燁，鄭起.干擾素在腫瘤治療中應用的研究進[J].國際外科學雜志，2005，32（1）：10—13.

6何耀武.消化道腫瘤腹腔化療的研究進展.國際醫藥衛生導報，2004，10（18）：221—222.