附子對(duì)阿霉素腎病大鼠血清TNF—α的影響

阿霉素（ADR）所致實(shí)驗(yàn)性腎病模型[1]，其病理變化與臨床表現(xiàn)符合人類(lèi)的MCD。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)研究附子對(duì)阿霉素腎病大鼠血清TNF-α的的影響，明確附子的治療作用，以及進(jìn)一步探討其保護(hù)機(jī)制。

資料與方法

實(shí)驗(yàn)材料：①實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康SD雄性大鼠，體重200g±10g。②實(shí)驗(yàn)藥品：附子，附子煎劑制法：取適量附子飲片用清水浸泡05小時(shí)后，煎05小時(shí)，分別煎2次，所得藥液合并后再煮沸濃縮至1ml相當(dāng)于生藥1g（原液）。阿霉素粉針劑。

實(shí)驗(yàn)分組及給藥方法：①實(shí)驗(yàn)分組：造模大鼠采用隨機(jī)數(shù)字抽樣法分為四組，即模型組、低劑量治療組、中劑量治療組、高劑量治療組，每組10只，另設(shè)正常對(duì)照組10只。②給藥方法：在第1注射ADR后的次日，各治療組開(kāi)始灌胃不同濃度附子煎劑，1次/日，連續(xù)8周，高、中、低劑量組的劑量分別相當(dāng)于成人用量的90g、60g、30g，劑量按動(dòng)物和人的等效計(jì)量換算灌胃量[1]，模型組和正常組予2ml蒸餾水灌胃，1次/日，連續(xù)8周。

結(jié) 果

各組大鼠的一般情況：造模組40只大鼠于第1次注射ADR后與正常組相比，出現(xiàn)不同程度的飲食減少、體重減輕、體毛零亂無(wú)光澤、腹瀉、陰囊水腫等現(xiàn)象，以模型對(duì)照組現(xiàn)象最為顯著。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，腎病模型組有3只鼠死亡，低劑量組有兩只鼠死亡，中劑量組有1只鼠死亡，高劑量組有1只鼠死亡，死亡大鼠均有陰囊水腫及消瘦明顯的現(xiàn)象。

討 論

目前，大量體外研究表明，蛋白尿具有潛在的腎毒性，即尿蛋白的系膜毒性和對(duì)近曲小管的毒性作用。因此蛋白尿是導(dǎo)致腎小管間質(zhì)損傷以及加速腎功能惡化的重要因素，而高脂血癥可對(duì)腎小球及腎小管間質(zhì)造成損傷。MCD中有肯定意義的細(xì)胞因子有IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、TNF、可溶性免疫應(yīng)答抑制物、血清可溶性IL-2受體（SIL-2R）等，這些因子可能通過(guò)單一或協(xié)同效應(yīng)對(duì)腎小球固有細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用或影響腎小球基底膜蛋白的多糖代謝，導(dǎo)致腎小球通透性增加，產(chǎn)生蛋白尿。TNF-α是一種由巨噬細(xì)胞和活化的單核細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，腎小球系膜細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，腎小管上皮細(xì)胞亦可合成和分泌，其在介導(dǎo)腎臟炎癥、腎纖維化、加劇腎損傷的病理過(guò)程中起著重要作用。TNF-α促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集、浸潤(rùn)，刺激腎小球系膜細(xì)胞合成 TGF-β，引起纖維蛋白沉積于腎小球。在本實(shí)驗(yàn)中，模型組中TNF-α濃度較正常組明顯升高，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。推測(cè)附子的作用機(jī)制可能是通過(guò)降低尿蛋白、血脂，減輕二者對(duì)腎臟的直接損害，抑制腎臟及血漿中單核巨噬細(xì)胞的浸潤(rùn)，減少巨噬細(xì)胞產(chǎn)生TNF-α，改善腎臟血液灌注，從而改善腎臟的病理變化。

參考文獻(xiàn)

1 趙軍寧，溫志堅(jiān)，王曉東，等.阿霉素腎病模型的實(shí)驗(yàn)研究及藥物觀察[J].中國(guó)藥理通迅，1992，9（4）：28-31.

2 魯斌，李新，馬民融，等.對(duì)改造的阿霉素腎病模型的評(píng)價(jià)[J].實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科學(xué)與管理，1999，16：5-6.

3 黃繼漢，黃曉暉，陳志揚(yáng)，鄭青山，孫瑞元.藥理試驗(yàn)中動(dòng)物間和動(dòng)物與人體間的等效劑量換算[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2004，9（9）：1069-1072.