2型糖尿病胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝相關性分析

摘要 目的：回顧性分析2型糖尿病胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝的相關性。方法：選擇2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者34例，2型糖尿病無非酒精性脂肪肝患者32例，分別測定兩組患者的空腹血糖、空腹胰島素，計算反映胰島素抵抗的胰島素抵抗指數（HOMA—IR），比較各組不同指標的差異。結果：T2DM合并NAFLD組的HOMA—IR高于單純T2DM組（P<0.05）。結論：2型糖尿病患者NAFLD的發生與胰島素抵抗密切相關。

關鍵詞 2型糖尿病胰島素抵抗非酒精性脂肪肝

NAFLD和T2DM常見多發，2型糖尿病中80%患有NAFLD，而NAFLD中有21%～45%患有2型糖尿病，NAFLD和T2DM均與胰島素抵抗關系密切，本文通過臨床分析探討2型糖尿病胰島素抵抗與非酒精性脂肪肝的相關性。

資料與方法

2009年9月～2011年9月收治糖尿病患者66例，2型糖尿病診斷符合1999年WHO診斷標準，經B超檢查診斷為非酒精性脂肪肝，符合中華醫學會肝臟病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組織南京會議制定的《非酒精性脂肪肝診斷標準》[1]，診斷2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者34例，男21例，女13例，平均年齡53±10.32歲；2型糖尿病無非酒精性脂肪肝患者32例，男19例，女13例，平均年齡54±11.09歲，經B超檢查無脂肪肝。兩組間患者年齡、性別比較無顯著性差異（P<0.05）。所有患者均排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、藥物性肝炎、長期飲酒、及慢性病發癥等。

方法：所有患者測量身高、體重、血壓，并計算體重指數（BMI）BMI=體重kg/身高m2。生化檢查為禁食12小時后采取靜脈血，包括空腹血糖、空腹胰島素、糖化血紅蛋白，計算胰島素抵抗指數（HOMA—IR），HOMA—IR=（空腹血糖×空腹胰島素）/22.5。

統計學處理：應用SPSS11.5統計軟件，計量資料以（x±S）表示，兩組間比較用t檢驗。

結果

兩組間觀察指標比較：2型糖尿合并非酒精性脂肪肝組病史較2型糖尿病無非酒精性脂肪肝組短（P<0.01），T2DM合并NAFLD組的HOMA—IR高于單純T2DM組，兩組間差異有顯著性（P<0.05）。一般情況及生化指標比較，見表1。

討論

非酒精性脂肪肝（NAFLD）是一種無過量飲酒史的以肝實質細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征，疾病譜隨病程的進展表現不一。1988年，NAFL的“2次打擊”假說被提出。當時“第1次打擊”是指脂肪儲積；“第2次打擊”是指氧應激和異常的細胞因子，導致肝臟的壞死性炎癥和纖維化。而近年來研究發現，隨著胰島素抵抗發病率的增高和胰島素抵抗藥物對肝臟脂肪儲積的改善，表明胰島素抵抗可能才是真正的“第1次打擊”[2]。胰島素抵抗是指外周組織對胰島素的敏感性及反應性降低，胰島素的生物學效應下降。胰島素在NAFLD發生中的作用與調節脂肪生成的轉錄因子—甾體調節元件結合蛋白1（SREBP1）有關。SREBPI是調節肝臟脂肪合成有關的酶，包括脂肪合成酶（FAS）、乙酰輔酶A羧化酶（ACC）和3—磷酸甘油酞基轉移酶（GPAT）等活性和表達的一個關鍵轉錄因其過度表達可使FAS、ACC等的m—RNA水平升高，從而導致TG含量升高，促進脂肪變性發生。SREBP1的表達受胰島素調節[3]。胰島素抵抗時，由于胰島素對脂肪分解的抑制作用減弱，脂肪組織脂解大于合成，儲脂能力下降，從而造成脂肪的異位沉積，包括肝臟、肌肉和胰島等。而肝臟的脂肪沉積使肝臟對額外的打擊易于發生更嚴重的肝細胞損傷。另一方面，胰島素抵抗引起FFA增加，肝臟氧化應激水平增強。這主要是通過損傷線粒體及誘導微粒體過度表達CYP2El來實現的。FFA水平升高不僅促進NAFLD發生，還可刺激胰島β細胞分泌胰島素增多而產生或加重高胰島素血癥，并使胰島素介導的葡萄糖攝取和利用降低及促使肝糖異生，使肝葡萄糖輸出增加，進一步加重胰島素抵抗。另一方面，異位脂質沉積（包括脂肪肝）亦可加重胰島素抵抗。

相關研究發現，在新診斷的肥胖性2型糖尿病患者NAFLD患病率100%，而非肥胖性2型糖尿病患者NAFLD患病率70.3%[4]。本組資料中發現2型糖尿合并非酒精性脂肪肝組與2型糖尿病無非酒精性脂肪肝組在性別上無差別，但合并非酒精性脂肪肝組病程短（P<0.05），其原因為肝病可以導致糖調節受損甚至誘發肝原型糖尿病，而糖尿病可以促進肝病的發生和發展。胰島素抵抗在2型糖尿合并非酒精性脂肪肝組表現的更明顯，應用胰島素增敏劑，改善胰島素抵抗可使2型糖尿病患者獲益。